Werkzaamheid en veiligheidsevaluatie van PD1-BCMA-CART

Inclusiecriteria:

• In staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven;
• Bevestigde diagnose van actieve MM zoals gedefinieerd door NCCN- en IMWG-criteria;
• Een diagnose hebben van BCMA+ multipel myeloom (MM), (≥ 5% BCMA+ in CD138+ plasmacellen door flowcytometrie verkregen binnen 45 dagen na inschrijving in het onderzoek);
• Refractaire en recidiverende MM-patiënten na > 2 cycli van inductietherapie, of een recidiverende of therapierefractaire ziekte hebben na autologe stamceltransplantatie (ASCT);
• ECOG-score=0-2.

• Onderwerpen volgens een van de volgende opties:

  • Leeftijd≥50;
  • Falen met scheiding van T-cellen tijdens autologe CART-verwerking; of,
  • Mislukking met uitbreiding van autologe CART; of,
  • Het aandeel T-cellen in PBMC <10%; of,
  • Heeft geen baat bij autologe CART-therapie vanwege ziekteverloop.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen; Bij vruchtbare vrouwen moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 48 uur na het starten van conditionerende chemotherapie
• Actieve infectie, HIV-infectie, syfilis serologie reactie positief;
• Actieve hepatitis B, hepatitis C op het moment van screening
• Significante leverdisfunctie als volgt, SGOT (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase)> 5 x bovengrens van normaal; bilirubine > 3,0 mg/dl;
• Lymfotoxische chemotherapeutica binnen 2 weken na leukaferese
• ernstige psychische stoornis;
• Met ernstige hart-, lever-, nierinsufficiëntie, diabetes en andere ziekten;
• Deelnemen aan ander klinisch onderzoek in de afgelopen drie maanden; eerdere behandeling met gentherapieproducten
• Contra-indicatie voor chemotherapie met cyclofosfamide of fludarabine