Efeitos da sitagliptina em parentes de pacientes com DM1 (SITA-one)

Critério de inclusão:

• Idade do sujeito entre 10 e 45 anos
• Sujeito (ou tutor legal no caso de menor) é capaz de fornecer consentimento informado
• Se um parente de primeiro grau do probando com DM1 tiver entre 6 e 45 anos (irmão, irmã, pai, filho)
• Se um parente do probando com DM1 for de segundo grau, ele deve ter entre 6 e 20 anos (sobrinho, tio, tia, avô, avó, primo)
• Presença de pelo menos dois autoanticorpos associados ao diabetes
• Tolerância à glicose prejudicada no teste OGTT (glicemia de jejum maior que 110 mg/dl, mas menor que 126 mg/dl ou glicose em 2 horas maior ou igual a 140 mg/dl, mas menor que 200 mg/dl ou 'OGTT em 30' , 60', 90' maior ou igual a 200 mg/dl)
• Se o sujeito for uma mulher com potencial reprodutivo, ela deve ter um teste de gravidez negativo na visita de inscrição e deve concordar em não buscar gravidez por pelo menos um ano a partir da randomização
• Se o sujeito for do sexo masculino, ele deve concordar em não buscar gravidez com nenhum parceiro por pelo menos um ano a partir da randomização
• O sujeito deve concordar em renunciar a outros tipos de testes durante este estudo
• Peso no momento do recrutamento de pelo menos 26 kg
• Deve ser favorável e clinicamente aceitável adiar as vacinações com agentes vivos e atenuados por pelo menos um ano após o tratamento

Critério de exclusão:

• Diabetes Mellitus tipo 1 previamente diagnosticado ou diagnosticado durante investigações de triagem
• Evidência sorológica de HIV atual ou passado, Hepatite C, Hepatite B
• Alterações nas contagens sanguíneas, INR ou enzimas hepáticas
• Estar grávida ou amamentando
• Evidência de alterações pancreáticas em laboratório
• Ter sido submetido a um tratamento experimental anterior para Diabetes Mellitus tipo 1
• Insuficiência Renal Crônica estágio IIIa em diante (eGFR <45 ml / min / 1,7 m2)
• História de pancreatite anterior
• Linfopenia (<1000 linfócitos / µL)
• Neutropenia (<1500 PMN / µL)
• Trombocitopenia (<150.000 plaquetas / µL)
• Anemia (Hgb <10 gramas/decilitro [g/dL])
• AST ou ALT> 1,5 x LSN
• Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal (LSN), com exceção de indivíduos diagnosticados com síndrome de Gilbert que podem ser elegíveis desde que não tenham outra causa que leve à hiperbilirrubinemia
• INR> 0,1 acima do limite superior da norma no laboratório do centro participante
• Alterações de Amilase e Lipase devido ao pâncreas
• Infecção crônica ativa, exceto infecções cutâneas localizadas
• Um teste PPD positivo
• Vacinação com um vírus vivo dentro de 8 semanas após a randomização
• Vacinação com um vírus morto dentro de 4 semanas após a randomização
• Evidência laboratorial ou clínica de infecção aguda por EBV ou CMV
• Evidência sorológica de infecção atual ou passada por HIV, hepatite B ou hepatite C
• Estar atualmente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar
• Uso crônico de esteróides ou outros agentes imunossupressores
• Uma história de asma ou doença atópica que requer tratamento crônico
• Hipotireoidismo não tratado ou doença de Graves ativa na randomização
• Uso atual de medicamentos não insulínicos que afetam o controle glicêmico
• OKT®3 anterior ou outro tratamento anti-CD3
• Administração de um anticorpo monoclonal no ano anterior à randomização
• Participação em qualquer tipo de ensaio clínico de drogas terapêuticas ou vacinas nas 12 semanas anteriores à randomização
• Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam interferir na condução do estudo ou na segurança do sujeito.