Een studie om de biologische distributie van 124I-gelabeld AT-03 te karakteriseren bij patiënten met systemische amyloïdose (AT03-001)

Inclusiecriteria:

1. Begrijpt de onderzoeksprocedures en is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
2. Man of vrouw ≥18 jaar.

3. Heeft een bevestigde diagnose van amyloïde lichte keten (AL), transthyretine-amyloïdose (ATTR) of leukocyten-chemotactische factor 2-amyloïdose (ALECT2), of enige andere vorm van systemische amyloïdose op basis van een van de volgende:

   1. een histologische bevestiging met een biopsie met afzettingen van appelgroen dubbelbrekend, congofiel materiaal;
   2. genetische screening met aanwezigheid van amyloïde-gerelateerde pathologie; en/of
   3. amyloïde-specifieke beeldvormende studie.
4. Heeft een bekende betrokkenheid van ten minste één thoracoabdominaal orgaan (exclusief perifere zenuwstelsel) door klinische geschiedenis (bijv. beeldvorming consistent met amyloïde-afzetting, orgaanbiopsie, verhoogde amyloïde-gerelateerde biomarkers, enz.).

5. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studie-interventie .

   1. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). De definitie van vruchtbaar potentieel kan worden aangepast voor afstemming met lokale richtlijnen of vereisten.
   2. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, vastgesteld, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes.
   3. Anticonceptiemethoden die niet resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar, zoals een dop, pessarium of spons met zaaddodend middel, of condooms voor mannen of vrouwen met of zonder zaaddodend middel, zijn niet acceptabel.
   4. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

6. Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven of anticonceptie te gebruiken en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen abstinent blijven of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen plus 90 dagen (een spermatogenesecyclus ) na de laatste dosis studie-interventie. Mannen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

1. Is zwanger of geeft borstvoeding.
2. Is verstandelijk of juridisch gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen ten tijde van het onderzoek of heeft een voorgeschiedenis van psychose.
3. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoeksprotocol voor amyloïde beeldvorming op nucleair gebied en heeft in de 4 maanden voorafgaand aan de screening een tracer-injectie gekregen.
4. Heeft een significante comorbiditeit (bijv. ECOG-score van 3 of hoger), NYHA-klasse IV hartfalen, ongecontroleerde infectie of andere aanhoudende ernstige ziekte.
5. Heeft een bekende allergie voor iOSAT-jodiumbehandeling.
6. Heeft nierziekte in het eindstadium en ondergaat hemodialyse of peritoneale dialyse.
7. Heeft een onderzoeksmiddel gekregen binnen vijf halfwaardetijden van het middel of 30 dagen, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening.
8. Heeft een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verstoren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen.