Cardiopulmonale bypass-geïnduceerde lysis van rode bloedcellen

Kostenramingen voor hersen-, long-, hart- en niercomplicaties na complexe hartoperaties waarbij een medisch hulpmiddel nodig is om het hart en de longen te omzeilen (cardiopulmonale bypass, CPB), kosten naar schatting $ 80 miljoen per individuele staat in de VS gedurende een periode van tien jaar. Deze extra kosten vormen een aanzienlijke belasting voor het gezondheidszorgsysteem, maar kunnen worden verminderd door te begrijpen hoe medische hulpmiddelen leiden tot orgaanletsel dat gepaard gaat met complexe hartoperaties. De primaire doelen van dit onderzoek zijn om (1) te begrijpen hoe hemoglobine dat vrijkomt in plasma (pfH) van beschadigde rode bloedcellen die door CPB gaan, bijdraagt ​​aan orgaanschade. (2) Bepaal de hoeveelheid pfH die nodig is om orgaanletsel te veroorzaken. (3) Bepaal de concentratieveranderingen in beschermende eiwitten (haptoglobine, hemopexine en transferrine genoemd) die pfH en zijn afbraakproducten uit de circulatie verwijderen. (4) Ontwerp een computergebaseerd model dat de niveaus van pfH en beschermende eiwitten zal bepalen om de kans op orgaanbeschadiging te voorspellen. Door de dynamiek van de lysis van rode bloedcellen te bestuderen, zullen pfH, beschermende eiwitten en orgaanschade limieten worden vastgesteld voor veilige niveaus van pfH na het gebruik van CPB. Deze resultaten zullen worden vergeleken met bestaande laboratoriumgebaseerde methoden voor het bepalen van schade aan rode bloedcellen om de veiligheid van CPB-hulpmiddelen te voorspellen. Verder zullen de resultaten van de in dit voorstel beschreven onderzoeken helpen bij het ontwikkelen van therapeutische strategieën die patiënten ten goede komen door vroege detectie van pfH en klaringseiwitniveaus die optreden tijdens CPB. De primaire doelen van dit onderzoek zijn om (1) te begrijpen hoe hemoglobine dat vrijkomt in plasma (pfH) van beschadigde rode bloedcellen die door CPB gaan, bijdraagt ​​aan orgaanschade. (2) Bepaal de hoeveelheid pfH die nodig is om orgaanletsel te veroorzaken. (3) Bepaal de concentratieveranderingen in beschermende eiwitten (haptoglobine, hemopexine en transferrine genoemd) die pfH en zijn afbraakproducten uit de circulatie verwijderen. (4) Ontwerp een computergebaseerd model dat de niveaus van pfH en beschermende eiwitten zal bepalen om de kans op orgaanbeschadiging te voorspellen. Door de dynamiek van de lysis van rode bloedcellen te bestuderen, zullen pfH, beschermende eiwitten en orgaanschade limieten worden vastgesteld voor veilige niveaus van pfH na het gebruik van CPB. Deze resultaten zullen worden vergeleken met bestaande laboratoriumgebaseerde methoden voor het bepalen van schade aan rode bloedcellen om de veiligheid van CPB-hulpmiddelen te voorspellen. Verder zullen de resultaten van de in dit voorstel beschreven onderzoeken helpen bij het ontwikkelen van therapeutische strategieën die patiënten ten goede komen door vroege detectie van pfH en klaringseiwitniveaus die optreden tijdens CPB.