Studio per valutare l'effetto della nicotinamide mononucleotide (NMN) come adiuvante dello standard di cura (SOC) sull'affaticamento associato all'infezione da COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Individui ≥ 40 anni di età al momento dell'iscrizione.
2. diagnosi confermata dal laboratorio di infezione da SARS-CoV-2 determinata mediante RT-PCR/test rapido dell'antigene/qualsiasi altro test.
3. Ricoverato in ospedale entro 2 giorni dallo screening e che mostra tachipnea con i) frequenza respiratoria (RR) > 30 respiri/min e ii) letture SpO2 <90% in aria ambiente.
4. Inferiore o uguale a 8 giorni dall'insorgenza dei sintomi di COVID-19 prima della randomizzazione. I sintomi sono definiti come uno o più dei seguenti: tosse, febbre, mancanza di respiro, dolore toracico, dolore addominale, nausea/vomito, diarrea, dolori muscolari, debolezza/affaticamento, brividi/sudorazione, mal di testa, confusione, mal di gola, gocciolamento naso/congestione, perdita del gusto o dell'olfatto o qualsiasi altro sintomo COVID-19 determinato dall'investigatore.
5. Necessità di ossigeno supplementare mediante i) maschera o pinze, o ii) ossigeno ad alto flusso (categorie 4 e 5 dell'OMS).
6. Attualmente sullo standard di cura (SOC) per l'infezione da COVID-19 come prescritto dallo sperimentatore/medico curante.

7. Il SOC includerà uno o più dei seguenti elementi:

   • Anticoagulanti
   • Antibiotici
   • Corticosteroide
   • Altre modalità di trattamento (considerate etiche dallo sperimentatore ad eccezione dei farmaci proibiti dal protocollo)
8. Pazienti con precedente diagnosi di ipertensione o con pressione arteriosa sistolica ≥ 130 mmHg e/o diastolica ≥ 85 mmHg
9. Obesità addominale con circonferenza vita > 88 cm nelle donne e > 102 cm negli uomini.

10. Pazienti con diagnosi di una o più condizioni legate alla sindrome metabolica, che include:

    • Iperlipidemia (come definita da un rapporto valido di livello di trigliceridi ≥ 150 mg/dL o attualmente in trattamento con farmaci per l'iperlipidemia).
    • Un rapporto valido di HDL <50 mg/dL nelle donne e <40 mg/dL negli uomini.
    • Iperglicemia (come definita da un rapporto valido di livello di glucosio a digiuno ≥ 110 mg/dL o attualmente in terapia con farmaci antidiabetici)
11. Pazienti con un punteggio mBDS ≥ 3.
12. Disponibile e accetta di partecipare a tutte le visite di prova e valutazioni programmate presso il sito di ricerca e in grado di completare tutte le valutazioni e i documenti contenuti nella sperimentazione di ricerca.
13. Saranno ammissibili le donne naturalmente in post-menopausa con amenorrea da 1 anno.

14. Le donne in età fertile devono essere sessualmente inattive (astinenza) per 60 giorni prima della prima dose dello studio, per tutto lo studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio, oppure utilizzare uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite:

    • Chirurgicamente sterile (legatura tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale) per almeno 90 giorni prima della prima dose dello studio.
    • IUD in atto per almeno 60 giorni prima della prima dose dello studio, durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio.

    • Contraccettivi ormonali per almeno 90 giorni prima della prima dose dello studio, durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio.

      • Le modifiche al metodo di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio saranno giudicate accettabili dal PI.
15. Avere dato il consenso informato scritto da parte di un rappresentante legalmente riconosciuto a partecipare alla sperimentazione di ricerca.
16. Pazienti pronti ad astenersi da integratori di niacina e/o nicotinamide.

Criteri di esclusione:

1. Ricoverato in ospedale per più di 48 ore.
2. Livelli di FBG ≥ 200 mg/dL
3. Allergia nota o sospetta a uno qualsiasi degli ingredienti del prodotto sperimentale o dei pasti standardizzati.
4. Attualmente sottoposto a ventilazione meccanica invasiva (inclusa ECMO venosa) al momento dello screening. (categorie 6 e 7 dell'OMS).
5. ALT/AST > 2,5 volte il limite superiore del normale o una storia di cirrosi scompensata.
6. Creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma.
7. Pazienti attualmente in trattamento con anticorpi monoclonali, compresi i cocktail di anticorpi.
8. Pazienti per i quali, a parere dello sperimentatore, la progressione verso la morte è imminente e inevitabile entro le successive 48-72 ore, indipendentemente dalla fornitura del trattamento.
9. Pazienti per i quali, a parere dello sperimentatore, la progressione alla ventilazione meccanica è imminente e inevitabile entro le prossime 24 ore, indipendentemente dalla fornitura del trattamento.
10. Possibilità di dimissione del paziente dall'ospedale entro 24 ore.
11. Partecipazione ad altri studi interventistici anti-COVID-19.
12. Altre infezioni attive note o altre condizioni cliniche (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva) che controindicano l'inalazione di aerosol; è consentita la polmonite coesistente.
13. Pazienti con caso noto di angina o infarto del miocardio prima di 3 mesi dalla visita di screening.
14. Pazienti con malattie psichiatriche in corso o pregresse, disturbi convulsivi, disturbi autoimmuni, malattie cardiovascolari gravi preesistenti e pazienti con precedenti trapianti.
15. Donne che allattano, allattano, sono incinte o intendono iniziare una gravidanza.
16. Diagnosi di epatite B, epatite C o HIV non controllato.
17. Presentare, a parere dello sperimentatore, un'anomalia clinicamente significativa per quanto riguarda l'esame clinico e/o i parametri di screening di chimica clinica.
18. Storia di cancro negli ultimi 5 anni, o attualmente ha il cancro, come valutato dallo sperimentatore.
19. Ha una storia o una patologia neurologica attuale (malattie neurodegenerative, epilessia) o psichiatrica che può influire sulla capacità del partecipante di conformarsi ai requisiti del protocollo, come valutato dallo sperimentatore.
20. Consumo frequente di alcol (> 2 porzioni standard di alcol al giorno in media).
21. Storia di (valutata dal PI) o uso attuale di tabacco.
22. Pazienti con storia di abuso di droghe (anfetamine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei)
23. Impossibilità di fornire campioni di sangue e/o urine.
24. Qualsiasi condizione che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, precludere la capacità del partecipante di completare con successo e in sicurezza lo studio o che potrebbe confondere i risultati dello studio.