Исследование биоэквивалентности непатентованного эноксапарина натрия к клексану® после однократного подкожного введения у здоровых людей
Двойное слепое, рандомизированное, двухпериодное, двухлечебное, двухпоследовательное, перекрестное, сбалансированное, однократное подкожное сравнительное исследование фармакодинамической эквивалентности предварительно заполненных шприцев эноксапарином натрия BP (инъекция) 40 мг/0,4 мл (4000 МЕ/ 0,4 мл) Venus Remedies Limited, Индия и «Клексан®» (раствор для инъекций эноксапарина натрия в предварительно наполненном шприце) 4000 МЕ (40 мг)/0,4 мл Санофи, Германия, у здоровых взрослых людей натощак
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эноксапарин представляет собой широко используемый низкомолекулярный гепарин (НМГ), получаемый щелочным β-элиминационным расщеплением бензилового эфира гепарина, полученного из слизистой оболочки кишечника свиньи. В настоящее время в различных частях мира разрабатываются и продаются несколько биоаналогов/дженериков НМГ с различной активностью. Они различаются по своим ФК- и ФД-свойствам, что, возможно, связано с процессами деполимеризации или методами производства, которые приводят к его структурной изменчивости. Поэтому важно, чтобы эффективность каждого биоаналога НМГ сравнивалась с его оригинальной молекулой.
ФК-свойства и биодоступность НМГ обычно определяют с помощью фармакодинамических (ФД) суррогатов, таких как активность анти-Ха, активность анти-IIа, ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ).
Это исследование было разработано как двойное слепое, рандомизированное, двухпериодное, двухлечебное, двухпоследовательное, перекрестное, сбалансированное фармакодинамическое исследование однократной дозы у здоровых взрослых людей в условиях голодания для сравнения и оценки фармакодинамического профиля. тестируемого продукта [Предварительно заполненный шприц Enoxaparin Sodium BP; 40 мг/0,4 мл (Venus Remedies Limited, Индия)] с эталонным продуктом [Clexane®, предварительно заполненный шприц с эноксапарином натрия; 40 мг/0,4 мл (Санофи, Германия)]. Исследование проводилось с 24 субъектами в соответствии с протоколом.
После ночного голодания в течение не менее 08 часов субъектам медленно вводили разовую дозу либо тестируемого продукта, либо эталонного продукта подкожно (бритая брюшная стенка), попеременно в оба периода между левым или правым переднебоковым положением в положении лежа на спине под наблюдением врача. подготовленный учебный персонал.
Субъекты получали тестируемый продукт (А) и эталонный продукт (В) в исследовании в соответствии с графиком рандомизации. Участников случайным образом отбирали для одной из двух последовательностей: либо АВ, либо ВА. Период вымывания между введением исследуемых препаратов в каждом периоде составлял 7 дней. Образцы крови для оценки параметров ФД собирали в оба периода исследования в следующие моменты времени: перед введением дозы (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0. , 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после введения дозы.
Активность Anti-Xa и Anti-IIa измеряли хромогенным методом с использованием коммерческих наборов реагентов - STA®-liquid Anti-Xa, Diagnostica Stago и Actichrome® Heparin (Anti-IIa) kit, Biomedica Diagnostics соответственно. TFPI оценивали с использованием набора для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (набор Quantikine® Human TFPI ELISA), а АЧТВ определяли с использованием набора реагентов для анализа свертывания крови - STA-C.K. Prest® 5-Диагностика Стаго.
Был проведен статистический анализ фармакодинамических данных для оценки биоэквивалентности между тестируемым продуктом и эталонным продуктом. Средняя биоэквивалентность продуктов была заключена, если двусторонний 90% ДИ для теста к эталонному отношению средних значений населения находился в пределах 80% и 125% интервала для каждого из Ln-трансформированных данных, Amax и AUECt для анти-Ха. и Anti-IIa (основная цель).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380054
- Cliantha Research Limited
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения: - Добровольцы должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании, если не указано иное.
- Возраст: от 18 до 45 лет включительно.
Пол: Самец и/или небеременная, некормящая самка.
A. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в течение 28 дней до первого дня дозирования. Они должны использовать приемлемую форму контрацепции.
B. Для женщин детородного возраста приемлемые формы контрацепции включают следующее:
я. Негормональная внутриматочная спираль, установленная как минимум за 3 месяца до начала исследования и остававшаяся на месте в течение периода исследования, или
II. Барьерные методы, содержащие или используемые в сочетании со спермицидным агентом, или
III. Хирургическая стерилизация или
IV. Половое воздержание на протяжении всего исследования.
C. Женщина не будет считаться способной к деторождению, если в истории болезни будет сообщено и задокументировано одно из следующего:
я. Постменопауза со спонтанной аменореей в течение как минимум одного года или
II. Двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее и отсутствие кровотечения в течение как минимум 6 месяцев, или
III. Тотальная гистерэктомия и отсутствие кровотечения не менее 3 мес.
- ИМТ: от 18,5 до 30,0 кг/м2 включительно; Значение ИМТ следует округлить до одной значащей цифры после запятой (например, 30,04 округляется до 30,0, а 18,45 округляется до 18,5).
- Волонтер с весом не менее 50 кг
- Умение читать и понимать документ об информированном согласии и давать письменное информированное согласие на участие в исследовании
- Некурящие и не употребляющие табак (т. отсутствие в прошлом курения и употребления табака в течение как минимум одного года до начала исследования)
- Потребители, не употребляющие алкоголь, будут иметь право участвовать в этом исследовании (т. отсутствие в прошлом употребления алкоголя в течение как минимум одного года до начала исследования).
- Умение эффективно общаться с учебным персоналом.
- Готов предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Все добровольцы должны быть оценены руководителем или вспомогательным исследователем или врачом как нормальные и здоровые во время предварительной оценки безопасности, проводимой в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата, которая будет включать:
- Физикальное обследование (клиническое обследование) без клинически значимых результатов.
- Результаты в пределах нормы или клинически незначимы для следующих тестов: гематология, биохимия, серология, коагулограмма и анализ мочи
Критерий исключения:-
Добровольцы не должны быть зачислены в исследование, если они соответствуют одному из следующих критериев:
- История гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на эноксапарин натрия, свинину, гепарин или его производные, другие низкомолекулярные гепарины или другие родственные препараты или любой из ингредиентов его состава.
- Иметь серьезные заболевания или клинически значимые отклонения от нормы во время скрининга [анамнез болезни, физикальное обследование (клиническое обследование), лабораторные исследования, ЭКГ, запись рентгенограммы грудной клетки, акушерско-гинекологический анамнез и обследование (для женщин-добровольцев)].
- Любое заболевание или состояние, такое как диабет, психоз или другое, которое может поставить под угрозу кроветворную, желудочно-кишечную, почечную, печеночную, сердечно-сосудистую, дыхательную, центральную нервную систему или любую другую систему организма.
- История или наличие бронхиальной астмы.
- Использование любой заместительной гормональной терапии в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Депо-инъекция или имплантация любого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Использование ингибиторов или индукторов фермента CYP в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (см. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
- История или доказательства зависимости от наркотиков.
- В анамнезе трудности со сдачей крови или трудности с доступом к венам.
- Положительный результат скрининга на гепатит (включая подтипы B и C).
- Положительный результат теста на антитела к ВИЧ и/или сифилис (RPR).
- Добровольцы, получившие известный исследуемый препарат или эквивалент этого препарата в течение семи периодов полувыведения введенного препарата до первой дозы исследуемого препарата.
- Добровольцы, сдавшие кровь или потерявшие кровь от 50 до 100 мл в течение 30 дней или от 101 до 200 мл в течение 60 дней или >200 мл в течение 90 дней (за исключением объема, взятого при скрининге для этого исследования) до первой дозы исследуемого препарата , в зависимости от того, что больше.
- Непереносимость венепункции
- Любая пищевая аллергия, непереносимость, ограничение или специальная диета, которые, по мнению главного исследователя или суб-исследователя, могут противопоказать участие добровольца в этом исследовании.
- Институционализированные волонтеры.
- Использование любых назначенных лекарств в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лекарства.
- Использование любых безрецептурных препаратов, витаминов и растительных продуктов и т. д. в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Использование грейпфрута и продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Проглатывание любых продуктов, содержащих кофеин или ксантин (т.е. кофе, чай, шоколад и содержащие кофеин газированные напитки, кола и т. д.), рекреационные наркотики в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата.
- Прием любой необычной диеты по любой причине (например, из-за низкого содержания натрия) в течение трех недель до первой дозы исследуемого препарата.
- История или наличие активного массивного кровотечения.
- История или наличие тромбоцитопении.
- Добровольцы, у которых количество тромбоцитов ниже нижнего предела нормального диапазона во время скрининга.
- Добровольцы, у которых протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время в 1,1 раза превышают верхний предел нормального диапазона во время скрининга.
- Во время скрининга у добровольца МНО выходит за пределы нормы.
- Наличие незначительных эпизодов кровотечения, таких как носовое кровотечение, ректальное кровотечение и кровотечение из десен.
- Добровольцы с язвенной болезнью желудка/двенадцатиперстной кишки/кишечника в анамнезе.
- Добровольцы перенесли какие-либо операции в недавнем прошлом.
- Добровольцы с историей свай и трещин.
- Добровольцы, у которых есть татуировка или любой другой шрам в месте инъекции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 - последовательность лечения AB
Период 1 - Тестируемый продукт (A): Предварительно заполненный шприц с эноксапарином натрия BP 40 мг/0,4 мл Venus Remedies Limited, Индия. Период 2 - Эталонный продукт (B): «Клексан®» (предварительно заполненный шприц с эноксапарином натрия; 40 мг/0,4 мл) компании Санофи, Германия. |
Исследуемый препарат представляет собой предварительно заполненный шприц с эноксапарином натрия 40 мг/0,4 мл фирмы Venus Remedies Limited, Индия.
Другие имена:
Препарат сравнения — эноксапарин натрия, предварительно наполненный шприц 40 мг/0,4 мл, Sanofi, Германия.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 - последовательность лечения БА
Период 1 - Эталонный продукт (B): «Клексан®» (предварительно заполненный шприц с эноксапарином натрия; 40 мг/0,4 г). мл) компании Санофи, Германия. Период 2 - Тестируемый продукт (A): Предварительно заполненный шприц с эноксапарином натрия BP 40 мг/0,4 мл Venus Remedies Limited, Индия. |
Исследуемый препарат представляет собой предварительно заполненный шприц с эноксапарином натрия 40 мг/0,4 мл фирмы Venus Remedies Limited, Индия.
Другие имена:
Препарат сравнения — эноксапарин натрия, предварительно наполненный шприц 40 мг/0,4 мл, Sanofi, Германия.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Amax для анти-Xa и анти-IIa
Временное ограничение: перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
Максимальная измеренная активность анти-Ха и анти-IIа в плазме за указанный промежуток времени
|
перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
|
AUECt для анти-Ха и анти-IIa
Временное ограничение: перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
Площадь под кривой активность/концентрация в плазме от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации, рассчитанная методом линейных трапеций, для анти-Ха и анти-IIа.
|
перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUECi для анти-Xa и анти-IIa
Временное ограничение: перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
Площадь под кривой активность/концентрация-время от момента времени 0, экстраполированная до бесконечности, для анти-Ха и анти-IIа.
|
перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
|
Tmax для анти-Ха и анти-IIa
Временное ограничение: перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
Tmax — время достижения Amax для анти-Ха и анти-IIа.
|
перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
|
t1/2 для анти-Ха и анти-IIa
Временное ограничение: перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
кажущийся конечный период полувыведения первого порядка для анти-Ха и анти-IIа
|
перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
|
Кел для Anti-Xa и Anti-IIa
Временное ограничение: перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
Константа конечной скорости элиминации, полученная из наклона линии, аппроксимированной методом линейной регрессии наименьших квадратов, через конечные точки логарифма (база e) графика зависимости активности от времени для этих точек.
|
перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
|
Amax для соотношения активности анти-Ха/анти-IIa, TFPI (базовый уровень с поправкой и базовый уровень без поправки) и aPTT (базовый уровень с поправкой и базовый уровень без поправки).
Временное ограничение: перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
Максимальная активность для соотношения Anti-Xa/Anti-IIa и TFPI за указанный промежуток времени; максимальное время свертывания для АЧТВ
|
перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
|
AUECt для соотношения активности анти-Ха/анти-IIa, TFPI (базовый уровень с поправкой и базовый уровень без поправки) и aPTT (базовый уровень с поправкой и базовый уровень без поправки)
Временное ограничение: перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
Площадь под кривой активность/концентрация в плазме от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации, рассчитанная методом линейных трапеций, для соотношения активности анти-Ха/анти-IIа, TFPI (базовый уровень с поправкой и базовый уровень без поправки) и АЧТВ (базовый уровень с поправкой и базовый уровень без поправки)
|
перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
|
AUECi для соотношения активности анти-Ха/анти-IIa и TFPI (исходный уровень с поправкой и исходный уровень без поправки)
Временное ограничение: перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
AUC0-inf представляет собой площадь под кривой активность/концентрация-время от момента времени 0, экстраполированную до бесконечности, для отношения активности анти-Xa/анти-IIa и TFPI (базовый уровень с поправкой и базовый уровень без поправки).
|
перед приемом (0,0 часа) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,333, 2,667, 3,0, 3,333, 3,667, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часа после приема препарата
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dr. Mayur Soni, Cliantha Research Limited, India
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C1B00548
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .