Hyperoxie-geïnduceerde longontsteking en orgaanschade: een Human in Vivo-model
26 januari 2024 bijgewerkt door: Belfast Health and Social Care Trust
Effecten van door hyperoxie geïnduceerde longontsteking en orgaanschade in een menselijk in-vivo-model
Zuurstof is de meest toegepaste therapie bij kritieke ziekte. Steeds meer bewijs suggereert dat patiënten vaak bovenfysiologische niveaus van oxygenatie bereiken in de intensive care-omgeving. Bovendien zijn ook hyperoxie-gerelateerde complicaties na hartstilstand, myocardinfarct en beroerte gemeld. De onderliggende mechanismen van hyperoxie-gemedieerde verwonding blijven slecht begrepen en er zijn momenteel geen menselijke in vivo studies die de relatie onderzoeken tussen hyperoxie en directe longbeschadiging en -ontsteking, evenals letsel aan organen op afstand.
De huidige proef is een mechanistische studie die is opgezet om de effecten van langdurige toediening van high-flow zuurstof (hyperoxie) op pulmonaire en systemische ontsteking te evalueren. De studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van high-flow nasale zuurstoftherapie versus bijpassende placebo (synthetische medische lucht). We zullen ook een model opnemen van acuut longletsel veroorzaakt door geïnhaleerd endotoxine (LPS) bij gezonde menselijke vrijwilligers. Gezonde vrijwilligers ondergaan 6 uur na de interventie bronchoalveolaire lavage (BAL) om meting van pulmonale en systemische markers van ontsteking, oxidatieve stress en cellulair letsel mogelijk te maken.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
53
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Danny McAuley, MD
- Telefoonnummer: +442890 972144
- E-mail: d.f.mcauley@qub.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Dermot Linden, PhD
- Telefoonnummer: 07812008626
- E-mail: dlinden02@qub.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Belfast Health and Social Care Trus
-
Contact:
- Danny McAuley, MD
- Telefoonnummer: +442890 972144
- E-mail: d.f.mcauley@qub.ac.uk
-
Contact:
- Dermot Linden, PhD
- Telefoonnummer: 07812008626
- E-mail: dlinden02@qub.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Danny McAuley, MD
-
Onderonderzoeker:
- Cecilia O'Kane, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Dermot Linden, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Joe Kidney, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Gezonde niet-rokende personen jonger dan 45 jaar en BMI < 29 kg/m²
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 18 jaar
- Over gelijktijdige medicijnen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, exclusief orale anticonceptie en paracetamol
- Eerdere bijwerkingen van LPS, lignocaïne of sedativa
- Zwanger of borstvoeding
- Deelname aan een klinische studie van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen
- Toestemming geweigerd
- Geschiedenis van astma of andere aandoeningen van de luchtwegen
- Roken/e sigaret gebruik
- Marihuanagebruik of andere inhalatieproducten met of zonder nicotine in de afgelopen 3 maanden
- Alcoholmisbruik, zoals gedefinieerd door de Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT)
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerder gebruik van conventionele sigaretten (> 100 sigaretten in leven en roken binnen 6 maanden) of elektronische sigaretten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vloeibare medische zuurstof
Vloeibare medische zuurstof wordt toegediend met behulp van een high-flow neuscanule-afgiftesysteem.
|
Vloeibare medische zuurstof wordt gedurende 6 uur toegediend met behulp van een high-flow neuscanule-toedieningssysteem met een Fi02 van 100% en een stroomsnelheid van 60 liter per minuut.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Synthetische medische lucht
Synthetische medische lucht wordt toegediend met behulp van een high-flow neuscanule-afgiftesysteem.
|
Synthetische medische lucht wordt gedurende 6 uur toegediend met behulp van een high-flow neuscanule-afgiftesysteem met een stroomsnelheid van 60 liter per minuut.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bronchoalveolaire lavage Interleukine-8 (IL-8) concentratie
Tijdsspanne: 6 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op de alveolaire ontstekingsreactie te bepalen
|
6 uur na de interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bronchoalveolaire lavagecytokinen inclusief maar niet beperkt tot tumornecrosefactor alfa, IL-1 beta en IL-6
Tijdsspanne: 6 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op biomarkers voor alveolaire ontstekingsreacties te bepalen
|
6 uur na de interventie
|
|
Bronchoalveolaire lavage proteasen en anti-proteasen inclusief maar niet beperkt tot Matrix metalloproteïnasen (MMP-2, MMP-8, MMP-9 en MMP-11), weefselremmers van metalloproteïnase (TIMPs 1-2) en neutrofiele elastase
Tijdsspanne: 6 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op alveolaire protease- en antiprotease-activiteit te bepalen
|
6 uur na de interventie
|
|
Bronchoalveolaire lavage differentiële aantallen witte bloedcellen (totaal aantal cellen, neutrofielen, macrofagen en lymfocyten)
Tijdsspanne: 6 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op alveolaire celpopulaties te bepalen
|
6 uur na de interventie
|
|
Plasmacytokines inclusief maar niet beperkt tot IL-8, tumornecrosefactor alfa, IL-1 beta en IL-6
Tijdsspanne: 6 en 24 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op biomarkers voor plasma-ontstekingsreacties te bepalen
|
6 en 24 uur na de interventie
|
|
Bronchoalveolaire lavage oplosbare geprogrammeerde celdoodreceptor (SP-D)
Tijdsspanne: 6 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op alveolaire epitheliale en endotheliale functie te bepalen
|
6 uur na de interventie
|
|
Bronchoalveolaire lavage totaal eiwit
Tijdsspanne: 6 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op alveolaire epitheliale en endotheliale functie te bepalen
|
6 uur na de interventie
|
|
Bronchoalveolaire lavage-receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE)
Tijdsspanne: 6 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op alveolaire epitheliale en endotheliale functie te bepalen
|
6 uur na de interventie
|
|
Bronchoalveolaire lavage 4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE)
Tijdsspanne: 6 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op oxidatieve stress te bepalen
|
6 uur na de interventie
|
|
Bronchoalveolaire lavage geoxideerd lipoproteïne met lage dichtheid (oxLDL)
Tijdsspanne: 6 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op oxidatieve stress te bepalen
|
6 uur na de interventie
|
|
Plasma geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE)
Tijdsspanne: 6 en 24 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op oxidatieve stress te bepalen
|
6 en 24 uur na de interventie
|
|
Plasma-geoxideerd lipoproteïne met lage dichtheid (oxLDL)
Tijdsspanne: 6 en 24 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op oxidatieve stress te bepalen
|
6 en 24 uur na de interventie
|
|
Plasma 4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE)
Tijdsspanne: 6 en 24 uur na de interventie
|
Om de effecten van hyperoxie op oxidatieve stress te bepalen
|
6 en 24 uur na de interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Danny McAuley, MD, Queen's University, Belfast
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 december 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
30 december 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 juni 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 juni 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18129MS-AS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .