Bio-equivalentiestudie van een generieke enoxaparine-natrium voor Clexane® na een enkele subcutane dosis bij gezonde proefpersonen

Opnamecriteria: Vrijwilligers moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, tenzij anders vermeld.

1. Leeftijd: 18 t/m 45 jaar, beiden inclusief.

2. Geslacht: Man en/of niet-zwangere, niet-zogende vrouw.

   A. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet een negatieve serum-bèta-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (β-HCG) worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toedieningsdag. Ze moeten een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.

   B. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn de volgende aanvaardbare vormen van anticonceptie:

   i. Niet-hormonaal spiraaltje dat gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek op zijn plaats is gehouden en gedurende de onderzoeksperiode op zijn plaats blijft, of

   ii. Barrièremethoden die een zaaddodend middel bevatten of worden gebruikt, of

   iii. Chirurgische sterilisatie of

   iv. Het beoefenen van seksuele onthouding gedurende de hele studie.

   C. Vrouw wordt niet beschouwd als vruchtbaar als een van de volgende zaken wordt gemeld en gedocumenteerd in de medische geschiedenis:

   i. Postmenopauzaal met spontane amenorroe gedurende ten minste één jaar, of

   ii. Bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie en afwezigheid van bloeding gedurende ten minste 6 maanden, of

   iii. Totale hysterectomie en afwezigheid van bloedingen gedurende ten minste 3 maanden.

3. BMI: 18,5 tot 30,0 kg/m2, beide inclusief; De BMI-waarde moet worden afgerond op één significant cijfer achter de komma (bijv. 30.04 rondt af naar 30.0, terwijl 18.45 afrondt naar 18.5).
4. Vrijwilliger met een gewicht van minimaal 50 kg
5. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te lezen en te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
6. Niet-rokers en niet-tabaksgebruikers (d.w.z. zonder voorgeschiedenis van roken en tabaksconsumptie gedurende ten minste een jaar voorafgaand aan de studie)
7. Niet-alcoholische gebruikers komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek (d.w.z. geen voorgeschiedenis van het drinken van alcohol gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan de studie).
8. In staat om effectief te communiceren met studiepersoneel.
9. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

10. Alle vrijwilligers moeten door de hoofdonderzoeker of subonderzoeker of arts als normaal en gezond worden beoordeeld tijdens een veiligheidsbeoordeling voorafgaand aan de studie, uitgevoerd binnen 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksmedicatie, die het volgende omvat:

    1. Een lichamelijk onderzoek (klinisch onderzoek) zonder klinisch significante bevinding.
    2. Resultaten binnen normale grenzen of klinisch niet-significant voor de volgende tests: hematologie, biochemie, serologie, coagulogram en urineonderzoek

Uitsluitingscriteria:-

Vrijwilligers mogen niet worden ingeschreven voor het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op Enoxaparine Natrium, varkensvlees, heparine of zijn derivaten, andere laagmoleculaire heparines of andere verwante geneesmiddelen, of een van de formuleringsingrediënten.
2. significante ziekten of klinisch significante abnormale bevindingen hebben tijdens de screening [medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek (klinisch onderzoek), laboratoriumevaluaties, ECG, opname van röntgenfoto's van de borstkas, verloskundige en gynaecologische voorgeschiedenis en onderzoek (voor vrouwelijke vrijwilligers)].
3. Elke ziekte of aandoening zoals diabetes, psychose of andere, die het hemopoetische, gastro-intestinale, nier-, lever-, cardiovasculaire, ademhalings-, centrale zenuwstelsel of enig ander lichaamssysteem in gevaar kan brengen.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van bronchiale astma.
5. Gebruik van een hormoonvervangingstherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
6. Een depotinjectie of implantatie van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
7. Gebruik van CYP-enzymremmers of -inductoren binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie (zie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
8. Geschiedenis of bewijs van drugsverslaving.
9. Geschiedenis van problemen met het doneren van bloed of problemen met de toegankelijkheid van aderen.
10. Een positieve hepatitis-screening (inclusief subtypes B en C).
11. Een positieve testuitslag op hiv-antistoffen en/of syfilis (RPR).
12. Vrijwilligers die een bekend onderzoeksgeneesmiddel of equivalent van dit geneesmiddel hebben gekregen binnen zeven eliminatiehalfwaardetijden van het toegediende geneesmiddel voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
13. Vrijwilligers die bloed hebben gedoneerd of bloed hebben verloren van 50 ml tot 100 ml binnen 30 dagen of 101 ml tot 200 ml binnen 60 dagen of >200 ml binnen 90 dagen (exclusief volume afgenomen bij screening voor deze studie) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie , welke groter is.
14. Intolerantie voor venapunctie
15. Elke voedselallergie, intolerantie, restrictie of speciaal dieet die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of subonderzoeker, een contra-indicatie zou kunnen vormen voor deelname van de vrijwilliger aan dit onderzoek.
16. Geïnstitutionaliseerde vrijwilligers.
17. Gebruik van alle voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
18. Gebruik van OTC-producten, vitamine- en kruidenproducten, etc., binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
19. Gebruik van grapefruit en grapefruitbevattende producten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
20. Inname van cafeïne of xanthineproducten (d.w.z. koffie, thee, chocolade en cafeïnehoudende frisdrank, cola, etc.), recreatieve drugs binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
21. Inname van een ongewoon dieet, om welke reden dan ook (bijvoorbeeld: laag natriumgehalte) gedurende drie weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
22. Geschiedenis of aanwezigheid van actieve ernstige bloedingen.
23. Geschiedenis of aanwezigheid van trombocytopenie.
24. Vrijwilliger met een aantal bloedplaatjes lager dan de ondergrens van het normale bereik tijdens de screening.
25. Vrijwilliger met protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd 1,1 keer hoger dan de bovengrens van het normale bereik tijdens screening.
26. Vrijwilliger met INR buiten het normale bereik tijdens screening.
27. Aanwezigheid van lichte bloedingen zoals epistaxis, rectale bloeding en tandvleesbloeding.
28. Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van maagzweren/twaalfvingerige darmzweren/darmzweren.
29. Vrijwilligers hebben in het recente verleden een operatie ondergaan.
30. Vrijwilligers met de geschiedenis van aambeien en scheuren.
31. Vrijwilliger met een tatoeage of een ander type litteken op de injectieplaats.