Veiligheid en aanvaardbaarheid van Q GRFT-neusspray voor COVID-19-profylaxe
1 april 2024 bijgewerkt door: Sharon Hillier
Fase 1 klinische studie van een Q GRFT-neusspray
Dit is een fase I gerandomiseerde, placebogecontroleerde, enkele locatie om de lokale en systemische veiligheid van intranasale Q-Griffithsin (Q-GRFT) te beoordelen na 14 doses bij ongeveer 45 volwassen deelnemers.
Deelnemers worden 2:1 gerandomiseerd (Q-GRFT-neusspray: placebo-neusspray), wat resulteert in 30 deelnemers in de Q-GRFT-arm en 15 deelnemers in de placebo-arm.
Een arts zal op de dag van inschrijving twee afgemeten doses Q-GRFT in elk neusgat (400 μl in totaal) van de deelnemer aanbrengen.
Deelnemers worden gedurende 1 uur na toediening in de kliniek gecontroleerd en komen 24 uur na de dosis terug voor een bezoek.
Indien veilig en acceptabel, begint een tweede periode van dagelijkse toediening door de deelnemer gedurende 13 dagen.
Veiligheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd op dag 7, dag 14 en dag 28 bezoeken na het begin van de tweede periode.
De verwachte duur van deelname aan het onderzoek voor elke deelnemer zal ongeveer 6-8 weken zijn.
Het primaire eindpunt is het percentage deelnemers dat een gerelateerde bijwerking van graad 2 of hoger ervaart.
Secundaire en verkennende eindpunten zijn onder meer persistentie en systemische absorptie van Q-GRFT, aanvaardbaarheid en de impact van Q-GRFT-neusspray op de geur.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1-studie voor intranasale toepassing van Q-Griffithsin (Q-GRFT) spray als profylactisch middel voor ernstig acuut respiratoir syndroom-CoV-2.
Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde, enkele locatie zal de lokale en systemische veiligheid van intranasale Q-GRFT beoordelen na 14 doses bij ongeveer 45 volwassen deelnemers.
Deelnemers worden 2:1 gerandomiseerd (Q-GRFT-neusspray: placebo-neusspray), wat resulteert in 30 deelnemers in de Q-GRFT-arm en 15 deelnemers in de placebo-arm.
De opbouw van circa 45 evalueerbare deelnemers zal naar verwachting 6 maanden in beslag nemen.
De verwachte duur van deelname aan het onderzoek voor elke deelnemer zal ongeveer 6-8 weken zijn.
Een arts zal op de dag van inschrijving twee afgemeten doses Q-GRFT in elk neusgat (400 μl in totaal) van de deelnemer aanbrengen.
Deelnemers worden gedurende 1 uur na toediening in de kliniek gecontroleerd en komen 24 uur na de dosis terug voor een bezoek.
Indien veilig en acceptabel, begint een tweede periode van dagelijkse toediening door de deelnemer gedurende 13 dagen na een wash-outperiode van 5-49 dagen.
Veiligheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd op dag 7, dag 14 en dag 28 bezoeken na het begin van de tweede periode.
Aanvullende veiligheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd door contact op te nemen met deelnemers tussen de 24-uurs- en 7-daagse bezoeken en 7- en 14-daagse bezoeken.
De verwachte duur van deelname aan het onderzoek voor elke deelnemer zal ongeveer 6-8 weken zijn.
Het primaire eindpunt is het percentage deelnemers dat een gerelateerde bijwerking van graad 2 of hoger ervaart.
Secundaire en verkennende eindpunten zijn onder meer persistentie en systemische absorptie van Q-GRFT, aanvaardbaarheid en de impact van Q-GRFT-neusspray op de geur.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Ingrid Macio
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door de arts ter plaatse
- Negatieve SARS-CoV-2-test bij screening
- Volledig gevaccineerd voor SARS-CoV-2 (boostervaccinatie niet inbegrepen)
- Ga ermee akkoord om gedurende de duur van het onderzoek af te zien van andere onderzoeken naar geneesmiddelen
- Stem ermee in om zich te onthouden van via de neus toegediende producten, inclusief vrij verkrijgbare producten, voor de duur van het onderzoek
Meld het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode bij inschrijving en de intentie om door te gaan met het gebruik van een effectieve methode voor de duur van de studiedeelname. Aanvaardbare methoden zijn onder meer:
- Mannen: mannencondooms, sterilisatie van deelnemer of partner, partnergebruik van hormonale anticonceptie of spiraaltje, identificeert zich als een man die uitsluitend seks heeft met mannen en/of seksueel onthouding gedurende de afgelopen 60 dagen en stemt ermee in om onthouding te blijven gedurende de duur van het onderzoek
- Vrouwtjes: Hormonale methoden op het moment van inschrijving, spiraaltje ingebracht voorafgaand aan inschrijving, sterilisatie van deelnemer of partner, consistent condoomgebruik van mannelijke partner gedurende ten minste 28 dagen (rapporten gebruiken condooms 10 keer in de laatste 10 geslachtsgemeenschap), identificeert als een vrouw die de afgelopen 60 dagen uitsluitend seks heeft gehad met vrouwen en/of zich seksueel onthoudt en ermee instemt om gedurende de duur van het onderzoek onthouding te blijven.
- Stem ermee in om deel te nemen aan alle studiegerelateerde beoordelingen en procedures
Uitsluitingscriteria:
- Abnormaal neus- of keelonderzoek bij inschrijving
- Indien vrouw, zwangerschap, of binnen 42 dagen na laatste zwangerschap bij screening
- Indien vrouw, borstvoeding
- Gediagnosticeerd met SARS-CoV-2 in de afgelopen 42 dagen bij screening
- Gediagnosticeerde of vermoede luchtweginfectie in de afgelopen 14 dagen bij screening (inclusief asymptomatische SARS-CoV-2)
- Deelname aan een medicijnonderzoek in de afgelopen 30 dagen bij screening
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het verlenen van toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren
- Gebruik van een intranasaal product in de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Chirurgische ingreep waarbij de neus of keel betrokken is 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving
Een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:
- Hgb < 12g/dL (mannen) en < 11g/dL (vrouwen)
- Serumcreatinine > 1,1 x bovengrens van normaal
- alaninetransaminase, aspartaataminotransferase en totaal bilirubine > 1,1 x bovengrens van normaal
- Graad 2 of hoger seizoensgebonden allergieën op het moment van inschrijving
Gerapporteerd gebruik van illegale drugs
- Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Elk gebruik van methamfetamine, gammahydroxybutyraat, cocaïne of heroïne in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Gebruik van systemische voorgeschreven immunomodulerende medicatie binnen de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Q-GRFT Neusspray
Q-Griffithsin (Q-GRFT) neusspray (7,5 mg/ml).
Twee afgemeten doses van 100 μl in elk neusgat, in totaal 3 mg Q-GRFT per toediening, eenmaal daags toegediend gedurende 14 opeenvolgende dagen.
|
Q-Griffithsin is afgeleid van Griffithsin (GRFT), een niet-geglycosyleerd eiwit dat bestaat uit 121 aminozuren.
Q-GRFT bevat een enkele aminozuursubstitutie, de M78Q-variant, die resistent is tegen oxidatie en toch het farmacologische profiel van het oorspronkelijke molecuul behoudt.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Neusspray
Placebo Neusspray.
Twee afgemeten doses van 100 μl in elk neusgat, eenmaal daags toegediend gedurende 14 opeenvolgende dagen.
|
Een op elkaar afgestemde vehiculumoplossing vervaardigd en gedoseerd in dezelfde applicators als de actieve comparator.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met gerelateerde bijwerkingen van graad 2 of hoger
Tijdsspanne: Ongeveer 8 weken
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 2 of hoger die geacht worden verband te houden met het onderzoeksproduct
|
Ongeveer 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Q-GRFT-concentratie uit nasofaryngeaal uitstrijkje-eluens verzameld na 24 uur
Tijdsspanne: Ongeveer 24 uur
|
Concentratie Q-GRFT uit eluens voor nasofarynxuitstrijkjes verzameld 24 uur na intranasale toediening van een enkele dosis onderzoeksproduct.
|
Ongeveer 24 uur
|
|
Q-GRFT plasmaconcentratie verzameld 24 uur na 13 opeenvolgende dagelijkse intranasale toepassingen
Tijdsspanne: 24 uur na de laatste dosis onderzoeksproduct
|
Q-GRFT-concentratie in plasma verzameld 24 uur na de laatste intranasale toediening van 13 opeenvolgende eenmaal daagse toedieningen van het onderzoeksproduct.
|
24 uur na de laatste dosis onderzoeksproduct
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van Q-GRFT
Tijdsspanne: Ongeveer 28 dagen
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van Q-GRFT verzameld na 13 opeenvolgende dagelijkse intranasale toepassingen van het onderzoeksproduct.
Q-GRFT-concentraties zullen worden gemeten voorafgaand aan de eerste toepassing van het onderzoeksproduct en 7 dagen, 14 dagen en 28 dagen na de eerste van dertien dagelijkse toepassingen van het onderzoeksproduct.
|
Ongeveer 28 dagen
|
|
Aanvaardbaarheid van de intranasale spray
Tijdsspanne: Ongeveer 14 dagen
|
De aanvaardbaarheid van de neusspray voor thuisgebruik door de deelnemer als deze zou kunnen beschermen tegen infectie door het coronavirus/COVID-19 wordt beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal, waarbij 1 volkomen onaanvaardbaar is en 5 zeer acceptabel.
De aanvaardbaarheid wordt ongeveer 24 uur na de laatste toepassing van 13 opeenvolgende dagelijkse toepassingen van het onderzoeksproduct beoordeeld.
|
Ongeveer 14 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in de score van de korte geuridentificatietest (BSIT).
Tijdsspanne: Ongeveer 14 dagen
|
Gemiddelde verandering in de Brief Smell Identification Test (BSIT)-score tussen de score gemeten vóór de eerste toepassing van het onderzoeksproduct en gemeten na 13 opeenvolgende dagelijkse toepassingen.
De BSIT-score is het aantal geuren dat een deelnemer correct herkent, variërend van 0 tot 12.
Een negatieve waarde in de veranderingsscore duidt op een afname van de BSIT-score ten opzichte van de meting vóór de dosis, terwijl een positieve waarde een toename van de BSIT-score aangeeft.
|
Ongeveer 14 dagen
|
|
Q-GRFT-concentratie uit Nares-uitstrijkje, verzameld na 24 uur
Tijdsspanne: Ongeveer 24 uur
|
Q-GRFT-concentratie uit neusuitstrijkje, verzameld 24 uur na intranasale toediening van een enkele dosis onderzoeksproduct.
|
Ongeveer 24 uur
|
|
Q-GRFT-concentratie uit nasofaryngeaal uitstrijkje-eluens verzameld 24 uur na 13 opeenvolgende dagelijkse intranasale toepassingen
Tijdsspanne: Ongeveer 14 dagen
|
De Q-GRFT-concentratie uit het eluens van het nasofarynxuitstrijkje verzameld 24 uur na de laatste dosis van 13 opeenvolgende dagelijkse intranasale toepassingen van het onderzoeksproduct.
|
Ongeveer 14 dagen
|
|
Q-GRFT-concentratie uit Nares-uitstrijkje, verzameld na 24 uur na 13 opeenvolgende dagelijkse intranasale toepassingen
Tijdsspanne: Ongeveer 14 dagen
|
Q-GRFT-concentratie uit neusuitstrijkje, verzameld 24 uur na de laatste dosis van 13 opeenvolgende dagelijkse intranasale toepassingen van het onderzoeksproduct.
|
Ongeveer 14 dagen
|
|
Q-GRFT-concentratie uit rectaal uitstrijkje, verzameld 24 uur na 13 opeenvolgende dagelijkse intranasale toepassingen
Tijdsspanne: Ongeveer 14 dagen
|
Concentratie Q-GRFT uit eluens voor rectaal uitstrijkje verzameld 24 uur na de laatste dosis van 13 opeenvolgende dagelijkse intranasale toepassingen van het onderzoeksproduct.
|
Ongeveer 14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sharon L Hillier, PhD, University of Pittsburgh
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 maart 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 december 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 januari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY21100009
- 3P30CA047904-32S5 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .