Een studie van Nemtabrutinib (MK-1026) bij Chinese deelnemers met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten (MK-1026-005)
28 april 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een klinische fase 1-studie om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van MK-1026 te onderzoeken bij Chinese deelnemers met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van oraal nemtabrutinib bij Chinese deelnemers van ten minste 18 jaar die recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 511400
- SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTRE-Internal medicine ( Site 1007)
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital-hematology department ( Site 1002)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Henan Cancer Hospital-hematology department ( Site 1003)
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 1004)
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, China, 301636
- Institute of hematology&blood disease hospital-Hematology ( Site 1001)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recidiverende of refractaire deelnemers met een diagnose van B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL), chronische lymfatische leukemie (CLL)/kleine lymfatische leukemie (SLL) of macroglobulinemie van Waldenström (WM) die niet meer dan 4 eerdere standaard systemische therapieën hebben gekregen. Deelnemers moeten gefaald hebben of intolerant zijn voor standaardtherapieën en kunnen geen kandidaat zijn voor standaard salvage-regimes en degenen met laaggradig lymfoom moeten progressie maken en behandeling nodig hebben
- Moet een eerdere systemische behandeling hebben ondergaan voordat hij aan deze studie deelneemt
- Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
- HBV/HCV viral load niet detecteerbaar of geen voorgeschiedenis van HBV/HCV
- Heeft een adequate orgaanfunctie
- Mannelijke deelnemers stemmen ermee in zich te onthouden van heteroseksuele omgang of komen overeen om anticonceptie te gebruiken tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie
- Vrouwelijke deelnemer is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of is een WOCBP die anticonceptie gebruikt tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een voorgeschiedenis van eerdere kanker binnen
- Heeft actieve primaire tumorbetrokkenheid van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Heeft een ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudend symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV hartfalen), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen en psychiatrische ziekte
- Immunotherapie, radio-immunotherapie, biologische therapie, chemotherapie of behandeling met een onderzoeksproduct ≤4 weken voor aanvang van de behandeling gehad
- Heeft klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen beïnvloeden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nemtabrutinib
Deelnemers krijgen nemtabrutinib in een gespecificeerde dosis oraal eenmaal daags (QD) tot progressieve ziekte (PD) of stopzetting.
|
Nemtabrutinib-tabletten worden oraal QD toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Tot ~ 35 maanden
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
|
Tot ~ 35 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege AE's
Tijdsspanne: Tot ~ 35 maanden
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
|
Tot ~ 35 maanden
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van Nemtabrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1 en 2: vóór de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Dag 1 van cyclus 3: vóór de dosis en 2 uur na de dosis (tot ~57 dagen). Elke cyclus is 28 dagen
|
Cmax is de maximale concentratie van nemtabrutinib die in plasma wordt waargenomen.
Bloedmonsters die op aangewezen tijdstippen zijn verzameld, zullen worden gebruikt om Cmax te bepalen.
|
Dag 1 van cyclus 1 en 2: vóór de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Dag 1 van cyclus 3: vóór de dosis en 2 uur na de dosis (tot ~57 dagen). Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Minimale concentratie (Cmin) van Nemtabrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1 en 2: vóór de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Dag 1 van cyclus 3: vóór de dosis en 2 uur na de dosis (tot ~57 dagen). Elke cyclus is 28 dagen
|
Cmin is de minimale concentratie van nemtabrutinib die in plasma wordt waargenomen.
Bloedmonsters die op aangewezen tijdstippen zijn verzameld, zullen worden gebruikt om Cmin te bepalen.
|
Dag 1 van cyclus 1 en 2: vóór de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Dag 1 van cyclus 3: vóór de dosis en 2 uur na de dosis (tot ~57 dagen). Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24) van Nemtabrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1 en 2: vóór de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Dag 1 van cyclus 3: vóór de dosis en 2 uur na de dosis (tot ~57 dagen). Elke cyclus is 28 dagen
|
AUC0-24 is de oppervlakte onder de curve van de plasmaconcentratie van nemtabrutinib van 0 tot 24 uur.
Bloedmonsters die op aangewezen tijdstippen zijn verzameld, zullen worden gebruikt om AUC0-24 te bepalen.
|
Dag 1 van cyclus 1 en 2: vóór de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Dag 1 van cyclus 3: vóór de dosis en 2 uur na de dosis (tot ~57 dagen). Elke cyclus is 28 dagen
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van Nemtabrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1 en 2: vóór de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Dag 1 van cyclus 3: vóór de dosis en 2 uur na de dosis (tot ~57 dagen). Elke cyclus is 28 dagen
|
Tmax is de tijd om de maximale concentratie van nemtabrutinib te bereiken.
Bloedmonsters die op aangewezen tijdstippen zijn verzameld, zullen worden gebruikt om Tmax te bepalen.
|
Dag 1 van cyclus 1 en 2: vóór de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis; Dag 1 van cyclus 3: vóór de dosis en 2 uur na de dosis (tot ~57 dagen). Elke cyclus is 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (iwCLL) Criteria 2018 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ~ 35 maanden
|
ORR volgens iwCLL-criteria 2018 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een complete respons (CR), complete respons met onvolledig beenmergherstel (BM) (CRi), nodulaire partiële respons (nPR) of partiële respons (PR) bereikt.
CR wordt gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria: geen lymfeklieren ≥1,5 cm, miltgrootte 50% toename ten opzichte van screening, hemoglobine ≥11 g/dL of >50% toename ten opzichte van screening, CLL-cellen of B-lymfoïde knobbeltjes in het beenmerg.
|
Tot ~ 35 maanden
|
|
ORR per Internationale Workshop over Waldenström's Macroglobulinemie (IWWM) Criteria 2014 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ~ 35 maanden
|
ORR volgens IWWM-criteria 2014 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR, zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of PR behaalt.
CR wordt gedefinieerd als alle lymfeklieren zijn normaal van grootte (geen ≥ 15 mm), lever en milt normaal van grootte, serum immunoglobuline M (IgM)-waarden in het normale bereik, verdwijnen van monoklonaal eiwit door immunofixatie (bevestiging nodig met een tweede immunofixatie op een later tijdstip), en geen histologisch bewijs van BM-betrokkenheid.
VGPR wordt gedefinieerd als ≥50% afname ten opzichte van baseline in de som van het product van de diameter (SPD) van lymfeklieren (indien abnormaal bij baseline) ≥50% afname ten opzichte van baseline in het abnormale deel van de milt (indien voorheen abnormaal) en ≥90% daling ten opzichte van baseline in serum-IgM- of serum-IgM-waarden in normaal bereik.
PR wordt gedefinieerd als ≥50% afname vanaf baseline in SPD van lymfeklieren (indien abnormaal bij baseline), ≥50% afname vanaf baseline in serum IgM en ≥50% afname vanaf baseline in het abnormale deel van de milt (indien voorheen abnormaal).
|
Tot ~ 35 maanden
|
|
ORR volgens Lugano-criteria 2014 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ~ 35 maanden
|
ORR volgens Lugano-criteria 2014 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR behaalt.
CR gedefinieerd als OF CR door beeldvorming (computertomografie [CT]): alle lymfeklieren normaal (geen ≥15 mm) en normale lever en milt OF volledige metabole respons (CMR): beoordeling van fluorodeoxyglucose (FDG) metabole activiteit in lymfomateuze laesies EN bot merg normaal door morfologie.
PR gedefinieerd als OF PR door beeldvorming (CT) met ≥50% afname van de SPD van doellaesies, geen verslechtering van niet-doellaesies, geen nieuwe laesies en ≥50% abnormaal deel van de milt OF Gedeeltelijke metabole respons (PMR) zonder nieuwe laesies en verminderde algehele opname EN resterende BM-afwijkingen; OF CR door beeldvorming met resterende BM-afwijkingen; OF PR door beeldvorming zonder resterende BM-afwijkingen.
|
Tot ~ 35 maanden
|
|
Responsduur (DOR) volgens iwCLL-criteria 2018 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ~ 35 maanden
|
Voor deelnemers met CR, CRi, nPR of PR volgens iwCLL 2018-criteria wordt DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van objectieve respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
CR wordt gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria: geen lymfeklieren ≥1,5 cm, miltgrootte 50% toename ten opzichte van screening, hemoglobine ≥11 g/dL of >50% toename ten opzichte van screening, CLL-cellen of B-lymfoïde knobbeltjes in het beenmerg.
|
Tot ~ 35 maanden
|
|
DOR volgens IWWM-criteria 2014 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ~ 35 maanden
|
Voor deelnemers met CR, VGPR of PR volgens IWWM-criteria 2014, DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van objectieve respons tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
CR gedefinieerd als alle lymfeklieren normaal van grootte (geen ≥15 mm), lever en milt normaal van grootte, serum-IgM-waarden binnen normaal bereik, verdwijnen van monoklonaal eiwit door immunofixatie (bevestiging nodig met tweede immunofixatie op elk volgend tijdstip), en geen histologisch bewijs van BM-betrokkenheid.
VGPR gedefinieerd als ≥50% afname ten opzichte van baseline in SPD van lymfeklieren (indien abnormaal bij baseline), ≥50% afname ten opzichte van baseline in abnormaal deel van de milt (indien eerder abnormaal), en ≥90% afname ten opzichte van baseline in serum IgM, of serum IgM-waarden binnen het normale bereik.
PR wordt gedefinieerd als ≥50% afname ten opzichte van baseline in SPD van lymfeklieren (indien abnormaal bij baseline), ≥50% afname ten opzichte van baseline in serum IgM en ≥50% afname ten opzichte van baseline in abnormaal deel van de milt (indien voorheen abnormaal) .
|
Tot ~ 35 maanden
|
|
DOR volgens Lugano-criteria 2014 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ~ 35 maanden
|
Voor deelnemers met CR of PR volgens Lugano-criteria 2014, wordt DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van objectieve respons tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
CR gedefinieerd als OF CR door beeldvorming (CT): alle lymfeklieren normaal (geen ≥15 mm) en normale lever en milt OF CMR: beoordeling van FDG-metabole activiteit in lymfomateuze laesies EN BM normaal door morfologie.
PR gedefinieerd als OF PR door beeldvorming (CT) met ≥50% afname van de SPD van doellaesies, geen verslechtering van niet-doellaesies, geen nieuwe laesies en ≥50% abnormaal deel van de milt OF PMR zonder nieuwe laesies en verminderde algehele opname EN residu BM-afwijkingen; OF CR door beeldvorming met resterende BM-afwijkingen; OF PR door beeldvorming zonder resterende BM-afwijkingen.
|
Tot ~ 35 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 juni 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
30 april 2027
Studie voltooiing (Geschat)
29 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 april 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 april 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 april 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1026-005
- MK-1026-005 (Andere identificatie: MSD)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .