Исследование немтабрутиниба (MK-1026) у участников из Китая с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями (MK-1026-005)
12 апреля 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Клиническое исследование фазы 1 для изучения безопасности, фармакокинетики и эффективности MK-1026 у участников из Китая с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями
Целью данного исследования является оценка безопасности, фармакокинетики (ФК) и предварительной эффективности перорального приема немтабрутиниба у китайских участников в возрасте не менее 18 лет с рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Guangdong Provincial People's Hospital-hematology department ( Site 1002)
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 511400
- SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTRE-Internal medicine ( Site 1007)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
- Henan Cancer Hospital-hematology department ( Site 1003)
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 1004)
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
- Institute of hematology&blood disease hospital-Hematology ( Site 1001)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Рецидивирующие или рефрактерные участники с диагнозом В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ), хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)/малый лимфоцитарный лейкоз (МЛЛ) или макроглобулинемия Вальденстрема (МВ), получившие не более 4 предшествующих стандартных системных терапий. Участники должны были потерпеть неудачу или не переносить стандартную терапию и не могут быть кандидатами на стандартные схемы спасения, а те, у кого лимфома низкой степени злокачественности, должны прогрессировать и нуждаться в лечении.
- Перед тем, как присоединиться к этому исследованию, необходимо пройти предварительное системное лечение.
- Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
- Вирусная нагрузка ВГВ/ВГС неопределяемая или отсутствие ВГВ/ВГС в анамнезе
- Имеет адекватную функцию органа
- Участники мужского пола соглашаются воздерживаться от гетеросексуальных контактов или соглашаются использовать противозачаточные средства в течение периода вмешательства и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
- Участница женского пола не является женщиной с потенциальным деторождением (WOCBP) или является WOCBP, использующей контрацепцию в период вмешательства и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
Критерий исключения:
- Имеет в анамнезе предшествующий рак в течение
- Имеет активное первичное опухолевое поражение центральной нервной системы (ЦНС)
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Имеет неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся симптоматическую застойную сердечную недостаточность (сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию и психическое заболевание.
- Иммунотерапия, радиоиммунотерапия, биологическая терапия, химиотерапия или лечение исследуемым продуктом ≤4 недель до начала лечения
- Имеет какие-либо клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут изменить абсорбцию
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Немтабрутиниб
Участники получают немтабрутиниб в указанной дозе перорально один раз в день (QD) до прогрессирования заболевания (PD) или отмены.
|
Таблетки немтабрутиниба будут вводиться перорально QD.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
|
До ~ 35 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
|
До ~ 35 месяцев
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) немтабрутиниба
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 2: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; День 1 цикла 3: до приема и через 2 часа после приема (до ~57 дней). Каждый цикл 28 дней
|
Cmax представляет собой максимальную концентрацию немтабрутиниба, наблюдаемую в плазме.
Образцы крови, собранные в определенные моменты времени, будут использоваться для определения Cmax.
|
День 1 циклов 1 и 2: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; День 1 цикла 3: до приема и через 2 часа после приема (до ~57 дней). Каждый цикл 28 дней
|
|
Минимальная концентрация (Cmin) немтабрутиниба
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 2: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; День 1 цикла 3: до приема и через 2 часа после приема (до ~57 дней). Каждый цикл 28 дней
|
Cmin — минимальная концентрация немтабрутиниба, наблюдаемая в плазме.
Образцы крови, собранные в определенные моменты времени, будут использоваться для определения Cmin.
|
День 1 циклов 1 и 2: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; День 1 цикла 3: до приема и через 2 часа после приема (до ~57 дней). Каждый цикл 28 дней
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24) немтабрутиниба
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 2: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; День 1 цикла 3: до приема и через 2 часа после приема (до ~57 дней). Каждый цикл 28 дней
|
AUC0-24 представляет собой площадь под кривой концентрации немтабрутиниба в плазме от времени 0 до 24 часов.
Образцы крови, собранные в определенные моменты времени, будут использоваться для определения AUC0-24.
|
День 1 циклов 1 и 2: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; День 1 цикла 3: до приема и через 2 часа после приема (до ~57 дней). Каждый цикл 28 дней
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) немтабрутиниба
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 2: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; День 1 цикла 3: до приема и через 2 часа после приема (до ~57 дней). Каждый цикл 28 дней
|
Tmax — время достижения максимальной концентрации немтабрутиниба.
Образцы крови, собранные в определенные моменты времени, будут использоваться для определения Tmax.
|
День 1 циклов 1 и 2: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; День 1 цикла 3: до приема и через 2 часа после приема (до ~57 дней). Каждый цикл 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL) 2018 г. по оценке исследователя
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
|
ORR в соответствии с критериями iwCLL 2018 определяется как процент участников, достигших полного ответа (CR), полного ответа с неполным восстановлением костного мозга (BM) (CRi), узлового частичного ответа (nPR) или частичного ответа (PR).
CR определяется как соответствие следующим критериям: отсутствие лимфатических узлов ≥1,5 см, увеличение размера селезенки на 50% по сравнению с скринингом, гемоглобин ≥11 г/дл или >50% увеличение по сравнению с скринингом, клетки ХЛЛ или В-лимфоидные узелки в костном мозге.
|
До ~ 35 месяцев
|
|
ORR в соответствии с критериями Международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема (IWWM) 2014 г., по оценке исследователя
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
|
ORR в соответствии с критериями IWWM 2014 определяется как процент участников, достигших CR, очень хорошего частичного ответа (VGPR) или PR.
CR определяется как все лимфатические узлы нормального размера (ни один ≥15 мм), печень и селезенка нормального размера, значения сывороточного иммуноглобулина M (IgM) в пределах нормы, исчезновение моноклонального белка при иммунофиксации (требуется подтверждение повторной иммунофиксацией). в любой последующий момент времени) и отсутствие гистологических доказательств вовлечения BM.
VGPR определяется как уменьшение суммы произведения диаметра (SPD) лимфатических узлов на ≥50% по сравнению с исходным уровнем (если аномалия исходная), уменьшение ≥50% по сравнению с исходным уровнем в аномальной части селезенки (если ранее была аномалия) и ≥90% снижение по сравнению с исходным уровнем IgM в сыворотке или значения IgM в сыворотке в пределах нормы.
PR определяется как ≥50% снижение по сравнению с исходным уровнем SPD лимфатических узлов (если исходное отклонение от нормы), ≥50% снижение по сравнению с исходным уровнем сывороточного IgM и ≥50% снижение по сравнению с исходным уровнем в аномальной части селезенки (если ранее имело место отклонение).
|
До ~ 35 месяцев
|
|
ORR в соответствии с Lugano Criteria 2014, по оценке исследователя
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
|
ORR в соответствии с критериями Lugano 2014 определяется как процент участников, достигших CR или PR.
CR определяется как ЛИБО CR с помощью визуализации (компьютерная томография [КТ]): все лимфатические узлы в норме (ни один ≥15 мм) и нормальная печень и селезенка ИЛИ полный метаболический ответ (CMR): оценка метаболической активности фтордезоксиглюкозы (FDG) в лимфоматозных поражениях И кости костный мозг нормальный по морфологии.
PR определяется как ЛИБО PR с помощью визуализации (КТ) со снижением SPD целевых поражений на ≥50%, отсутствием ухудшения нецелевых поражений, отсутствием новых поражений и ≥50% аномальной части селезенки ИЛИ частичным метаболическим ответом (PMR) без новых поражений и снижение общего поглощения И остаточные аномалии BM; ИЛИ CR с помощью визуализации с остаточными аномалиями костного мозга; ИЛИ PR путем визуализации без остаточных аномалий BM.
|
До ~ 35 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с критериями iwCLL 2018 г. по оценке исследователя
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
|
Для участников с CR, CRi, nPR или PR в соответствии с критериями iwCLL 2018 DOR определяется как время от первого задокументированного свидетельства объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
CR определяется как соответствие следующим критериям: отсутствие лимфатических узлов ≥1,5 см, увеличение размера селезенки на 50% по сравнению с скринингом, гемоглобин ≥11 г/дл или >50% увеличение по сравнению с скринингом, клетки ХЛЛ или В-лимфоидные узелки в костном мозге.
|
До ~ 35 месяцев
|
|
DOR в соответствии с критериями IWWM 2014 г. по оценке исследователя
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
|
Для участников с CR, VGPR или PR в соответствии с критериями IWWM 2014, DOR определяется как время от первого документированного свидетельства объективного ответа до PD или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
CR определяется как все лимфатические узлы нормального размера (ни один ≥15 мм), печень и селезенка нормального размера, значения IgM в сыворотке в пределах нормы, исчезновение моноклонального белка при иммунофиксации (требуется подтверждение второй иммунофиксацией в любой последующий момент времени) и отсутствие гистологические доказательства вовлечения БМ.
VGPR определяется как снижение SPD лимфатических узлов на ≥50% по сравнению с исходным уровнем (при отклонении от нормы на исходном уровне), снижение на ≥50% по сравнению с исходным уровнем в аномальной части селезенки (если ранее имело место нарушение) и снижение на ≥90% по сравнению с исходным уровнем сывороточного IgM, или значения сывороточного IgM в пределах нормы.
PR определяется как снижение СПД лимфатических узлов на ≥50% по сравнению с исходным уровнем (при наличии отклонений на исходном уровне), снижение на ≥50% по сравнению с исходным уровнем IgM в сыворотке и снижение на ≥50% по сравнению с исходным уровнем в аномальной части селезенки (при наличии отклонений от нормы) .
|
До ~ 35 месяцев
|
|
DOR согласно критерию Лугано, 2014 г., по оценке исследователя
Временное ограничение: До ~ 35 месяцев
|
Для участников с CR или PR в соответствии с критериями Lugano 2014, DOR определяется как время от первого документированного свидетельства объективного ответа до PD или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
CR определяется как ЛИБО CR с помощью визуализации (КТ): все лимфатические узлы в норме (ни один ≥15 мм) и печень и селезенка в норме ИЛИ CMR: оценка метаболической активности ФДГ в лимфоматозных поражениях и нормальная BM по морфологии.
PR определяется как ЛИБО PR с помощью визуализации (КТ) со снижением SPD целевых поражений на ≥50%, отсутствием ухудшения нецелевых поражений, отсутствием новых поражений и ≥50% аномальной части селезенки ИЛИ PMR без новых поражений и снижением общего поглощения И остаточным аномалии БМ; ИЛИ CR с помощью визуализации с остаточными аномалиями костного мозга; ИЛИ PR путем визуализации без остаточных аномалий BM.
|
До ~ 35 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 июня 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
28 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
28 апреля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1026-005
- MK-1026-005 (Другой идентификатор: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .