Efectos de la sitagliptina en familiares de pacientes con diabetes Tipo 1 (SITA-one)

Criterios de inclusión:

• Edad del sujeto entre 10 y 45 años
• El sujeto (o tutor legal en el caso de un menor) puede dar su consentimiento informado
• Si un familiar de primer grado del probando con DT1 debe tener entre 6 y 45 años (hermano, hermana, padre, hijo)
• Si un familiar del probando con DT1 es de segundo grado, debe tener entre 6 y 20 años (sobrino, tío, tía, abuelo, abuela, primo)
• Presencia de al menos dos autoanticuerpos asociados con la diabetes
• Alteración de la tolerancia a la glucosa en la prueba OGTT (glucosa en ayunas superior a 110 mg/dl pero inferior a 126 mg/dl o glucosa a las 2 horas superior o igual a 140 mg/dl pero inferior a 200 mg/dl o 'OGTT a los 30' , 60', 90' mayor o igual a 200 mg/dl)
• Si el sujeto es una mujer con potencial reproductivo, debe tener una prueba de embarazo negativa en la visita de inscripción y debe aceptar no buscar el embarazo durante al menos un año desde la aleatorización.
• Si el sujeto es hombre, debe aceptar no buscar embarazos con ninguna pareja durante al menos un año desde la aleatorización.
• El sujeto debe estar de acuerdo en renunciar a otros tipos de ensayos durante este estudio.
• Peso en el momento del reclutamiento de al menos 26 kg.
• Debe ser favorable y clínicamente aceptable posponer las vacunas con agentes vivos y atenuados durante al menos un año después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Diabetes mellitus tipo 1 previamente diagnosticada o diagnosticada durante investigaciones de detección
• Evidencia serológica de VIH actual o pasado, Hepatitis C, Hepatitis B
• Cambios en los recuentos sanguíneos, INR o enzimas hepáticas
• Estar embarazada o amamantando
• Evidencia de cambios pancreáticos en el laboratorio.
• Haber sido sometido a un tratamiento experimental previo para Diabetes Mellitus Tipo 1
• Insuficiencia Renal Crónica estadio IIIa en adelante (eGFR <45 ml/min/1,7 m2)
• Antecedentes de pancreatitis previa
• Linfopenia (<1000 linfocitos/µL)
• Neutropenia (<1500 PMN / µL)
• Trombocitopenia (<150.000 plaquetas/µL)
• Anemia (Hgb <10 gramos/decilitro [g/dL])
• AST o ALT > 1,5 x ULN
• Bilirrubina total > 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) con la excepción de los sujetos diagnosticados con el síndrome de Gilbert que pueden ser elegibles siempre que no tengan otra causa que conduzca a la hiperbilirrubinemia
• INR > 0,1 por encima del límite superior de la norma en el laboratorio del centro participante
• Alteraciones de Amilasa y Lipasa debidas al páncreas
• Infección activa crónica distinta de las infecciones cutáneas localizadas
• Una prueba de PPD positiva
• Vacunación con un virus vivo dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización
• Vacunación con un virus muerto dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización
• Evidencia clínica o de laboratorio de infección aguda por EBV o CMV
• Evidencia serológica de infección actual o pasada por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Estar actualmente embarazada o amamantando, o planeando quedar embarazada
• Uso crónico de esteroides u otros agentes inmunosupresores
• Antecedentes de asma o enfermedad atópica que requiere tratamiento crónico.
• Hipotiroidismo no tratado o enfermedad de Graves activa en la aleatorización
• Uso actual de medicamentos no insulínicos que afectan el control glucémico
• Tratamiento previo con OKT®3 u otro anti-CD3
• Administración de un anticuerpo monoclonal dentro del año anterior a la aleatorización
• Participación en cualquier tipo de ensayo clínico de medicamentos terapéuticos o vacunas en las 12 semanas previas a la aleatorización
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la realización del estudio o con la seguridad del sujeto.