Lisi dei globuli rossi indotta da bypass cardiopolmonare

Le stime dei costi per complicanze cerebrali, polmonari, cardiache e renali a seguito di complessi interventi chirurgici cardiaci che richiedono un dispositivo di assistenza medica per bypassare il cuore e i polmoni (bypass cardiopolmonare, CPB) sono stimate a un costo di 80 milioni di dollari per singolo stato negli Stati Uniti in un periodo di dieci anni. Questi costi aggiuntivi rappresentano un onere significativo per il sistema sanitario, ma potrebbero essere ridotti comprendendo in che modo i dispositivi di assistenza medica portano a lesioni d'organo associate a complessi interventi chirurgici cardiaci. Gli obiettivi primari di questa ricerca sono (1) capire come l'emoglobina rilasciata nel plasma (pfH) dai globuli rossi danneggiati che il passaggio attraverso il CPB contribuisce al danno d'organo. (2) Determinare la quantità di pfH necessaria per causare lesioni agli organi. (3) Determinare i cambiamenti di concentrazione nelle proteine ​​protettive (chiamate aptoglobina, emopexina e transferrina) che rimuovono il pfH ei suoi prodotti di degradazione dalla circolazione. (4) Progettare un modello basato su computer che determinerà i livelli di pfH e proteine ​​​​protettive per prevedere il potenziale di danno d'organo. Studiando la dinamica della lisi dei globuli rossi, pfH, proteine ​​protettive e limiti di danno d'organo saranno fissati per livelli sicuri di pfH dopo l'uso di CPB. Questi risultati saranno confrontati con i metodi di laboratorio esistenti per determinare il danno dei globuli rossi per prevedere la sicurezza del dispositivo di assistenza CPB. Inoltre, i risultati degli studi descritti in questa proposta aiuteranno a sviluppare strategie terapeutiche a beneficio dei pazienti mediante la diagnosi precoce dei livelli di pfH e di proteina di clearance che si verificano durante il CPB. Gli obiettivi primari di questa ricerca sono (1) capire come l'emoglobina rilasciata nel plasma (pfH) dai globuli rossi danneggiati che il passaggio attraverso il CPB contribuisce al danno d'organo. (2) Determinare la quantità di pfH necessaria per causare lesioni agli organi. (3) Determinare i cambiamenti di concentrazione nelle proteine ​​protettive (chiamate aptoglobina, emopexina e transferrina) che rimuovono il pfH ei suoi prodotti di degradazione dalla circolazione. (4) Progettare un modello basato su computer che determinerà i livelli di pfH e proteine ​​​​protettive per prevedere il potenziale di danno d'organo. Studiando la dinamica della lisi dei globuli rossi, pfH, proteine ​​protettive e limiti di danno d'organo saranno fissati per livelli sicuri di pfH dopo l'uso di CPB. Questi risultati saranno confrontati con i metodi di laboratorio esistenti per determinare il danno dei globuli rossi per prevedere la sicurezza del dispositivo di assistenza CPB. Inoltre, i risultati degli studi descritti in questa proposta aiuteranno a sviluppare strategie terapeutiche a beneficio dei pazienti mediante la diagnosi precoce dei livelli di pfH e di proteina di clearance che si verificano durante il CPB.