Um estudo para caracterizar a biodistribuição de AT-03 marcado com 124I em pacientes com amiloidose sistêmica (AT03-001)

Critério de inclusão:

1. Compreende os procedimentos do estudo e é capaz de dar consentimento informado assinado, conforme descrito no Apêndice 1, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade.

3. Tem um diagnóstico confirmado de amiloidose de cadeia leve amilóide (AL), amiloidose de transtirretina (ATTR) ou amiloidose do fator quimiotático leucocitário 2 (ALECT2) ou qualquer outra forma de amiloidose sistêmica com base em qualquer um dos seguintes:

   1. uma confirmação histológica com uma biópsia contendo depósitos de material congofílico birrefringente verde-maçã;
   2. triagem genética com presença de patologia relacionada à amiloide; e/ou
   3. estudo de imagem específico para amiloide.
4. Tem envolvimento conhecido de pelo menos um órgão toracoabdominal (excluindo o sistema nervoso periférico) pela história clínica (por exemplo, imagem consistente com deposição de amiloide, biópsia de órgão, biomarcadores relacionados a amiloide elevados, etc.).

5. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo .

   1. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela é pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (≥ 12 meses de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero). A definição de potencial para engravidar pode ser adaptada para alinhamento com diretrizes ou requisitos locais.
   2. Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral, esterilização masculina, uso adequado e estabelecido de contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.
   3. Métodos de contracepção que não resultem em uma taxa de falha <1% ao ano, como gorro, diafragma ou esponja com espermicida, ou preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida, não são aceitáveis.
   4. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

6. Para os homens: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas e concordância em não doar esperma, conforme definido abaixo:

   1. Com parceiras com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias mais 90 dias (um ciclo de espermatogênese ) após a última dose da intervenção do estudo. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período de tempo.

Critério de exclusão:

1. Está grávida ou amamentando.
2. Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento do estudo ou tem histórico de psicose.
3. Participou de outro protocolo de ensaio clínico de imagem amiloide de medicina nuclear e recebeu injeção de traçador nos 4 meses anteriores à triagem.
4. Tem uma comorbidade significativa (por exemplo, pontuação ECOG de 3 ou superior), insuficiência cardíaca classe IV da NYHA, infecção não controlada ou outra doença grave contínua.
5. Tem alergia conhecida ao tratamento com iodo iOSAT.
6. Tem doença renal terminal e está recebendo hemodiálise ou diálise peritoneal.
7. Recebeu um agente experimental dentro de cinco meias-vidas do agente ou 30 dias, o que for mais longo, antes da Triagem.
8. Tem qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional para o sujeito.