Effetto di risparmio di oppioidi dei cannabinoidi orali
Uno studio controllato randomizzato a centro singolo sui cannabinoidi orali per ridurre l'uso di oppioidi e la gestione del dolore nei pazienti con dolore cronico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il dolore cronico è definito come un dolore che dura più di tre mesi e colpisce circa il 20% degli adulti canadesi. Oltre ad avere un impatto negativo significativo a livello del singolo paziente (ovvero, riduzione della qualità della vita e del funzionamento), il dolore cronico è anche una delle principali cause di disabilità e di ricorso all'assistenza sanitaria. Gli oppioidi sono spesso prescritti per gestire il dolore cronico nonostante i dati limitati sulla loro utilità a lungo termine e sono diventati uno dei maggiori contributori all'attuale crisi degli oppioidi in Canada. Il dolore cronico può potenzialmente essere trattato con la cannabis terapeutica in aggiunta o in alternativa agli oppioidi a causa dei loro meccanismi comportamentali, anatomici e biochimici simili. I cannabinoidi potenzialmente impediscono anche lo sviluppo della tolleranza agli oppioidi quando co-somministrati.
I cannabinoidi hanno dimostrato effetti di risparmio di oppioidi in studi preclinici e clinici, tuttavia sono necessarie ulteriori ricerche per identificare la composizione, il rapporto e il dosaggio ottimali dei cannabinoidi per ridurre al minimo i danni e massimizzare i benefici. Inoltre, gli studi condotti fino ad oggi presentano problemi metodologici come brevi finestre di follow-up (ore o giorni) che limitano le conclusioni. I ricercatori propongono quindi uno studio randomizzato, controllato con placebo, di cannabinoidi orali [CBD (cannabidiolo) da solo o in combinazione con THC (delta-9-tetraidrocannabinolo)] per ridurre l'uso di oppioidi e la gestione del dolore nel dolore cronico. Tuttavia, ci sono una serie di problemi di fattibilità che dovrebbero essere affrontati prima di avviare una sperimentazione su vasta scala in questo settore. Alcuni problemi sono stati identificati in letteratura (ad esempio, il successo dell'accecamento) mentre altri sono legati al mutevole panorama socio-medico-legale che circonda l'uso di cannabis in Canada.
Lo scopo di questo studio pilota è testare il piano di studio, il reclutamento dei pazienti e il rispetto delle procedure dello studio. I risultati possono essere usati come guida per studi più ampi e aiutarci a determinare l'uso della cannabis terapeutica per ridurre o sostituire gli oppioidi prescritti nel trattamento del dolore cronico.
Questo studio mirerà a reclutare 51 pazienti dal Toronto General Hospital Transitional Pain Service.
Procedura dello studio: dopo aver ottenuto il consenso informato, i pazienti verranno randomizzati in uno dei tre gruppi di studio. I pazienti riceveranno olio di CBD, olio di CBD + THC o placebo per via orale per 12 settimane. La dose iniziale sarà di 1 ml al giorno. La dose del farmaco in studio sarà aggiustata in base all'efficacia e agli effetti avversi riportati dai pazienti. Dopo aver iniziato il farmaco in studio, i pazienti avranno visite cliniche programmate a 4, 8 e 12 settimane più chiamate di follow-up o visita clinica virtuale (OTN) a 2 e 6 settimane. Ad ogni visita dello studio, ai pazienti verrà chiesto di completare i questionari che valuteranno il loro livello di dolore e in che modo influisce sulla qualità della vita, sull'uso di oppioidi e sugli effetti collaterali se stanno vivendo. Gli investigatori raccoglieranno anche informazioni su: caratteristiche demografiche e di base (ad es. Sesso, età, altezza, peso e indice di massa corporea) e anamnesi (compresi i farmaci precedenti e concomitanti) tramite colloquio con il paziente o dall'ispezione delle cartelle cliniche. Inoltre, i sintomi di depressione e ansia saranno misurati con gli strumenti di screening convalidati al basale e 12 settimane dopo il trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 25 anni
- In grado di comprendere e leggere l'inglese
- Provare dolore cronico, non palliativo
- Consumo giornaliero attuale di oppioidi ≥ 50 mg MEQ
Criteri di esclusione:
- Uso settimanale di nabilone, nabiximols o cannabis per ≥ 12 settimane nell'ultimo anno
- Allergia nota alla cannabis o a qualsiasi cannabinoide
- Diagnosi di una grave malattia polmonare, epatica, renale o cardiaca
- Avere una storia personale o familiare di gravi disturbi mentali come schizofrenia, psicosi, depressione o disturbo bipolare
- Attualmente in stato di gravidanza o allattamento (è necessario ottenere un test di gravidanza sulle urine negativo per le donne in età fertile durante la valutazione pretrattamento)
- Uomini e donne che intendono mettere su famiglia nelle prossime 12 settimane
- Ha dichiarato un disturbo attuale da uso di alcol o sostanze (escluso il disturbo da uso di oppioidi)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Olio di CBD
I partecipanti riceveranno olio di CBD (cannabidiolo) per una durata totale di 12 settimane.
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MPL-001: che è una formulazione orale 25:1 di cannabidiolo (CBD): ∆9-tetraidrocannabidiolo (THC) con una concentrazione di 50 mg/ml di CBD e 2 mg/ml di THC.
La dose iniziale sarà di 1 ml al giorno (50 mg di CBD) per via orale e gradualmente titolata fino a una dose massima di 6 ml (300 mg di CBD) al giorno in un dosaggio suddiviso entro 6-8 settimane dall'inizio del trattamento in base alla valutazione del paziente.
Una volta determinata la dose ottimale, che massimizza i potenziali effetti terapeutici riducendo al minimo gli effetti avversi, la dose verrà mantenuta per il resto della sperimentazione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Olio di CBD+THC
I partecipanti riceveranno olio di CBD (cannabidiolo) in combinazione con THC (delta-9-tetraidrocannabinolo) per una durata totale di 12 settimane.
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MPL-005: che è una formulazione orale 5:1 Cannabidiolo (CBD):∆9-tetraidrocannabidiolo (THC) con una concentrazione di 25 mg/ml di CBD e 5 mg/ml di THC.
La dose iniziale sarà di 1 ml al giorno (25 mg di CBD + 5 mg di THC) per via orale e gradualmente titolata fino a una dose massima di 6 ml (150 mg di CBD + 30 mg di THC) al giorno in un dosaggio suddiviso entro 6-8 settimane dalla inizio del trattamento in base alla valutazione del paziente.
Una volta determinata la dose ottimale, che massimizza i potenziali effetti terapeutici riducendo al minimo gli effetti avversi, la dose verrà mantenuta per il resto della sperimentazione.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Olio placebo
I partecipanti riceveranno olio placebo corrispondente per una durata totale di 12 settimane.
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La dose iniziale sarà di 1 ml al giorno (non contiene API) per via orale e gradualmente titolata fino a una dose massima di 6 ml al giorno in un dosaggio suddiviso entro 6-8 settimane dall'inizio del trattamento in base alla valutazione del paziente.
Una volta determinata la dose ottimale, che massimizza i potenziali effetti terapeutici riducendo al minimo gli effetti avversi, la dose verrà mantenuta per il resto della sperimentazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esito di fattibilità: relativo all'adesione all'intervento
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane dopo il trattamento
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Definito come ≥70% dei pazienti che assumono ≥70% delle dosi prescritte e valutato dai dati del diario del farmaco in studio tenuti dai partecipanti ad ogni visita dello studio.
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Fino a 12 settimane dopo il trattamento
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Esito di fattibilità: relativo al ritiro dallo studio
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane dopo il trattamento
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Ritiro dei partecipanti dallo studio <20%
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Fino a 12 settimane dopo il trattamento
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Risultato di fattibilità: relativo ai dati del questionario
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane dopo il trattamento
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La quantità di dati mancanti da tutti i questionari <20%
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Fino a 12 settimane dopo il trattamento
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Risultato di fattibilità: il tasso di apertura non intenzionale
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane dopo il trattamento
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Definito come il partecipante che identifica correttamente l'allocazione di gruppo e il successo accecante sarà quantificato utilizzando l'indice BANG.
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Fino a 12 settimane dopo il trattamento
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Risultato di fattibilità: relativo al reclutamento dei pazienti
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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La capacità di reclutare il numero necessario di pazienti durante il periodo stimato di 12 mesi
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'interferenza media del dolore a 12 settimane dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale e a 2, 4, 6, 8 e 12 settimane dopo il trattamento
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L'interferenza del dolore sarà valutata con The Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Pain Interference - Short Form 8a scale.
Questa scala convalidata è composta da 8 elementi che descrivono in dettaglio la misura in cui il dolore interferisce con le capacità dell'individuo di svolgere e godersi la vita quotidiana; ogni item è valutato su una scala a 5 punti (1=per niente, 2=poco, 3=abbastanza, 4=abbastanza e 5=molto).
I punteggi sono calcolati dal totale delle risposte agli item, con punteggi più alti che riflettono una maggiore interferenza del dolore.
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Basale e a 2, 4, 6, 8 e 12 settimane dopo il trattamento
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La dose media di morfina equivalente (MEQ) (mg/giorno) a 12 settimane dopo il trattamento per i pazienti che consumavano oppioidi all'inizio dello studio
Lasso di tempo: Basale e a 2, 4, 6, 8 e 12 settimane dopo il trattamento
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I dati per il consumo di oppioidi saranno estratti dalla cartella clinica o ottenuti tramite self report.
Il MEQ sarà calcolato sulla base delle linee guida canadesi del 2017 per l'uso sicuro ed efficace degli oppioidi per il dolore cronico non oncologico.
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Basale e a 2, 4, 6, 8 e 12 settimane dopo il trattamento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggi medi di gravità del dolore a 12 settimane dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale e a 2, 4, 6, 8 e 12 settimane dopo il trattamento
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La gravità del dolore sarà valutata con tre scale di valutazione numerica separate (NRS): dolore ora, dolore al massimo nelle ultime 24 ore e dolore al minimo nelle ultime 24 ore.
Ogni NRS varierà da 0 "per niente grave" a 10 "dolore così grave come puoi immaginare.
Punteggi più alti indicano una maggiore gravità del dolore.
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Basale e a 2, 4, 6, 8 e 12 settimane dopo il trattamento
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Miglioramento complessivo relativo all'intervento
Lasso di tempo: Basale e a 2, 4, 6, 8 e 12 settimane dopo il trattamento
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Il miglioramento complessivo relativo all'intervento sarà valutato con la Patient Global Impression of Change Scale (PGIC).
PGIC è un singolo elemento valutato su una scala a 7 punti da "molto migliorato" a "molto molto peggio".
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Basale e a 2, 4, 6, 8 e 12 settimane dopo il trattamento
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Valutazione degli eventi avversi
Lasso di tempo: Basale e a 2, 4, 6, 8 e 12 settimane dopo il trattamento
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Gli eventi avversi saranno valutati con la Toronto Side Effects Scale (TSES), una misura dell'incidenza, frequenza e gravità di 31 eventi avversi più un item aperto.
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Basale e a 2, 4, 6, 8 e 12 settimane dopo il trattamento
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Valutazione dei sintomi dell'ansia
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane dopo il trattamento
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I sintomi dell'ansia saranno misurati utilizzando la scala del disturbo d'ansia generalizzata a 7 voci (GAD-7).
Questa scala a 7 elementi valuta i segni di GAD (ad es.
''Paura come se potesse accadere qualcosa di terribile") con opzione di risposta di : 0= Per niente, 1=Diversi giorni, 2= Più della metà dei giorni e 3= Quasi tutti i giorni.
I punteggi sono calcolati dal totale delle risposte agli elementi, con punteggi più alti che riflettono una maggiore ansia.
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Basale e 12 settimane dopo il trattamento
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Valutazione dei sintomi della depressione
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane dopo il trattamento
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I sintomi della depressione saranno misurati dalla scala degli elementi del questionario sulla salute del paziente 9 (PHQ-9). Il PHQ-9 valuta i segni della depressione (ad es. Scarso interesse o piacere nel fare le cose) con opzione di risposta di : 0= Per niente, 1= Diversi giorni, 2= Più della metà dei giorni, 3= Quasi tutti i giorni. I punteggi sono calcolati dal totale delle risposte agli item, con punteggi più alti che riflettono la maggiore gravità della depressione. |
Basale e 12 settimane dopo il trattamento
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La percentuale di pazienti che hanno interrotto gli oppioidi a 12 settimane dall'inizio del trattamento per i pazienti che consumavano oppioidi all'inizio dello studio
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trattamento
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Definito come nessun uso di oppioidi il giorno prima della visita finale dello studio
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12 settimane dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Hance Clarke, MD, PhD, Toronto General Hospital, UHN
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-5944
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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