De GALLOP-11-studie
Validatie van mutatieanalyse in circulerend tumor-DNA met een ddPCR-assay als diagnostisch en follow-upinstrument voor patiënten met een KIT Exon 11-gemuteerde GIST: GALLOP-11
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een observationele, niet-interventionele, multicenter studie. Het onderzoek wordt uitgevoerd binnen het Nederlandse GIST-consortium (NKI-AvL, Erasmus MC, Radboud UMC, LUMC en UMCG). Patiënten met de diagnose GIST met een KIT exon 11-mutatie die kan worden gedetecteerd door onze ddPCR-assay komen in aanmerking. Op deze manier bestuderen we een homogene patiëntenpopulatie met GIST die (meestal) goed reageert op een initiële TKI-behandeling. Daarom moet de KIT-mutatiestatus bekend zijn. Patiënten kunnen op elk moment van hun ziektetraject deelnemen aan de studie. Patiënten die in GALLOP-11 zijn opgenomen, krijgen een follow-up zoals beschreven in de European Society of Medical Oncology en de Nederlandse richtlijnen, maar met bloedafnames voor ctDNA-beoordeling op vergelijkbare tijdstippen.
Het primaire doel is de negatief voorspellende waarde (NPV) van het ddPCR-assayresultaat in relatie tot de resultaten van de CT-scan en/of MRI-scan (volgens RECIST 1.1) op hetzelfde tijdstip. Concordantie van deze resultaten zal worden bepaald, waaruit de negatief voorspellende waarde (NPV) van onze ddPCR-assay zal worden berekend. Dit wordt als de belangrijkste waarde beschouwd, aangezien het meest schadelijke scenario zou zijn dat progressieve ziekte wordt gemist omdat het niet op ctDNA te zien is, terwijl het wel op CT (en/of MRI) had kunnen worden gezien. Dat zou betekenen dat ctDNA-analyse niet betrouwbaar genoeg is om CT-scan (en/of MRI) follow-up in de toekomst te vervangen.
Om de negatief voorspellende waarde te bepalen, moeten minimaal 250 patiënten een evalueerbare follow-upstrategie hebben. Om een degelijke follow-upperiode na te streven binnen een haalbare tijdlijn, zullen patiënten met ten minste vier ctDNA-metingen, vergezeld van een CT-scan (en/of MRI-scan), als evalueerbaar worden beschouwd voor de NPV-analyse. Patiënten met progressie binnen vier scans zijn altijd evalueerbaar, aangezien een positief resultaat opweegt tegen negatieve resultaten, omdat bekend is dat ctDNA een gemeten verandering had moeten hebben als het eenmaal op CT-scans (en/of MRI-scans) is gezien.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Netherlands Cancer Institute
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Nederland
- LUMC
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud UMC
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus MC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met GIST met een biopsie bevestigden primaire KIT exon 11-mutatie gedekt door onze KIT exon 11 ddPCR-assay (mutatie/deletie binnen doelsequentie van c.1665_1736);
- Patiënten met een indicatie voor minimaal 4 CT-scans gelijktijdig met regulier laboratoriumonderzoek in een neoadjuvant, adjuvant en/of palliatief zorgtraject binnen het tijdsbestek van de studie;
- Leeftijd ≥18 jaar;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
Uitsluitingscriteria:
1. Patiënten die niet in staat zijn om de studieprocedures en follow-up na te leven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
GALOP-11
Patiënten met een bewezen KIT exon 11 gemuteerde GIST gedekt door onze in-house ontworpen ddPCR-assay.
|
Regelmatige 3-12 maandelijkse follow-up door middel van CT-scan zal worden vergeleken met de resultaten van ctDNA-analyse.
Bloed voor analyse van mutatie in ctDNA zal worden afgenomen op hetzelfde moment dat een CT-scan wordt uitgevoerd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De negatief voorspellende waarde van de ddPCR-assay met betrekking tot KIT exon 11 circulerende tumormutatie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De negatief voorspellende waarde van de ddPCR-assay met betrekking tot KIT exon 11 circulerende tumormutatie digitale druppel PCR (ddPCR)-assay in relatie tot CT-scans.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De gevoeligheid en specificiteit van de ontworpen KIT exon 11-mutatie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de gevoeligheid en specificiteit van de ontworpen KIT exon 11-mutatie ddPCR-assay vast te stellen
|
3 jaar
|
|
Technische validiteit van de ddPCR-assay
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De detectie van ctDNA uitgedrukt in kopieën/ml en fractionele abundantie, beoordeeld door de ontworpen KIT exon 11 circulerende tumormutatie digitale druppel PCR (ddPCR)-assay, in verschillende laboratoria, en door Agena Bioscience, zal worden beoordeeld.
|
3 jaar
|
|
Klinische validiteit van de ddPCR-assay
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De eerste detectie van een verhoging van het niveau van de primaire KIT exon 11-mutatie in ctDNA bepaald in de tijd tot progressie gezien bij standaard radiologische evaluatie door middel van CT-scan op basis van RECIST 1.1
|
3 jaar
|
|
Ontwikkeling van nieuwe assays om secundaire mutaties te detecteren
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Op basis van mutatieanalyse van tumorbiopten van patiënten met progressieve ziekte zullen ctDNA-testen worden ontworpen en getest
|
3 jaar
|
|
Bepaling van de tijd tussen de eerste detectie van secundaire mutaties en progressie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Op basis van de progressie van de ziekte op CT, zullen we ctDNA van patiënten analyseren om te bepalen of er secundaire mutaties kunnen worden gevonden vóór radiologische progressie
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: An KL Reyners, MD, PhD, Principal Investigator
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201900781
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .