- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05427500
Ganglion stellatumblokkade bij de behandeling van posttraumatische stressstoornis
Stellaatganglionblokkade bij de behandeling van posttraumatische stressstoornis: evaluatie van het resultaat, werkingsmechanisme en integratie in de zorg - een gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een trauma- en stressgerelateerde stoornis die voortvloeit uit een ervaren of getuige zijn van een traumatische gebeurtenis, meestal een feitelijke of dreigende dood, ernstig letsel of seksueel geweld. Er is een duidelijk patroon van opdringerigheid en vermijding, evenals negatieve veranderingen in cognities, stemming, opwinding en reactiviteit, wat leidt tot ernstige beperkingen in het persoonlijk, sociaal en beroepsmatig functioneren (1). Het risico op PTSS is verhoogd bij militair en openbaar veiligheidspersoneel en eerstehulpverleners. Ondanks vooruitgang in evidence-based behandelingen voor PTSS, worden optimale resultaten vaak niet bereikt, vooral niet bij militaire veteranen (2-4). Een van de behandelingsverstorende factoren is aanhoudende hyperarousal (abnormaal verhoogde staat van angst en alertheid), die betrokkenheid bij traumaverwerking verhindert en bijdraagt aan medicatie-intolerantie en middelenmisbruik. De zoektocht naar nieuwe methoden om hyperarousal en onderliggende reacties van het sympathische zenuwstelsel aan te pakken, heeft enkele veelbelovende farmacologische benaderingen opgeleverd, zoals het gebruik van de adrenerge (adrenaline-gerelateerde) blokkers propranolol en prazosin (5). Er is behoefte aan nieuwe en complementaire benaderingen om sympathische (vecht-of-vlucht) regulatie bij PTSS te normaliseren om symptoomverlichting te bieden en de behandeling en het herstel ervan te vergemakkelijken.
Ganglion stellatum block (SGB) is een medische procedure waarbij een lokaal anestheticum wordt geïnjecteerd rond het ganglion stellatum, een verzameling sympathische (vecht-of-vlucht) zenuwen nabij de basis van de nek (C6-7). Deze procedure veroorzaakt een kortstondige uitschakeling van sympathische zenuwsignalen (tot 5-7 uur) en wordt in Canada vaak uitgevoerd voor bepaalde pijn en medische aandoeningen. SGB is een interventionele procedure die sympathische signalen naar de armen, nek en hoofd tijdelijk blokkeert met reeds lang bewezen therapeutische voordelen voor sympathisch onderhouden pijn en andere medische aandoeningen (6). In het afgelopen decennium bleek SGB een snelle en aanhoudende vermindering van PTSS-symptomen te bieden in talrijke casusrapporten en series (7-9). Verder zijn er twee gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar SGB bij PTSS uitgevoerd. De eerste studie bij actief en gepensioneerd militair personeel met gevechts- en niet-gevechts-PTSS maakte geen onderscheid tussen het effect van SGB en schijncontrole een week of een maand na injectie (10), hoewel deze resultaten niet doorslaggevend waren vanwege methodologische beperkingen. De tweede studie bij militair personeel in actieve dienst stelde een substantiële werkzaamheid vast van SGB dat tweemaal werd toegediend met een interval van 2 weken, beoordeeld acht weken na de eerste injectie (11). Met name werden de meeste van de bovenstaande onderzoeken uitgevoerd bij overwegend mannelijke militaire steekproeven in actieve dienst en geen enkele specifiek bij veteranen, wetshandhavers of eerstehulpverleners. Gezien deze resultaten en de bekende veiligheid van deze procedure, wordt SGB in toenemende mate gebruikt om PTSS te behandelen in het United States Veterans Affairs (VA) -systeem, maar is het nog niet geëvalueerd in Canada.
Het werkingsmechanisme van SGB bij PTSS is niet goed begrepen. Vermoedelijk vermindert SGB direct de perifere sympathische tonus, maar kan het ook naar het centrale zenuwstelsel projecteren om neuroplasticiteitsprocessen te activeren (9). De huidige consensus is dat SGB een uniek aanvullend potentieel heeft bij de behandeling van PTSS, maar de parameters van het gebruik en het werkingsmechanisme vereisen nader onderzoek (12). Om de zorg te verbeteren en als reactie op verzoeken van onze patiënten en hun clinici, zijn we een samenwerking gestart tussen de OSI- en TOH-pijnklinieken om de toegang tot SGB voor onze patiënten te vergemakkelijken, met name degenen die niet verbeteren met traditionele therapieën vanwege hardnekkige hyperarousal en angst. Tot op heden hebben 15 patiënten off-label SGB-procedures ondergaan in de Ottawa Hospital (TOH) Pain Clinic, van zeven waarvan we klinische gegevens hebben tot acht weken na SGB. We verzamelen nog steeds follow-upgegevens voor de andere acht patiënten, bij wie de procedure recenter is uitgevoerd. Van de zeven die SGB-procedures ondergingen vóór oktober 2021, waren er vijf responders op de PTSD-checklist voor DSM-5 (PCL-5), zoals blijkt uit een afname van 10 punten in de totale score, tussen één week vóór SGB en acht weken na SGB. Gemiddelde Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR) scores daalden van ernstig naar matig. Binnen 2 weken na de procedure merkte een patiënt op dat hij "minder angst, geen paniekaanvallen" had, en een ander meldde: "Het was alsof de hele planeet minder bedreigend aanvoelde en ik voelde me rustiger dan in jaren." Er waren geen ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de SGB-procedure. Samenvattend hebben de huidige behandelingen voor PTSS tekortkomingen en minder succes bij militaire veteranen. Een van de belangrijkste uitdagingen voor herstel van PTSS is een overactieve "vecht-of-vlucht"-toestand, gevoed door het sympathische zenuwstelsel. Patiënten worstelen met bijna constante hyperarousal omdat ze in een staat van fysieke en mentale paraatheid verkeren om op een dreiging te reageren. Hoewel deze reactie gepast is in gevaarlijke situaties, als een symptoom van PTSS, wordt het buitensporig en onbeheersbaar, wat leidt tot aanhoudende angst, prikkelbaarheid, agitatie, schrikken en slaapproblemen, evenals traumatische herinneringen opwekken en normale levensactiviteiten in de weg staan . Momenteel verminderen zelfs de beste behandelingen voor PTSD niet direct hyperarousal of sympathische activiteit, waardoor het voor patiënten moeilijker wordt om deel te nemen aan en te profiteren van traumagerichte therapie of medicatie. Lijders worden vaak aangezet tot zelfmedicatie met alcohol en andere middelen, wat ook een negatieve invloed heeft op de familie en het ondersteuningsnetwerk van de patiënt. Deze aanzienlijke behandelingskloof vraagt om het verkennen van nieuwe manieren om de diepgewortelde "vecht- of vlucht"-toestand bij mensen met PTSS te verminderen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Z 7K4
- The Royal Ottawa Mental Health Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van PTSD volgens DSM-5-criteria met prominente en aanhoudende cluster E hyperarousal-symptomen
- Leeftijd 18-69 jaar
- Onder behandeling van een psychiater
- Niet geprofiteerd van adequate proeven van farmacologische of psychologische evidence-based behandeling en/of een voorkeur en toestemming voor een proef van SGB
Uitsluitingscriteria:
- Beoordeeld met een hoog risico op zelfmoord in de afgelopen 30 dagen (per behandelend clinicus van de patiënt in de OSI-kliniek)
- Diagnose van bipolaire of psychotische stoornis
- Matig tot ernstig middelengebruik in de afgelopen 30 dagen (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- In proces van invaliditeitsbeoordeling of juridische stappen
- Matige of ernstige TBI (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Huidig gebruik van antistollingsmiddelen (in aanmerking komend indien kan worden uitgesteld vóór de ingreep)
- Geschiedenis van bloedingsstoornis (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Infectie, massa of anatomische afwijkingen op de beoogde injectieplaats
- Myocardinfarct binnen 6 maanden na procedure (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Pathologische bradycardie of onregelmatigheden in hartslag of ritme (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Symptomatische hypotensie (BP<90/60 + klinische symptomen van hypotensie)
- Phrenic of larynx zenuwverlamming (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Geschiedenis van glaucoom (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Ongecontroleerde epileptische stoornis (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Bekende geschiedenis van allergie voor lokale anesthetica (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Ernstige COPD (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Pneumothorax (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Contralaterale pneumonectomie of niet-functionele long (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Actieve systemische infectie (gebaseerd op grafiek en mondeling rapport van patiënt)
- Weigering/onvermogen patiënt om procedure/positionering te tolereren
- Contra-indicatie voor MR-beeldvorming
- Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker een gevaar kan vormen voor de veiligheid van de deelnemer, de onderzoeksprocedures in gevaar kan brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Enkele SGB
Deze arm krijgt een enkele dosis van 5 ml bupivacaïne zonder conserveermiddel 0,5%.
|
IV zal worden ingebracht.
Patiënt wordt aangesloten op cardiorespiratoire monitoren.
De hals wordt twee keer gereinigd.
Een hoogfrequente (15-6 MHz) lineaire ultrasone sonde zal worden gebruikt om de slagaders, de halsader en andere belangrijke vasculatuur te identificeren.
Zodra een duidelijk pad voor de naald is geïdentificeerd, wordt de huid verdoofd.
Een spinale naald met snijpunt wordt vervolgens ingebracht aan de laterale zijde van het veld en in het vlak voortbewogen onder ultrasone visualisatie.
Er wordt een testinjectie geïnjecteerd om de plaatsing te verifiëren, waarna 5 ml bupivacaïne zonder conserveermiddel 0,5% wordt geïnjecteerd.
Volgens de standaard SGB-procedure worden de vitale functies na SGB gemeten en blijven de deelnemers ongeveer 15 minuten in de kliniek om te controleren op eventuele ernstige bijwerkingen.
Andere namen:
|
|
Ander: Herhaalde SGB
Deze arm krijgt twee doses van 5 ml bupivacaïne zonder conserveringsmiddelen van 0,5%.
|
IV zal worden ingebracht.
Patiënt wordt aangesloten op cardiorespiratoire monitoren.
De hals wordt twee keer gereinigd.
Een hoogfrequente (15-6 MHz) lineaire ultrasone sonde zal worden gebruikt om de slagaders, de halsader en andere belangrijke vasculatuur te identificeren.
Zodra een duidelijk pad voor de naald is geïdentificeerd, wordt de huid verdoofd.
Een spinale naald met snijpunt wordt vervolgens ingebracht aan de laterale zijde van het veld en in het vlak voortbewogen onder ultrasone visualisatie.
Er wordt een testinjectie geïnjecteerd om de plaatsing te verifiëren, waarna 5 ml bupivacaïne zonder conserveermiddel 0,5% wordt geïnjecteerd.
Volgens de standaard SGB-procedure worden de vitale functies na SGB gemeten en blijven de deelnemers ongeveer 15 minuten in de kliniek om te controleren op eventuele ernstige bijwerkingen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De reactie van de patiënt en de remissie van PTSS -symptomen monitoren
Tijdsspanne: Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
Aandeel van de patiënten die respons vertoont (ten minste 10-punts reductie) en remissie (totale score <33) in symptomen van PTSS op PCL-5
|
Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
|
Monitoring van de patiëntverbetering op clinici toegediend PTDS-schaal voor DSM-5 (CAPS-5)
Tijdsspanne: Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
Het aandeel van de patiënten die respons vertoont (vermindering van ten minste 10 punten) en verlies van diagnose op CAPS-5
|
Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
|
Monitoring van de patiëntverbetering in symptoombelasting en functioneren
Tijdsspanne: Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
Het aandeel patiënten dat betrouwbare verandering bereikt (ten minste 14-punts reductie) in de totale score op OQ45.2 die een weergave van verbetering van de symptoombelasting en functioneren weerspiegelt
|
Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in hypervigilantie
Tijdsspanne: Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
Gemeten door de korte hypervigilantieschaal
|
Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
|
Veranderingen van de basislijn bij angst
Tijdsspanne: Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
Gemeten door de totale schaalschaal van de ernst van de angst
|
Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
|
Veranderingen van de basislijn bij depressie
Tijdsspanne: Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
Gemeten door de snelle inventaris van depressieve symptomatologie
|
Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
|
Veranderingen van de basislijn in pijnschaalscores
Tijdsspanne: Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
Gemeten door de korte pijninventarisatie
|
Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
|
Beoordelingen van de tevredenheid van de deelnemers en aanbevelingen voor toekomstig gebruik van SGB
Tijdsspanne: Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
Gemeten door kwalitatieve zelfrapportschaal
|
Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
|
Veranderingen in de symptomatologie van de deelnemer en het algehele functioneren vanuit het perspectief van de familie en het ondersteuningsnetwerk van de deelnemer
Tijdsspanne: Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
Gemeten door familie en ondersteuning van team-vragennaire
|
Van pre-SGB tot definitieve studie bezoek 12 weken na de procedure.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rebecca Gomez, MD, Psychiatrist at the OSI Clinic at the Royal Ottawa Mental Health Centre
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lipov EG, Joshi JR, Lipov S, Sanders SE, Siroko MK. Cervical sympathetic blockade in a patient with post-traumatic stress disorder: a case report. Ann Clin Psychiatry. 2008 Oct-Dec;20(4):227-8. doi: 10.1080/10401230802435518. No abstract available.
- Mulvaney SW, Lynch JH, Hickey MJ, Rahman-Rawlins T, Schroeder M, Kane S, Lipov E. Stellate ganglion block used to treat symptoms associated with combat-related post-traumatic stress disorder: a case series of 166 patients. Mil Med. 2014 Oct;179(10):1133-40. doi: 10.7205/MILMED-D-14-00151.
- American Psychiatric Association, DSM-5 Task Force. (2013). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-5™ (5th ed.). American Psychiatric Publishing, Inc
- Steenkamp MM, Litz BT, Hoge CW, Marmar CR. Psychotherapy for Military-Related PTSD: A Review of Randomized Clinical Trials. JAMA. 2015 Aug 4;314(5):489-500. doi: 10.1001/jama.2015.8370.
- Hoge CW. Interventions for war-related posttraumatic stress disorder: meeting veterans where they are. JAMA. 2011 Aug 3;306(5):549-51. doi: 10.1001/jama.2011.1096. No abstract available.
- DePierro J, Lepow L, Feder A, Yehuda R. Translating Molecular and Neuroendocrine Findings in Posttraumatic Stress Disorder and Resilience to Novel Therapies. Biol Psychiatry. 2019 Sep 15;86(6):454-463. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.07.009. Epub 2019 Jul 24.
- Aleanakian R, Chung BY, Feldmann RE Jr, Benrath J. Effectiveness, Safety, and Predictive Potential in Ultrasound-Guided Stellate Ganglion Blockades for the Treatment of Sympathetically Maintained Pain. Pain Pract. 2020 Jul;20(6):626-638. doi: 10.1111/papr.12892. Epub 2020 May 17.
- Lipov E, Ritchie EC. A review of the use of stellate ganglion block in the treatment of PTSD. Curr Psychiatry Rep. 2015 Aug;17(8):599. doi: 10.1007/s11920-015-0599-4.
- Hanling SR, Hickey A, Lesnik I, Hackworth RJ, Stedje-Larsen E, Drastal CA, McLay RN. Stellate Ganglion Block for the Treatment of Posttraumatic Stress Disorder: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. Reg Anesth Pain Med. 2016 Jul-Aug;41(4):494-500. doi: 10.1097/AAP.0000000000000402.
- Rae Olmsted KL, Bartoszek M, Mulvaney S, McLean B, Turabi A, Young R, Kim E, Vandermaas-Peeler R, Morgan JK, Constantinescu O, Kane S, Nguyen C, Hirsch S, Munoz B, Wallace D, Croxford J, Lynch JH, White R, Walters BB. Effect of Stellate Ganglion Block Treatment on Posttraumatic Stress Disorder Symptoms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2020 Feb 1;77(2):130-138. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.3474. Erratum In: JAMA Psychiatry. 2020 Feb 1;77(2):218. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.4511. JAMA Psychiatry. 2020 Sep 1;77(9):982. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.1829.
- Krystal JH, Davis LL, Neylan TC, A Raskind M, Schnurr PP, Stein MB, Vessicchio J, Shiner B, Gleason TC, Huang GD. It Is Time to Address the Crisis in the Pharmacotherapy of Posttraumatic Stress Disorder: A Consensus Statement of the PTSD Psychopharmacology Working Group. Biol Psychiatry. 2017 Oct 1;82(7):e51-e59. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.03.007. Epub 2017 Mar 14. No abstract available.
- Peterson K, Bourne D, Anderson J, Mackey K, Helfand M. Evidence Brief: Effectiveness of Stellate Ganglion Block for Treatment of Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) [Internet]. Washington (DC): Department of Veterans Affairs (US); 2017 Feb. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK442253/
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Trauma- en stressorgerelateerde aandoeningen
- Psychische aandoening
- Stressstoornissen, Traumatisch
- Stressstoornissen, posttraumatisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Perifere zenuwstelselagentia
- Anesthetica, lokaal
- Anesthetica
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Bupivacaïne
Andere studie-ID-nummers
- 2022001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .