Клиническое исследование фазы Ⅱ комбинированной терапии SKB264 у пациентов с запущенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент подписания формы информированного согласия;
2. Гистологически и цитологически подтвержденный НМРЛ;
3. Когорта 1: пациенты с местно-распространенным/метастатическим НМРЛ с EGFR дикого типа и отрицательным слитым геном ALK, без или не более одной предшествующей линии системной химиотерапии для распространенного или метастатического НМРЛ. Когорта 2: пациенты с местнораспространенным/метастатическим НМРЛ с EGFR дикого типа и отрицательным слитым геном ALK, без предшествующей системной терапии. Когорта 3: пациенты с местно-распространенным/метастатическим НМРЛ с активирующей мутацией EGFR и отрицательным слитым геном ALK, у которых предыдущее лечение ингибиторами тирозинкиназы EGFR оказалось неэффективным.
4. Предоставить свежую или архивную ткань опухоли для тестирования и анализа биомаркеров;
5. Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением в соответствии с критериями RECIST v1.1, а также пациенты только с поражениями кожи или костей не могут быть зачислены;
6. Пациенты с функциональным статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 с ожидаемой выживаемостью ≥ 12 недель;
7. Адекватная функция органов и костного мозга
8. Пациентки женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны использовать эффективную медицинскую контрацепцию в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (конкретные меры контрацепции см. в Приложении);
9. Каждый пациент должен добровольно согласиться на участие в исследовании, подписать форму информированного согласия и соблюдать указанные в протоколе посещения и соответствующие процедуры.

Критерий исключения:

1. Наличие компонентов мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) в гистологической патологии;
2. История других злокачественных новообразований;
3. Наличие метастазов в ствол головного мозга, мозговые оболочки и спинной мозг или сдавление спинного мозга;
4. Наличие метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС);
5. Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль окружает важные кровеносные сосуды, или исследователь определяет, что опухоль, скорее всего, прорастает важные кровеносные сосуды во время последующего исследования, вызывая большое кровоизлияние со смертельным исходом;
6. Серьезное или неконтролируемое сердечное заболевание или клинические симптомы, требующие лечения, включая любое из следующего:
7. Пациенты с (неинфекционным) интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) или пневмонией в анамнезе, требующие стероидной терапии; пациенты с серьезными нарушениями функции легких вследствие заболевания легких;
8. Неконтролируемое системное заболевание, по оценке исследователя, включало неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемый диабет, наличие плеврального выпота, перикардиального выпота или асцит, который клинически симптоматичен или требует повторного дренирования;
9. Некоторые вирусные инфекции, включая активный гепатит В или гепатит С; известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); или положительный тест на антитела к сифилису;
10. Известный активный туберкулез;
11. известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его компонентов или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
12. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
13. Беременные или кормящие женщины;
14. Любой пациент, состояние которого быстро ухудшается в процессе скрининга перед введением первой дозы, например, серьезные изменения в функциональном состоянии, нестабильная боль, требующая корректировки анальгетической терапии и т. д.
15. Иные обстоятельства, которые, по мнению следователя, не являются целесообразными для участия в данном исследовании.