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Durch Hyperoxie induzierte Lungenentzündung und Organverletzung: ein Human-in-vivo-Modell

26. Januar 2024 aktualisiert von: Belfast Health and Social Care Trust

Auswirkungen einer durch Hyperoxie induzierten Lungenentzündung und Organverletzung in einem Human-in-vivo-Modell

Sauerstoff ist die am häufigsten verabreichte Therapie bei kritischen Erkrankungen. Es häufen sich Hinweise darauf, dass Patienten in der Intensivpflegeumgebung oft supraphysiologische Sauerstoffwerte erreichen. Darüber hinaus wurde auch über Hyperoxie-bedingte Komplikationen nach Herzstillstand, Myokardinfarkt und Schlaganfall berichtet. Die zugrunde liegenden Mechanismen der Hyperoxie-vermittelten Verletzung sind nach wie vor kaum verstanden, und es gibt derzeit keine In-vivo-Studien am Menschen, die die Beziehung zwischen Hyperoxie und direkter Lungenverletzung und -entzündung sowie entfernter Organverletzung untersuchen.

Die aktuelle Studie ist eine mechanistische Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer längeren Verabreichung von High-Flow-Sauerstoff (Hyperoxie) auf pulmonale und systemische Entzündungen. Die Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur nasalen High-Flow-Sauerstofftherapie im Vergleich zu passendem Placebo (synthetische medizinische Luft). Wir werden auch ein Modell einer akuten Lungenverletzung, die durch inhaliertes Endotoxin (LPS) bei gesunden menschlichen Freiwilligen induziert wird, integrieren. Gesunde Freiwillige werden 6 Stunden nach dem Eingriff einer bronchoalveolären Lavage (BAL) unterzogen, um die Messung von pulmonalen und systemischen Markern für Entzündungen, oxidativen Stress und Zellschädigungen zu ermöglichen.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

53

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Belfast, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Belfast Health and Social Care Trus
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Danny McAuley, MD
        • Unterermittler:
          • Cecilia O'Kane, PhD
        • Unterermittler:
          • Dermot Linden, PhD
        • Unterermittler:
          • Joe Kidney, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Nichtraucher unter 45 Jahren und BMI < 29 kg/m²

Ausschlusskriterien:

  1. Alter < 18 Jahre
  2. Bei Begleitmedikationen, einschließlich rezeptfreier Medikamente, ausgenommen orale Kontrazeption und Paracetamol
  3. Frühere Nebenwirkungen auf LPS, Lignocain oder Beruhigungsmittel
  4. Schwanger oder stillend
  5. Teilnahme an einer klinischen Prüfung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen
  6. Einwilligung abgelehnt
  7. Vorgeschichte von Asthma oder anderen Atemwegserkrankungen
  8. Rauchen / E-Zigarettenkonsum
  9. Konsum von Marihuana oder anderen inhalierten Produkten mit oder ohne Nikotin in den letzten 3 Monaten
  10. Alkoholmissbrauch, definiert durch den Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT)
  11. Probanden mit einer Vorgeschichte von konventionellen Zigaretten (> 100 Zigaretten im Leben und Rauchen innerhalb von 6 Monaten) oder elektronischen Zigaretten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Flüssiger medizinischer Sauerstoff
Flüssiger medizinischer Sauerstoff wird mit einem High-Flow-Nasenkanülen-Verabreichungssystem verabreicht.
Flüssiger medizinischer Sauerstoff wird 6 Stunden lang mit einem High-Flow-Nasenkanülen-Verabreichungssystem mit einem FiO2 von 100 % und einer Durchflussrate von 60 Litern pro Minute verabreicht.
Andere Namen:
  • Flüssiger medizinischer Sauerstoff
Placebo-Komparator: Synthetische medizinische Luft
Synthetische medizinische Luft wird mit einem High-Flow-Nasenkanülen-Verabreichungssystem verabreicht.
Synthetische medizinische Luft wird 6 Stunden lang mit einem High-Flow-Nasenkanülen-Verabreichungssystem mit einer Durchflussrate von 60 Litern pro Minute verabreicht.
Andere Namen:
  • Synthetische medizinische Luft

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bronchoalveoläre Lavage Interleukin-8 (IL-8)-Konzentration
Zeitfenster: 6 Stunden nach dem Eingriff
Bestimmung der Auswirkungen von Hyperoxie auf die alveoläre Entzündungsreaktion
6 Stunden nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bronchoalveoläre Lavage-Zytokine einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tumornekrosefaktor alpha, IL-1 beta und IL-6
Zeitfenster: 6 Stunden nach dem Eingriff
Bestimmung der Auswirkungen von Hyperoxie auf Biomarker für alveoläre Entzündungsreaktionen
6 Stunden nach dem Eingriff
Bronchoalveoläre Lavage-Proteasen und Anti-Proteasen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Matrix-Metalloproteinasen (MMP-2, MMP-8, MMP-9 und MMP-11), Gewebeinhibitoren von Metalloproteinase (TIMPs 1-2) und neutrophile Elastase
Zeitfenster: 6 Stunden nach dem Eingriff
Bestimmung der Auswirkungen von Hyperoxie auf die alveoläre Protease- und Antiprotease-Aktivität
6 Stunden nach dem Eingriff
Bronchoalveoläre Lavage-Differenzialzählung weißer Blutkörperchen (Gesamtzellzahl, Neutrophile, Makrophagen und Lymphozyten)
Zeitfenster: 6 Stunden nach dem Eingriff
Bestimmung der Auswirkungen von Hyperoxie auf Alveolarzellpopulationen
6 Stunden nach dem Eingriff
Plasmazytokine, einschließlich, aber nicht beschränkt auf IL-8, Tumornekrosefaktor alpha, IL-1 beta und IL-6
Zeitfenster: 6 und 24 Stunden nach dem Eingriff
Bestimmung der Auswirkungen von Hyperoxie auf Plasma-Biomarker für entzündliche Reaktionen
6 und 24 Stunden nach dem Eingriff
Bronchoalveoläre Lavage löslicher programmierter Zelltodrezeptor (SP-D)
Zeitfenster: 6 Stunden nach dem Eingriff
Bestimmung der Auswirkungen von Hyperoxie auf die alveoläre Epithel- und Endothelfunktion
6 Stunden nach dem Eingriff
Bronchoalveoläre Lavage Gesamtprotein
Zeitfenster: 6 Stunden nach dem Eingriff
Bestimmung der Auswirkungen von Hyperoxie auf die alveoläre Epithel- und Endothelfunktion
6 Stunden nach dem Eingriff
Bronchoalveolärer Lavage-Rezeptor für fortgeschrittene Glykationsendprodukte (RAGE)
Zeitfenster: 6 Stunden nach dem Eingriff
Bestimmung der Auswirkungen von Hyperoxie auf die alveoläre Epithel- und Endothelfunktion
6 Stunden nach dem Eingriff
Bronchoalveoläre Lavage 4-Hydroxy-2-nonenal (4-HNE)
Zeitfenster: 6 Stunden nach dem Eingriff
Um die Auswirkungen von Hyperoxie auf oxidativen Stress zu bestimmen
6 Stunden nach dem Eingriff
Bronchoalveoläre Lavage oxidiertes Lipoprotein niedriger Dichte (oxLDL)
Zeitfenster: 6 Stunden nach dem Eingriff
Um die Auswirkungen von Hyperoxie auf oxidativen Stress zu bestimmen
6 Stunden nach dem Eingriff
Plasma Advanced Glycation Endprodukte (AGE)
Zeitfenster: 6 und 24 Stunden nach dem Eingriff
Um die Auswirkungen von Hyperoxie auf oxidativen Stress zu bestimmen
6 und 24 Stunden nach dem Eingriff
Plasmaoxidiertes Lipoprotein niedriger Dichte (oxLDL)
Zeitfenster: 6 und 24 Stunden nach dem Eingriff
Um die Auswirkungen von Hyperoxie auf oxidativen Stress zu bestimmen
6 und 24 Stunden nach dem Eingriff
Plasma 4-Hydroxy-2-nonenal (4-HNE)
Zeitfenster: 6 und 24 Stunden nach dem Eingriff
Um die Auswirkungen von Hyperoxie auf oxidativen Stress zu bestimmen
6 und 24 Stunden nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Danny McAuley, MD, Queen's University, Belfast

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute Lungenverletzung

Klinische Studien zur Flüssiger Sauerstoff

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