Impact van voedingsevaluatie en -interventie op de resultaten bij patiënten met levercirrose
Ondervoeding en verminderde spiermassa zijn in verband gebracht met slechte resultaten bij veel ziektetoestanden, waaronder ernstige inflammatoire darmaandoeningen, leverfalen en kankers. Studies hebben aangetoond dat het gebruik van een aminozuursupplement specifiek de spier- en voedingsgezondheid van patiënten met levercirrose en ondervoeding in het algemeen kan ondersteunen. De onderzoekers zullen nieuwe nieuwe niet-invasieve metingen van spiermassa en -kracht uitvoeren, evenals ontstekingsmarkers en voedseldagboeken bijhouden bij de onderzoekerspatiënten met inflammatoire darmaandoeningen, cirrose van de lever en andere gastro-enterologische aandoeningen die van invloed zijn op de voeding van de patiënt. De onderzoekers hopen te bepalen of de toevoeging van BCAA naast de best practice voedingsondersteuning voor patiënten met cirrose de spiermassa en klinische resultaten in het patiëntencohort van de onderzoekers zal verbeteren, waaronder ziekenhuisopname, het aantal decompensaties, de kwetsbaarheidsscore en de kwaliteit van leven voor patiënten met levercirrose.
De onderzoekers zijn van plan om te onderzoeken of immuun-metabole profielen, circulerende T-cellen en circulerende plasmacytokines (Afzal et al, J. Clin. Med. 2020) kunnen fungeren als biomarkers in combinatie met niet-invasieve nieuwe markers van spiermassa bij patiënten met chronische gastro-intestinale aandoeningen, met name cirrose, om uitkomsten te voorspellen, en of implementatie van best practice voedingsondersteuning met toevoeging van Amino MP9-suppletie de functionele uitkomsten kan beïnvloeden. De immunometabolische profielen van deze cohorten met betrekking tot macrofaag- en T-celfunctie en -differentiatie zijn niet eerder beschreven.
De onderzoekers hopen ook een systeem te ontwikkelen dat nauwkeurige beoordelingen van de voedingsstatus bij gastro-enterologiepatiënten mogelijk maakt en bepalen of er een correlatie is met objectieve klinische activiteit gemeten met behulp van endoscopie, fecaal calprotectine of radiologisch bewijs van ontsteking, momenteel gemeten als onderdeel van de standaardpraktijk. Sub-analyse zal een mogelijk verband onderzoeken tussen longitudinale voedingsevaluatie met behulp van EDIP (empirisch voedingspatroon inflammatoir patroon) en ziekteactiviteit, klinische remissie en respons op medische therapie, die allemaal van invloed zijn op de kwaliteit van leven en patiëntgerelateerde uitkomstmaten.
Een prospectieve observationele analyse van voedingsstatus en spiermassa of sarcopenie bij patiënten die gastro-enterologiediensten bijwonen in het Beaumont Hospital. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit gastro-enterologie en hepatologie poliklinieken of klinische capaciteit. Controles zullen worden gerekruteerd uit de poliklinische setting.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De doelstellingen van de onderzoekers worden samengevat als:
Doelstelling 1:
De onderzoekers beoordelen 25-30 nieuwe patiënten en ongeveer 120 terugkerende patiënten in 4 wekelijkse klinieken. Deze omvatten ongeveer 40 patiënten met chronische leverziekte of cirrose. Om de validiteit van niet-invasieve markers van spiermassa, inclusief BIA-apparaat en dij-echografie, te testen bij specifieke patiëntenpopulaties, stellen de onderzoekers voor om 100 patiënten en 30 controles te rekruteren.
Doelstelling 2:
De onderzoekers stellen voor om 50 patiënten met cirrose te rekruteren voor voedingsondersteuning plus Amino MP9 (BCAA-suppletie), 50 patiënten met cirrose om alleen voedingsondersteuning te krijgen en 30 controles.
De volgende criteria zijn vastgesteld voor de werving van patiënten voor deze studie:
Inclusiecriteria
Bevestigde cirrose (klinische of radiologische diagnose met behulp van leverbiopsie, echografie/CT en/of voorbijgaande elastografie, fibroscan) Leeftijd > 18 jaar Child Pugh-score ≥B7 Actieve of recente (binnen de voorgaande 2 jaar) cirrose-gerelateerde complicatie(s): waaronder alcoholische hepatitis, ascites, varicesbloeding, spontane bacteriële peritonitis, sepsis, encefalopathie, levergerelateerde nierdisfunctie of hepatocellulair carcinoom BCLC (Barcelona-Clinic Liver Cancer) stadium A of B.
Uitsluitingscriteria
Actieve kanker (niet-HCC) Hepatocellulair carcinoom in een gevorderd stadium (BCLC-stadium C of D) Zwangerschap Borstvoeding/Lactatie Gebrek aan capaciteit voor geïnformeerde toestemming Hepatische encefalopathie > Graad 2 bij rekrutering Opgenomen voor levertransplantatie Consumptie van anabole steroïden voor spierontwikkeling
In deze studie zullen patiënten de gerekruteerde patiënten als volgt in 3 verschillende armen verdelen:
Arm 1 (n=50): Patiënten met chronische leverziekte en >F4 fibrose op beeldvorming (n=50) voor best practice voedingsevaluatie en ondersteuning.
Arm 2 (n=50): Patiënten met chronische leverziekte en >F4 fibrose op beeldvorming, voor best practice voedingsevaluatie en ondersteuning naast een kuur van 12 weken met dagelijkse Amino MP9, BCAA-supplementen
Arm 3 (n=30): controlegroep die gastro-enterologie-polikliniek of endoscopiediensten bijwoont zonder chronische inflammatoire gastro-intestinale ziekte.
De meetbare resultaten van de onderzoeker omvatten:
Primaire uitkomst
- Decompensatie waarvoor ziekenhuisopname, operatie of medische ingreep nodig is.
- Verbetering van de spiermassascores van de voorste dijen op echografie en niet-invasieve markers van spiermassa met behulp van SECA-analyse
Secundaire uitkomst
- Sterfte
- Impact van BCAA-suppletie op immunometabole markers bij cirrose
- Verbetering van kwetsbaarheid en kwaliteit van leven
Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze geschikt zijn voor werving, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit onderzoek, dat een uitgebreide voedingsbeoordeling omvat naast de huidige standaard medische praktijken en onderzoeken {routinematig gewicht (in kg) en BMI (kg/m²)} bij elk ziekenhuisbezoek. Patiënten met levercirrose worden 1:1 gerandomiseerd om standaardzorg te krijgen met voedingsevaluatie of voedingsevaluatie plus Amino MP9-suppletie. Patiënten in deze groepen en bovendien patiënten met chronische gastro-intestinale aandoeningen ondergaan onderstaande beoordelingen met regelmatige dieetanalyse en beoordeling (momenteel niet beschikbaar vanwege beperkte middelen) om te bepalen of een prognostische score en kosten-batenanalyse van strikte implementaties van voedingsaanbevelingen verband houden met prognose . Voltooiing op 0, 3, 12, 24 weken.
Aanvullende voedingsevaluatie die wordt aangeboden, omvat:
- Voedselfrequentievragenlijsten (FFQ) (vervolgberekening van EDIP-score)
- Meting van de middelste buikomtrek
- Handgreepkracht
- Zit-naar-stand getimede test
- Meting van de omtrek van het midden van de dij
- Loopsnelheidstest
- Bilaterale anterieure dijspiermassa via echografie
- Spiermassa en -kracht door middel van BIA-apparaat
Saldo beoordeling
- beoordeling van de levenskwaliteitsscore door middel van een CLD-Q-vragenlijst
- Voor cirrotisch cohort zullen de onderzoekers het niveau van encefalopathie volgen door middel van trail- en strooptests.
Immunometabolisch profiel na 0, 3, 12 en 24 weken
-> Plasma cytokine (IL 1, 6, 8, 10, 23, 17, TNF), myostatine, leptine, ghreline en adiponectine analyse. Immunometabolisch circulerende T-cel- en macrofaagprofiel
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ciara O'Connor
- Telefoonnummer: 01 809 3880
- E-mail: ciaraaoconnor@rcsi.com
Studie Locaties
-
-
-
Dublin, Ierland, D02 YN77
- Werving
- Royal College of Surgeons in Ireland
-
Hoofdonderzoeker:
- Karen Boland, PhD
-
Contact:
- Ciara O'Connor, MSc
- Telefoonnummer: (01) 809 3880
- E-mail: ciaraaoconnor@rcsi.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde cirrose (klinische of radiologische diagnose met behulp van leverbiopsie, echografie/CT en/of voorbijgaande elastografie, fibroscan)
- Leeftijd > 18 jaar
- Child-Pugh-score ≥B7
- Actieve of recente (in de afgelopen 2 jaar) cirrose-gerelateerde complicatie(s): waaronder alcoholische hepatitis, ascites, varicesbloedingen, spontane bacteriële peritonitis, sepsis, encefalopathie, levergerelateerde nierdisfunctie of hepatocellulair carcinoom BCLC (Barcelona-Clinic Liver Kanker) stadium A of B.
Uitsluitingscriteria:
- Actieve kanker (niet-HCC)
- Hepatocellulair carcinoom in een gevorderd stadium (BCLC-stadium C of D)
- Zwangerschap
- Borstvoeding/Lactatie
- Gebrek aan capaciteit voor geïnformeerde toestemming
- Hepatische encefalopathie > Graad 2 bij rekrutering
- Vermeld voor levertransplantatie
- Consumptie van anabole steroïden ten behoeve van spierontwikkeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Chronische gastro-intestinale aandoeningen (IBD en patiënten met levercirrose)
Levercirrotische patiënten krijgen best practice voedingsevaluatie en -ondersteuning
|
|
|
Experimenteel: aminozuur met vertakte keten (BCAA)
Patiënten met levercirrose krijgen best practice voedingsevaluatie en -ondersteuning naast een 12 weken durende kuur met BCAA-suppletie
|
Naam gebruikt door Nualtra voor hun product van BCAA
|
|
Geen tussenkomst: Gezonde controle
Controles die gastro-enterologische polikliniek of endoscopiediensten bijwonen zonder chronische inflammatoire gastro-intestinale ziekte.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leverdecompensatie waarvoor ziekenhuisopname nodig is
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gedecompenseerde cirrose wordt gedefinieerd als een patiënt met cirrose die zich presenteert met een acute verslechtering van de leverfunctie die zich kan manifesteren met de volgende symptomen: hepatische encefalopathie (gelijk aan of groter dan 2), sepsis, nieuwe ascites/verhoogde ascites, klinische geelzucht, acute nierbeschadiging volgens gewijzigde RIFLE-criteria en tekenen van gastro-intestinale bloedingen waaronder melaena, haematemesis of koffiedik braken |
3 maanden
|
|
Leverdecompensatie waarvoor ziekenhuisopname nodig is
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Gedecompenseerde cirrose wordt gedefinieerd als een patiënt met cirrose die zich presenteert met een acute verslechtering van de leverfunctie die zich kan manifesteren met de volgende symptomen: hepatische encefalopathie (gelijk aan of groter dan 2), sepsis, nieuwe ascites/verhoogde ascites, klinische geelzucht, acuut nierletsel volgens gewijzigde RIFLE-criteria en tekenen van gastro-intestinale bloedingen waaronder melaena, haematemesis of koffiedik braken hepatische encefalopathie (gelijk aan of groter dan 2), sepsis, nieuwe ascites/verhoogde ascites, klinische geelzucht, acuut nierletsel volgens gewijzigde RIFLE-criteria en tekenen van gastro-intestinale bloedingen waaronder melaena, haematemesis of braken met gemalen koffie |
6 maanden
|
|
Voorste dij spiermassa dikte
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Verbetering van de dikte van de spiermassa van de voorste dijen op echografie (in millimeter)
|
3 maanden
|
|
Voorste dij spiermassa dikte
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verbetering van de dikte van de spiermassa van de voorste dijen op echografie (in millimeter)
|
6 maanden
|
|
Segmentale spiermassa
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Verbetering van segmentale spiermassaanalyse door middel van bio-impedantieanalyse-apparaat (SECA-apparaat).
De spiermassa van armen, benen en romp wordt gemeten in kilogram.
|
3 maanden
|
|
Segmentale spiermassa
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verbetering van segmentale spiermassaanalyse door middel van bio-impedantieanalyse-apparaat (SECA-apparaat).
De spiermassa van armen, benen en romp wordt gemeten in kilogram.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Impact van BCAA-suppletie op cytokines en immunometabolische markers bij cirrose
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Impact van BCAA op het immuunsysteem, dit omvatte metingen van (IL 1, 6, 8, 10, 23, 17, TNF), myostatine, leptine, ghreline en adiponectine-analyse.
Deze worden gemeten met flowcytometrie.
Immunometabolisch circulerend T-cel- en macrofaagprofiel met flowcytometrie.
Metingen worden berekend met pg/mL schaal.
|
3 maanden
|
|
Impact van BCAA-suppletie op cytokines en immunometabolische markers bij cirrose
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Impact van BCAA op het immuunsysteem, dit omvatte metingen van (IL 1, 6, 8, 10, 23, 17, TNF), myostatine, leptine, ghreline en adiponectine-analyse.
Deze worden gemeten met flowcytometrie.
Immunometabolisch circulerend T-cel- en macrofaagprofiel met flowcytometrie.
Metingen worden berekend met pg/mL schaal.
|
6 maanden
|
|
Verbetering van kwetsbaarheid
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Verbetering van de kwetsbaarheid van patiënten met levercirrose en hun kwaliteit van leven op basis van de leverfrailty-index { (-0,330 × geslacht - aangepaste grijpkracht in kilogram) + (-2,529 × aantal stoeltribunes per seconde) + (-0,040 × evenwichtstijd in tweede) + 6 }
|
3 maanden
|
|
Verbetering van kwetsbaarheid
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verbetering van de kwetsbaarheid van patiënten met levercirrose en hun kwaliteit van leven op basis van de leverfrailty-index { (-0,330 × geslacht - aangepaste grijpkracht in kilogram) + (-2,529 × aantal stoeltribunes per seconde) + (-0,040 × evenwichtstijd in tweede) + 6 }
|
6 maanden
|
|
Verbetering van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met een gevalideerde vragenlijst, CLD-Q.
Dit komt overeen met 29 vragen en het zal de kwaliteit van leven van de patiënt 2 weken voorafgaand aan de beoordelingen beoordelen.
|
3 maanden
|
|
Verbetering van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met een gevalideerde vragenlijst, CLD-Q.
Dit komt overeen met 29 vragen en het zal de kwaliteit van leven van de patiënt 2 weken voorafgaand aan de beoordelingen beoordelen.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21143A01
- 21/93 (Andere identificatie: Beaumont Hospital Ethical Committee)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .