Lise de glóbulos vermelhos induzida por circulação extracorpórea

As estimativas de custo para complicações cerebrais, pulmonares, cardíacas e renais após cirurgias cardíacas complexas que requerem um dispositivo de assistência médica para contornar o coração e os pulmões (bypass cardiopulmonar, CPB) são estimadas em US$ 80 milhões por estado individual nos EUA ao longo de um período de dez anos. Esses custos extras representam um fardo significativo para o sistema de saúde, mas podem ser reduzidos com a compreensão de como os dispositivos de assistência médica levam a lesões de órgãos associadas a cirurgias cardíacas complexas. Os principais objetivos desta pesquisa são (1) entender como a hemoglobina liberada no plasma (pfH) de glóbulos vermelhos danificados que a passagem pela CEC contribui para a lesão de órgãos. (2) Determine a quantidade de pfH necessária para causar lesão de órgão. (3) Determinar as mudanças de concentração em proteínas protetoras (chamadas haptoglobina, hemopexina e transferrina) que removem o pfH e seus produtos de degradação da circulação. (4) Projete um modelo baseado em computador que determinará os níveis de pfH e proteínas protetoras para prever o potencial de lesão de órgão. Ao estudar a dinâmica da lise de glóbulos vermelhos, pfH, proteínas protetoras e limites de lesão de órgãos serão definidos para níveis seguros de pfH após o uso de CEC. Esses resultados serão comparados aos métodos laboratoriais existentes para determinar os danos nos glóbulos vermelhos para prever a segurança do dispositivo de assistência CPB. Além disso, os resultados dos estudos descritos nesta proposta ajudarão a desenvolver estratégias terapêuticas para beneficiar os pacientes por meio da detecção precoce de Hpf e dos níveis de proteína depuração que ocorrem durante a CEC. Os principais objetivos desta pesquisa são (1) entender como a hemoglobina liberada no plasma (pfH) de glóbulos vermelhos danificados que a passagem pela CEC contribui para a lesão de órgãos. (2) Determine a quantidade de pfH necessária para causar lesão de órgão. (3) Determinar as mudanças de concentração em proteínas protetoras (chamadas haptoglobina, hemopexina e transferrina) que removem o pfH e seus produtos de degradação da circulação. (4) Projete um modelo baseado em computador que determinará os níveis de pfH e proteínas protetoras para prever o potencial de lesão de órgão. Ao estudar a dinâmica da lise de glóbulos vermelhos, pfH, proteínas protetoras e limites de lesão de órgãos serão definidos para níveis seguros de pfH após o uso de CEC. Esses resultados serão comparados aos métodos laboratoriais existentes para determinar os danos nos glóbulos vermelhos para prever a segurança do dispositivo de assistência CPB. Além disso, os resultados dos estudos descritos nesta proposta ajudarão a desenvolver estratégias terapêuticas para beneficiar os pacientes por meio da detecção precoce de Hpf e dos níveis de proteína depuração que ocorrem durante a CEC.