Een fase Ⅱ klinische studie van combinatietherapie van SKB264 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker.

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier;
2. Histologisch en cytologisch bevestigd NSCLC;
3. Cohort 1: Patiënten met lokaal gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met wildtype EGFR en negatief ALK-fusiegen, geen of hoogstens één eerdere lijn van systemische chemotherapie voor gevorderd of gemetastaseerd NSCLC. Cohort 2: Patiënten met lokaal gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met wildtype EGFR en negatief ALK-fusiegen, geen eerdere systemische therapie. Cohort 3: Patiënten met lokaal gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met EGFR-activerende mutatie en negatief ALK-fusiegen, bij wie eerdere behandeling met EGFR-TKI's heeft gefaald.
4. Zorg voor vers of gearchiveerd tumorweefsel voor het testen en analyseren van biomarkers;
5. Patiënten met ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria en patiënten met alleen huid- of botlaesies kunnen niet worden ingeschreven;
6. Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 tot 1 met een verwachte overleving van ≥ 12 weken;
7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie
8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve medische anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie (zie bijlage voor specifieke anticonceptiemaatregelen);
9. Elke patiënt moet vrijwillig instemmen met deelname aan het onderzoek, het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en zich houden aan de in het protocol gespecificeerde bezoeken en relevante procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van componenten van kleincellig longcarcinoom (SCLC) in histologische pathologie;
2. Geschiedenis van andere maligniteiten;
3. Aanwezigheid van metastasen naar hersenstam, hersenvliezen en ruggenmerg, of compressie van het ruggenmerg;
4. Aanwezigheid van actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
5. Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumor belangrijke bloedvaten omringt, of de onderzoeker stelt vast dat de tumor tijdens het daaropvolgende onderzoek hoogstwaarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen om een ​​fatale grote bloeding te veroorzaken;
6. Ernstige of ongecontroleerde hartziekte of klinische symptomen die behandeling vereisen, waaronder een van de volgende:
7. Patiënten met (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD) of een voorgeschiedenis van pneumonie die therapie met corticosteroïden nodig heeft; patiënten met een ernstige longfunctiestoornis als gevolg van een longziekte;
8. Ongecontroleerde systemische ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes, aanwezigheid van pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die klinisch symptomatisch is of herhaalde drainage vereist;
9. Bepaalde virale infecties, waaronder actieve hepatitis B of hepatitis C; bekende voorgeschiedenis van positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); of positieve syfilis-antilichaamtest;
10. Bekende actieve tuberculose;
11. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan, of ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen;
12. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
13. Zwangere of zogende vrouwen;
14. Elke patiënt wiens toestand snel verslechtert tijdens het screeningsproces voorafgaand aan de eerste dosis, zoals ernstige veranderingen in prestatiestatus, onstabiele pijn die aanpassing van de analgetische therapie vereist, enz.
15. Andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.