Effetti di Sitagliptin nei parenti dei pazienti con T1D (SITA-one)

Criterio di inclusione:

• Età del soggetto tra i 10 ei 45 anni
• Il soggetto (o il tutore legale in caso di minore) è in grado di fornire il consenso informato
• Se un parente di primo grado del probando con T1D deve avere un'età compresa tra 6 e 45 anni (fratello, sorella, genitore, figlio)
• Se un parente del probando con T1D è di secondo grado, deve avere tra i 6 e i 20 anni (nipote, zio, zia, nonno, nonna, cugino)
• Presenza di almeno due autoanticorpi associati al diabete
• Alterata tolleranza al glucosio nel test OGTT (glicemia a digiuno superiore a 110 mg/dl ma inferiore a 126 mg/dl o glicemia a 2 ore superiore o uguale a 140 mg/dl ma inferiore a 200 mg/dl o "OGTT a 30" , 60', 90' maggiore o uguale a 200 mg/dl)
• Se il soggetto è una donna con potenziale riproduttivo, deve avere un test di gravidanza negativo alla visita di iscrizione e deve accettare di non cercare una gravidanza per almeno un anno dalla randomizzazione
• Se il soggetto è maschio, deve accettare di non ricercare gravidanze con nessun partner per almeno un anno dalla randomizzazione
• Il soggetto deve accettare di rinunciare ad altri tipi di prove durante questo studio
• Peso al momento dell'assunzione di almeno 26 kg
• Deve essere favorevole e clinicamente accettabile posticipare le vaccinazioni con agenti vivi e attenuati per almeno un anno dopo il trattamento

Criteri di esclusione:

• Diabete mellito di tipo 1 precedentemente diagnosticato o diagnosticato durante le indagini di screening
• Evidenza sierologica di HIV attuale o pregresso, epatite C, epatite B
• Alterazioni della conta ematica, dell'INR o degli enzimi epatici
• Essere incinta o allattare
• Evidenza di cambiamenti pancreatici in laboratorio
• Avendo subito un precedente trattamento sperimentale per il diabete mellito di tipo 1
• Insufficienza renale cronica stadio IIIa in poi (eGFR <45 ml/min/1,7 m2)
• Storia di pancreatite precedente
• Linfopenia (<1000 linfociti / µL)
• Neutropenia (<1500 PMN / µL)
• Trombocitopenia (<150.000 piastrine / µL)
• Anemia (Hgb <10 grammi/decilitro [g/dL])
• AST o ALT> 1,5 x ULN
• Bilirubina totale> 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) con l'eccezione dei soggetti con diagnosi di sindrome di Gilbert che possono essere ammissibili a condizione che non abbiano altre cause che portano all'iperbilirubinemia
• INR> 0,1 sopra il limite superiore della norma presso il laboratorio del centro partecipante
• Alterazioni dell'amilasi e della lipasi dovute al pancreas
• Infezione attiva cronica diversa dalle infezioni cutanee localizzate
• Un test PPD positivo
• Vaccinazione con un virus vivo entro 8 settimane dalla randomizzazione
• Vaccinazione con un virus ucciso entro 4 settimane dalla randomizzazione
• Evidenza di laboratorio o clinica di infezione acuta da EBV o CMV
• Evidenza sierologica di infezione da HIV, epatite B o epatite C in corso o pregressa
• Essere attualmente incinta o allattare o pianificare una gravidanza
• Uso cronico di steroidi o altri agenti immunosoppressori
• Una storia di asma o malattia atopica che richiede un trattamento cronico
• Ipotiroidismo non trattato o morbo di Graves attivo alla randomizzazione
• Uso corrente di farmaci non insulinici che influenzano il controllo glicemico
• Precedente OKT®3 o altro trattamento anti-CD3
• Somministrazione di un anticorpo monoclonale entro l'anno precedente la randomizzazione
• Partecipazione a qualsiasi tipo di sperimentazione clinica di farmaci terapeutici o vaccini nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la conduzione dello studio o con la sicurezza del soggetto.