Um estudo de nemtabrutinibe (MK-1026) em participantes da China com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias (MK-1026-005)
12 de abril de 2023 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo clínico de fase 1 para investigar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do MK-1026 em participantes da China com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, a farmacocinética (PK) e a eficácia preliminar do nemtabrutinibe oral em participantes chineses com pelo menos 18 anos de idade com neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Guangdong Provincial People's Hospital-hematology department ( Site 1002)
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Guangzhou, Guangdong, China, 511400
- SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTRE-Internal medicine ( Site 1007)
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Henan Cancer Hospital-hematology department ( Site 1003)
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 1004)
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Institute of hematology&blood disease hospital-Hematology ( Site 1001)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes recidivantes ou refratários com diagnóstico de linfoma não Hodgkin de células B (LNH), leucemia linfocítica crônica (LLC)/leucemia linfocítica pequena (LLP) ou macroglobulinemia de Waldenström (WM) que não receberam mais de 4 terapias sistêmicas padrão anteriores. Os participantes devem ter falhado ou serem intolerantes às terapias padrão e não podem ser candidatos a regimes de resgate padrão e aqueles com linfoma de baixo grau devem estar progredindo e necessitando de tratamento
- Deve ter recebido tratamento sistêmico anterior antes de ingressar neste estudo
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Carga viral de HBV/HCV indetectável ou sem histórico de HBV/HCV
- Tem função orgânica adequada
- Os participantes do sexo masculino concordam em abster-se de relações sexuais heterossexuais ou concordam em usar métodos contraceptivos durante o período de intervenção e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo
- A participante do sexo feminino não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOCBP usando contracepção durante o período de intervenção e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo
Critério de exclusão:
- Tem um histórico de câncer anterior dentro
- Tem envolvimento tumoral primário ativo da doença do sistema nervoso central (SNC)
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Tem uma doença descontrolada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática contínua (insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association), angina pectoris instável, arritmia cardíaca e doença psiquiátrica
- Teve imunoterapia, radioimunoterapia, terapia biológica, quimioterapia ou tratamento com um produto experimental ≤4 semanas antes do início do tratamento
- Tem alguma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nemtabrutinibe
Os participantes recebem nemtabrutinib na dose especificada por via oral uma vez ao dia (QD) até doença progressiva (DP) ou descontinuação.
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Os comprimidos de nemtabrutinibe serão administrados por via oral QD.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs)
Prazo: Até ~ 35 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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Até ~ 35 meses
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Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a EAs
Prazo: Até ~ 35 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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Até ~ 35 meses
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Concentração Máxima (Cmax) de Nemtabrutinibe
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; Dia 1 do Ciclo 3: pré-dose e 2 horas pós-dose (até ~57 dias). Cada ciclo é de 28 dias
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Cmax é a concentração máxima de nemtabrutinib observada no plasma.
Amostras de sangue coletadas em pontos de tempo designados serão usadas para determinar Cmax.
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Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; Dia 1 do Ciclo 3: pré-dose e 2 horas pós-dose (até ~57 dias). Cada ciclo é de 28 dias
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Concentração Mínima (Cmin) de Nemtabrutinibe
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; Dia 1 do Ciclo 3: pré-dose e 2 horas pós-dose (até ~57 dias). Cada ciclo é de 28 dias
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Cmin é a concentração mínima de nemtabrutinib observada no plasma.
Amostras de sangue coletadas em pontos de tempo designados serão usadas para determinar Cmin.
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Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; Dia 1 do Ciclo 3: pré-dose e 2 horas pós-dose (até ~57 dias). Cada ciclo é de 28 dias
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) de Nemtabrutinibe
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; Dia 1 do Ciclo 3: pré-dose e 2 horas pós-dose (até ~57 dias). Cada ciclo é de 28 dias
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AUC0-24 é a área sob a curva da concentração plasmática de nemtabrutinib do tempo 0 a 24 horas.
Amostras de sangue coletadas em pontos de tempo designados serão usadas para determinar AUC0-24.
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Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; Dia 1 do Ciclo 3: pré-dose e 2 horas pós-dose (até ~57 dias). Cada ciclo é de 28 dias
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Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de Nemtabrutinibe
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; Dia 1 do Ciclo 3: pré-dose e 2 horas pós-dose (até ~57 dias). Cada ciclo é de 28 dias
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Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima de nemtabrutinib.
Amostras de sangue coletadas em pontos de tempo designados serão usadas para determinar o Tmax.
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Dia 1 dos Ciclos 1 e 2: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; Dia 1 do Ciclo 3: pré-dose e 2 horas pós-dose (até ~57 dias). Cada ciclo é de 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (iwCLL) Critérios 2018 conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até ~ 35 meses
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A ORR de acordo com os critérios iwCLL 2018 é definida como a porcentagem de participantes que atingem uma resposta completa (CR), resposta completa com recuperação incompleta da medula óssea (BM) (CRi), resposta parcial nodular (nPR) ou resposta parcial (PR).
CR é definido como o cumprimento dos seguintes critérios: ausência de linfonodos ≥1,5 cm, aumento de 50% no tamanho do baço desde a triagem, hemoglobina ≥11 g/dL ou aumento >50% desde a triagem, células CLL ou nódulos linfoides B na medula.
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Até ~ 35 meses
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ORR por Workshop Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenström (IWWM) Critérios 2014 conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até ~ 35 meses
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ORR de acordo com os critérios IWWM 2014 é definido como a porcentagem de participantes que atingem um CR, resposta parcial muito boa (VGPR) ou PR.
CR é definido como todos os linfonodos com tamanho normal (nenhum ≥15 mm), fígado e baço com tamanho normal, valores séricos de imunoglobulina M (IgM) na faixa normal, desaparecimento de proteína monoclonal por imunofixação (confirmação necessária com uma segunda imunofixação em qualquer ponto de tempo subseqüente), e nenhuma evidência histológica de envolvimento de MB.
VGPR é definido como ≥50% de redução desde a linha de base na soma do produto do diâmetro (SPD) dos gânglios linfáticos (se anormal na linha de base) ≥50% de redução desde a linha de base na porção anormal do baço (se previamente anormal) e ≥90% diminuição da linha de base em valores séricos de IgM ou séricos de IgM na faixa normal.
PR é definido como ≥50% de redução desde a linha de base no SPD dos linfonodos (se anormal na linha de base), ≥50% de redução desde a linha de base em IgM sérico e ≥50% de redução desde a linha de base na porção anormal do baço (se previamente anormal).
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Até ~ 35 meses
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ORR por Lugano Criteria 2014 conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até ~ 35 meses
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ORR de acordo com os critérios de Lugano 2014 é definido como a porcentagem de participantes que atingem um CR ou PR.
CR definida como CR por imagem (tomografia computadorizada [TC]): todos os linfonodos normais (nenhum ≥15 mm) e fígado e baço normais OU resposta metabólica completa (CMR): avaliação da atividade metabólica da fluorodesoxiglicose (FDG) em lesões linfomatosas E osso medula normal por morfologia.
PR definida como PR por imagem (CT) com ≥50% de diminuição no SPD de lesões-alvo, sem piora de lesões não-alvo, sem novas lesões e ≥50% da porção anormal do baço OU Resposta Metabólica Parcial (PMR) sem novas lesões e diminuição da captação geral E anormalidades residuais da BM; OU CR por imagem com anormalidades residuais da MO; OU PR por imagem sem anormalidades residuais da MO.
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Até ~ 35 meses
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Duração da resposta (DOR) de acordo com os critérios iwCLL 2018 conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até ~ 35 meses
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Para participantes com CR, CRi, nPR ou PR de acordo com os critérios iwCLL 2018, DOR é definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de resposta objetiva até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR é definido como o cumprimento dos seguintes critérios: ausência de linfonodos ≥1,5 cm, aumento de 50% no tamanho do baço desde a triagem, hemoglobina ≥11 g/dL ou aumento >50% desde a triagem, células CLL ou nódulos linfoides B na medula.
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Até ~ 35 meses
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DOR por IWWM Criteria 2014 conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até ~ 35 meses
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Para participantes com CR, VGPR ou PR de acordo com os critérios IWWM 2014, DOR definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de resposta objetiva até DP ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR definida como todos os linfonodos de tamanho normal (nenhum ≥15 mm), fígado e baço de tamanho normal, valores séricos de IgM na faixa normal, desaparecimento de proteína monoclonal por imunofixação (confirmação necessária com segunda imunofixação em qualquer ponto de tempo subsequente) e nenhum evidência histológica de envolvimento da MB.
VGPR definido como ≥50% de redução da linha de base no SPD dos gânglios linfáticos (se anormal na linha de base), ≥50% de redução da linha de base na porção anormal do baço (se previamente anormal) e ≥90% de redução da linha de base em IgM sérico, ou valores séricos de IgM na faixa normal.
PR é definido como redução ≥50% desde a linha de base no SPD dos gânglios linfáticos (se anormal na linha de base), redução ≥50% da linha de base em IgM sérico e redução de ≥50% da linha de base na porção anormal do baço (se previamente anormal) .
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Até ~ 35 meses
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DOR por Lugano Criteria 2014 conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até ~ 35 meses
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Para participantes com CR ou PR de acordo com os critérios de Lugano 2014, DOR é definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de resposta objetiva até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR definida como CR por imagem (TC): todos os linfonodos normais (nenhum ≥15 mm) e fígado e baço normais OU RMC: avaliando a atividade metabólica de FDG em lesões linfomatosas E BM normal por morfologia.
PR definida como PR por imagem (CT) com ≥50% de diminuição no SPD de lesões-alvo, sem piora de lesões não-alvo, sem novas lesões e ≥50% porção anormal do baço OU PMR sem novas lesões e diminuição da captação geral E residual anormalidades da MO; OU CR por imagem com anormalidades residuais da MO; OU PR por imagem sem anormalidades residuais da MO.
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Até ~ 35 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de junho de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
28 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
28 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
26 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1026-005
- MK-1026-005 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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