Uno studio per caratterizzare la biodistribuzione di AT-03 marcato con 124I in pazienti con amiloidosi sistemica (AT03-001)

Criterio di inclusione:

1. Comprende le procedure dello studio ed è in grado di fornire il consenso informato firmato, come descritto nell'Appendice 1, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
2. Maschio o femmina ≥18 anni di età.

3. Ha una diagnosi confermata di catena leggera amiloide (AL), amiloidosi da transtiretina (ATTR) o amiloidosi del fattore chemiotattico leucocitario 2 (ALECT2) o qualsiasi altra forma di amiloidosi sistemica basata su uno qualsiasi dei seguenti:

   1. una conferma istologica con una biopsia contenente depositi di materiale congofilo birifrangente verde mela;
   2. screening genetico con presenza di patologia correlata all'amiloide; e/o
   3. studio di imaging specifico per l'amiloide.
4. Ha un coinvolgimento noto di almeno un organo toraco-addominale (escluso il sistema nervoso periferico) dalla storia clinica (ad esempio, imaging coerente con deposito di amiloide, biopsia d'organo, biomarcatori correlati all'amiloide elevati, ecc.).

5. Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio .

   1. Una donna è considerata potenzialmente fertile se è in postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥ 12 mesi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per allinearla alle linee guida o ai requisiti locali.
   2. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso corretto e consolidato di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini al rame.
   3. I metodi di contraccezione che non comportano un tasso di fallimento <1% all'anno come cappuccio, diaframma o spugna con spermicida o preservativo maschile o femminile con o senza spermicida, non sono accettabili.
   4. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

6. Per gli uomini: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dal donare sperma, come definito di seguito:

   1. Con le partner di sesso femminile in età fertile, gli uomini devono mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni più 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi ) dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo di tempo.

Criteri di esclusione:

1. È incinta o sta allattando.
2. È mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento dello studio o ha una storia di psicosi.
3. Ha partecipato a un altro protocollo di sperimentazione clinica di imaging dell'amiloide di medicina nucleare e ha ricevuto l'iniezione di tracciante nei 4 mesi precedenti lo screening.
4. Ha una significativa comorbilità (ad es., punteggio ECOG di 3 o superiore), insufficienza cardiaca di classe NYHA IV, infezione incontrollata o altra malattia grave in corso.
5. Ha un'allergia nota al trattamento con iodio iOSAT.
6. Ha una malattia renale allo stadio terminale e sta ricevendo emodialisi o dialisi peritoneale.
7. Ha ricevuto un agente sperimentale entro cinque emivite dall'agente o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
8. Ha qualche malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto.