Opioïde-sparend effect van orale cannabinoïden
Een single-center, pilot, gerandomiseerde gecontroleerde studie van orale cannabinoïden voor het verminderen van opioïdengebruik en pijnbestrijding bij patiënten met chronische pijn
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische pijn wordt gedefinieerd als pijn die langer dan drie maanden aanhoudt en ongeveer 20% van de Canadese volwassenen treft. Naast een aanzienlijke negatieve impact op het niveau van de individuele patiënt (d.w.z. verminderde kwaliteit van leven en functioneren), is chronische pijn ook een belangrijke oorzaak van invaliditeit en het gebruik van gezondheidszorg. Opioïden worden vaak voorgeschreven om chronische pijn te behandelen, ondanks beperkte gegevens over hun nut op lange termijn, en zijn een van de belangrijkste oorzaken van de huidige opioïdencrisis in Canada. Chronische pijn kan mogelijk worden behandeld met medicinale cannabis als aanvulling op of alternatief voor opioïden vanwege hun vergelijkbare gedrags-, anatomische en biochemische mechanismen. Cannabinoïden voorkomen mogelijk ook de ontwikkeling van tolerantie voor opioïden wanneer ze gelijktijdig worden toegediend.
Cannabinoïden hebben opioïde-sparende effecten aangetoond in preklinische en klinische studies, maar verder onderzoek is nodig om de optimale samenstelling, verhouding en dosering van cannabinoïden te identificeren om de schade te minimaliseren en de voordelen te maximaliseren. Bovendien hebben studies die tot nu toe zijn uitgevoerd methodologische problemen, zoals korte follow-upvensters (uren of dagen) die conclusies beperken. De onderzoekers stellen daarom een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie voor van orale cannabinoïden [CBD (cannabidiol) alleen of in combinatie met THC (delta-9-tetrahydrocannabinol)] voor het verminderen van opioïdengebruik en pijnbestrijding bij chronische pijn. Er zijn echter een aantal haalbaarheidsproblemen die moeten worden aangepakt voordat een grootschalige proef op dit gebied wordt gestart. Sommige problemen zijn in de literatuur geïdentificeerd (bijvoorbeeld het succes van blindering), terwijl andere verband houden met het veranderende sociaal-medisch-juridische landschap rond cannabisgebruik in Canada.
Het doel van deze pilootstudie is het testen van het studieplan, de werving van patiënten en de naleving van de studieprocedures. De resultaten kunnen worden gebruikt als leidraad voor grotere onderzoeken en helpen ons bij het bepalen van het gebruik van medicinale cannabis bij het verminderen of vervangen van voorgeschreven opioïden bij de behandeling van chronische pijn.
Deze studie heeft tot doel 51 patiënten te rekruteren van de Toronto General Hospital Transitional Pain Service.
Studieprocedure: Na het verkrijgen van de geïnformeerde toestemming worden patiënten gerandomiseerd in een van de drie onderzoeksgroepen. Patiënten krijgen gedurende 12 weken oraal CBD-olie, CBD+THC-olie of placebo toegediend. De startdosis is 1 ml per dag. De dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden aangepast op basis van de door de patiënt gemelde werkzaamheid en bijwerkingen. Na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel zullen de patiënten geplande kliniekbezoeken hebben op 4, 8 en 12 weken plus een vervolggesprek of virtueel kliniekbezoek (OTN) op 2 en 6 weken. Bij elk studiebezoek wordt patiënten gevraagd vragenlijsten in te vullen die hun pijnniveau zullen beoordelen en hoe dit hun kwaliteit van leven, opioïdengebruik en bijwerkingen beïnvloedt als ze die ervaren. De onderzoekers zullen ook informatie verzamelen over: demografische kenmerken en uitgangskenmerken (bijv. geslacht, leeftijd, lengte, gewicht en body mass index) en medische geschiedenis (inclusief eerdere en gelijktijdige medicatie) via een interview met een patiënt of uit inspectie van medische dossiers. Daarnaast zullen symptomen van depressie en angst worden gemeten met de gevalideerde screeningtools bij aanvang en 12 weken na de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 25 jaar
- Engels kunnen begrijpen en lezen
- Het ervaren van chronische, niet-palliatieve pijn
- Huidige dagelijkse opioïdenconsumptie ≥ 50 mg MEQ
Uitsluitingscriteria:
- Wekelijks gebruik van nabilone, nabiximols of cannabis gedurende ≥ 12 weken in het afgelopen jaar
- Bekende allergie voor cannabis of een cannabinoïde
- Gediagnosticeerd met een ernstige long-, lever-, nier- of hartziekte
- Een persoonlijke of familiegeschiedenis hebben van ernstige psychische stoornissen zoals schizofrenie, psychose, depressie of bipolaire stoornis
- Momenteel zwanger of borstvoeding gevend (een negatieve urine-zwangerschapstest moet worden verkregen voor vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens de evaluatie voorafgaand aan de behandeling)
- Mannen en vrouwen die van plan zijn om in de komende 12 weken een gezin te stichten
- Heeft een huidige stoornis in het gebruik van alcohol of middelen verklaard (exclusief stoornis in het gebruik van opioïden)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CBD-olie
Deelnemers krijgen CBD (cannabidiol) olie voor een totale duur van 12 weken.
|
MPL-001: dit is een 25:1 cannabidiol (CBD): ∆9-tetrahydrocannabidiol (THC) orale formulering met een concentratie van 50 mg/ml CBD en 2 mg/ml THC.
De startdosis is 1 ml per dag (50 mg CBD) oraal en wordt geleidelijk getitreerd tot een maximale dosis van 6 ml (300 mg CBD) per dag in een verdeelde dosering binnen 6 tot 8 weken na aanvang van de behandeling op basis van de beoordeling van de patiënt.
Zodra de optimale dosis is bepaald, die de potentiële therapeutische effecten maximaliseert en de nadelige effecten minimaliseert, wordt de dosis gehandhaafd voor de rest van de proef.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: CBD+THC-olie
Deelnemers krijgen CBD (cannabidiol) olie in combinatie met THC (delta-9-tetrahydrocannabinol) voor een totale duur van 12 weken.
|
MPL-005: dit is een 5:1 cannabidiol (CBD):∆9-tetrahydrocannabidiol (THC) orale formulering met een concentratie van 25 mg/ml CBD en 5 mg/ml THC.
De startdosis is 1 ml per dag (25 mg CBD + 5 mg THC) oraal en wordt geleidelijk getitreerd tot een maximale dosis van 6 ml (150 mg CBD + 30 mg THC) per dag in een verdeelde dosering binnen 6 tot 8 weken na start van de behandeling op basis van de beoordeling van de patiënt.
Zodra de optimale dosis is bepaald, die de potentiële therapeutische effecten maximaliseert en de nadelige effecten minimaliseert, wordt de dosis gehandhaafd voor de rest van de proef.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-olie
Deelnemers ontvangen bijpassende placebo-olie voor een totale duur van 12 weken.
|
De startdosis is 1 ml per dag (bevat geen API) oraal en wordt geleidelijk getitreerd tot een maximale dosis van 6 ml per dag in een verdeelde dosering binnen 6 tot 8 weken na aanvang van de behandeling op basis van de beoordeling van de patiënt.
Zodra de optimale dosis is bepaald, die de potentiële therapeutische effecten maximaliseert en de nadelige effecten minimaliseert, wordt de dosis gehandhaafd voor de rest van de proef.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheidsresultaat: met betrekking tot het naleven van de interventie
Tijdsspanne: Tot 12 weken na de behandeling
|
Gedefinieerd als ≥70% van de patiënten die ≥70% van de voorgeschreven doses innamen en beoordeeld aan de hand van de door de deelnemers bijgehouden onderzoeksgeneesmiddeldagboekgegevens bij elk studiebezoek.
|
Tot 12 weken na de behandeling
|
|
Haalbaarheidsuitkomst: met betrekking tot terugtrekking uit de studie
Tijdsspanne: Tot 12 weken na de behandeling
|
Terugtrekking van de deelnemer uit het onderzoek <20%
|
Tot 12 weken na de behandeling
|
|
Haalbaarheidsresultaat: met betrekking tot vragenlijstgegevens
Tijdsspanne: Tot 12 weken na de behandeling
|
De hoeveelheid ontbrekende gegevens van alle vragenlijsten <20%
|
Tot 12 weken na de behandeling
|
|
Haalbaarheidsresultaat: de snelheid van onbedoelde deblindering
Tijdsspanne: Tot 12 weken na de behandeling
|
Gedefinieerd als de deelnemer die de groepstoewijzing correct identificeert en het verblindende succes wordt gekwantificeerd met behulp van de BANG-index.
|
Tot 12 weken na de behandeling
|
|
Haalbaarheidsresultaat: met betrekking tot de werving van patiënten
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Het vermogen om het benodigde aantal patiënten te rekruteren gedurende de geschatte periode van 12 maanden
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De gemiddelde pijninterferentie 12 weken na de behandeling
Tijdsspanne: Baseline en 2-, 4-, 6-, 8- en 12 weken na de behandeling
|
Pijninterferentie zal worden beoordeeld met het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Pain Interference - Short Form 8a-schaal.
Deze gevalideerde schaal bestaat uit 8 items die aangeven in welke mate pijn een belemmering vormt voor het vermogen van het individu om te presteren en te genieten van het dagelijks leven; elk item wordt gescoord op een 5-puntsschaal (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=enigszins, 4=behoorlijk en 5=zeer veel).
Scores worden berekend op basis van het totaal van itemantwoorden, waarbij hogere scores een grotere pijninterferentie weerspiegelen.
|
Baseline en 2-, 4-, 6-, 8- en 12 weken na de behandeling
|
|
De gemiddelde dosis morfine-equivalent (MEQ) (mg/dag) 12 weken na de behandeling voor patiënten die aan het begin van de studie opioïden gebruikten
Tijdsspanne: Baseline en 2-, 4-, 6-, 8- en 12 weken na de behandeling
|
De gegevens over opioïdengebruik worden uit het medisch dossier gehaald of via zelfrapportage verkregen.
De MEQ wordt berekend op basis van de Canadese richtlijn voor veilig en effectief gebruik van opioïden voor chronische niet-kankerpijn uit 2017.
|
Baseline en 2-, 4-, 6-, 8- en 12 weken na de behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde pijnernstscores 12 weken na de behandeling
Tijdsspanne: Baseline en 2-, 4-, 6-, 8- en 12 weken na de behandeling
|
De ernst van de pijn wordt beoordeeld met drie afzonderlijke numerieke beoordelingsschalen (NRS): pijn nu, maximale pijn in de afgelopen 24 uur en minimale pijn in de afgelopen 24 uur.
Elke NRS zal variëren van 0 "helemaal niet ernstig" tot 10 "pijn zo erg als je je kunt voorstellen.
Hogere scores duiden op een grotere pijnernst.
|
Baseline en 2-, 4-, 6-, 8- en 12 weken na de behandeling
|
|
Algehele verbetering met betrekking tot de interventie
Tijdsspanne: Baseline en 2-, 4-, 6-, 8- en 12 weken na de behandeling
|
Algehele verbetering met betrekking tot de interventie zal worden beoordeeld met de Patient Global Impression of Change Scale (PGIC).
PGIC is een enkel item dat wordt beoordeeld op een 7-puntsschaal van "zeer veel verbeterd" tot "zeer veel slechter".
|
Baseline en 2-, 4-, 6-, 8- en 12 weken na de behandeling
|
|
Beoordeling van bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline en 2-, 4-, 6-, 8- en 12 weken na de behandeling
|
Bijwerkingen worden beoordeeld met de Toronto Side Effects Scale (TSES), een maat voor de incidentie, frequentie en ernst van 31 bijwerkingen plus een open item.
|
Baseline en 2-, 4-, 6-, 8- en 12 weken na de behandeling
|
|
Beoordeling van symptomen van angst
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken na de behandeling
|
De symptomen van angst worden gemeten met behulp van de 7-itemschaal van de gegeneraliseerde angststoornis (GAD-7).
Deze schaal met 7 items beoordeelt de tekenen van GAS (bijv.
''Bang voelen alsof er iets vreselijks zou kunnen gebeuren'') met antwoordmogelijkheden van: 0= Helemaal niet, 1=Meerdere dagen, 2= Meer dan de helft van de dagen en 3= Bijna elke dag.
Scores worden berekend op basis van het totaal van itemantwoorden, waarbij hogere scores een weerspiegeling zijn van grotere angst.
|
Baseline en 12 weken na de behandeling
|
|
Beoordeling van symptomen van depressie
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken na de behandeling
|
De symptomen van depressie worden gemeten door middel van de Patient Health Questionnaire 9-itemschaal (PHQ-9). De PHQ-9 beoordeelt de tekenen van depressie (bijv. Weinig interesse of plezier in dingen doen) met antwoordmogelijkheid van : 0= helemaal niet, 1= meerdere dagen, 2= meer dan de helft van de dagen, 3= bijna elke dag. Scores worden berekend op basis van het totaal van itemantwoorden, waarbij hogere scores de grotere ernst van de depressie weerspiegelen. |
Baseline en 12 weken na de behandeling
|
|
Het percentage patiënten dat 12 weken na de start van de behandeling stopte met opioïden voor patiënten die aan het begin van de studie opioïden gebruikten
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling
|
Gedefinieerd als geen gebruik van opioïden op de dag voorafgaand aan het laatste studiebezoek
|
12 weken na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hance Clarke, MD, PhD, Toronto General Hospital, UHN
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19-5944
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .