Kardiopulmonale Bypass-induzierte Lyse roter Blutkörperchen

Kostenschätzungen für Hirn-, Lungen-, Herz- und Nierenkomplikationen nach komplexen Herzoperationen, die ein medizinisches Hilfsgerät zur Umgehung von Herz und Lunge erfordern (kardiopulmonaler Bypass, CPB), werden in den USA auf 80 Millionen US-Dollar pro Bundesstaat geschätzt über a zehnjähriger Zeitraum. Diese zusätzlichen Kosten stellen eine erhebliche Belastung für das Gesundheitssystem dar, könnten jedoch reduziert werden, indem man versteht, wie medizinische Hilfsgeräte zu Organverletzungen im Zusammenhang mit komplexen Herzoperationen führen. Die Hauptziele dieser Forschung sind (1) zu verstehen, wie Hämoglobin, das von beschädigten roten Blutkörperchen in Plasma (pfH) freigesetzt wird, die durch CPB passieren, zu Organverletzungen beiträgt. (2) Bestimme die Menge an pfH, die notwendig ist, um eine Organschädigung zu verursachen. (3) Bestimmen Sie die Konzentrationsänderungen in Schutzproteinen (Haptoglobin, Hämopexin und Transferrin genannt), die pfH und seine Abbauprodukte aus dem Kreislauf entfernen. (4) Entwerfen eines computergestützten Modells, das die Konzentrationen von pfH und Schutzproteinen bestimmt, um das Potenzial für Organverletzungen vorherzusagen. Durch die Untersuchung der Dynamik der Lyse roter Blutkörperchen werden pfH, schützende Proteine ​​und Grenzwerte für Organverletzungen für sichere pfH-Werte nach der Verwendung von CPB festgelegt. Diese Ergebnisse werden mit bestehenden laborbasierten Methoden zur Bestimmung der Schädigung roter Blutkörperchen verglichen, um die Sicherheit von CPB-Unterstützungsgeräten vorherzusagen. Darüber hinaus werden die Ergebnisse der in diesem Vorschlag beschriebenen Studien dazu beitragen, therapeutische Strategien zu entwickeln, von denen Patienten profitieren, indem die pfH- und Clearance-Proteinspiegel, die während CPB auftreten, frühzeitig erkannt werden. Die Hauptziele dieser Forschung sind (1) zu verstehen, wie Hämoglobin, das von beschädigten roten Blutkörperchen in Plasma (pfH) freigesetzt wird, die durch CPB passieren, zu Organverletzungen beiträgt. (2) Bestimme die Menge an pfH, die notwendig ist, um eine Organschädigung zu verursachen. (3) Bestimmen Sie die Konzentrationsänderungen in Schutzproteinen (Haptoglobin, Hämopexin und Transferrin genannt), die pfH und seine Abbauprodukte aus dem Kreislauf entfernen. (4) Entwerfen eines computergestützten Modells, das die Konzentrationen von pfH und Schutzproteinen bestimmt, um das Potenzial für Organverletzungen vorherzusagen. Durch die Untersuchung der Dynamik der Lyse roter Blutkörperchen werden pfH, schützende Proteine ​​und Grenzwerte für Organverletzungen für sichere pfH-Werte nach der Verwendung von CPB festgelegt. Diese Ergebnisse werden mit bestehenden laborbasierten Methoden zur Bestimmung der Schädigung roter Blutkörperchen verglichen, um die Sicherheit von CPB-Unterstützungsgeräten vorherzusagen. Darüber hinaus werden die Ergebnisse der in diesem Vorschlag beschriebenen Studien dazu beitragen, therapeutische Strategien zu entwickeln, von denen Patienten profitieren, indem die pfH- und Clearance-Proteinspiegel, die während CPB auftreten, frühzeitig erkannt werden.