Effecten van Sitagliptine bij familieleden van T1D-patiënten (SITA-one)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van de proefpersoon tussen 10 en 45 jaar
• Betrokkene (of wettelijke voogd in het geval van een minderjarige) kan geïnformeerde toestemming geven
• Als een eerstegraads familielid van de proband met T1D tussen 6 en 45 jaar oud moet zijn (broer, zus, ouder, kind)
• Als een familielid van de proband met T1D tweedegraads is, moet hij tussen 6 en 20 jaar oud zijn (neef, oom, tante, grootvader, grootmoeder, neef)
• Aanwezigheid van ten minste twee auto-antilichamen geassocieerd met diabetes
• Verminderde glucosetolerantie op de OGTT-test (nuchtere glucose hoger dan 110 mg/dl maar lager dan 126 mg/dl of 2-uurs glucose hoger dan of gelijk aan 140 mg/dl maar lager dan 200 mg/dl of 'OGTT op 30' , 60 ', 90' groter dan of gelijk aan 200 mg/dl)
• Als de proefpersoon een vrouw is met reproductief potentieel, moet ze een negatieve zwangerschapstest hebben bij het inschrijvingsbezoek en moet ze ermee instemmen om gedurende ten minste één jaar na randomisatie geen zwangerschap te zoeken
• Als de proefpersoon een man is, moet hij ermee instemmen om gedurende ten minste één jaar vanaf de randomisatie geen zwangerschappen met een partner te zoeken
• De proefpersoon moet ermee instemmen om tijdens dit onderzoek af te zien van andere soorten proeven
• Gewicht bij aanwerving minimaal 26 kg
• Het moet gunstig en klinisch aanvaardbaar zijn om vaccinaties met levende en verzwakte agentia tot ten minste één jaar na de behandeling uit te stellen

Uitsluitingscriteria:

• Type 1 diabetes mellitus eerder gediagnosticeerd of gediagnosticeerd tijdens screeningsonderzoeken
• Serologisch bewijs van huidige of vroegere HIV, Hepatitis C, Hepatitis B
• Veranderingen in bloedtellingen, INR of leverenzymen
• Zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bewijs van alvleesklierveranderingen in het laboratorium
• Een eerdere experimentele behandeling voor diabetes mellitus type 1 hebben ondergaan
• Chronisch nierfalen stadium IIIa en later (eGFR <45 ml / min / 1,7 m2)
• Geschiedenis van eerdere pancreatitis
• Lymfopenie (<1000 lymfocyten / µL)
• Neutropenie (<1500 PMN / µL)
• Trombocytopenie (<150.000 bloedplaatjes / µL)
• Bloedarmoede (Hgb <10 gram/deciliter [g/dL])
• AST of ALT > 1,5 x ULN
• Totaal bilirubine> 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), met uitzondering van personen met de diagnose van het syndroom van Gilbert, die mogelijk in aanmerking komen op voorwaarde dat er geen andere oorzaak is die leidt tot hyperbilirubinemie
• INR > 0,1 boven de bovengrens van de norm in het laboratorium van het deelnemende centrum
• Veranderingen van amylase en lipase door de alvleesklier
• Chronische actieve infectie anders dan gelokaliseerde huidinfecties
• Een positieve PPD-test
• Vaccinatie met een levend virus binnen 8 weken na randomisatie
• Vaccinatie met een gedood virus binnen 4 weken na randomisatie
• Laboratorium- of klinisch bewijs van acute EBV- of CMV-infectie
• Serologisch bewijs van huidige of vroegere HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden
• Chronisch gebruik van steroïden of andere immunosuppressiva
• Een voorgeschiedenis van astma of atopische ziekte die chronische behandeling vereist
• Onbehandelde hypothyreoïdie of actieve ziekte van Graves bij randomisatie
• Huidig ​​​​gebruik van niet-insulinegeneesmiddelen die de glykemische controle beïnvloeden
• Vorige OKT®3 of andere anti-CD3-behandeling
• Toediening van een monoklonaal antilichaam binnen het jaar voorafgaand aan randomisatie
• Deelname aan elk type klinische studie van therapeutische geneesmiddelen of vaccins in de 12 weken voorafgaand aan randomisatie
• Alle omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon kunnen verstoren.