- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05427500
Bloqueio do gânglio estrelado no tratamento do transtorno de estresse pós-traumático
Bloqueio do Gânglio Estrelado no Tratamento do Transtorno de Estresse Pós-Traumático: Avaliação do Resultado, Mecanismo de Ação e Integração no Cuidado - Um Estudo Randomizado Controlado de Fase III
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) é um transtorno relacionado a trauma e estresse decorrente de um evento traumático vivenciado ou testemunhado, mais comumente morte real ou ameaçada, lesão grave ou violência sexual. Existe um padrão distinto de intrusão e evitação, bem como alterações negativas nas cognições, humor, excitação e reatividade, levando a sérios prejuízos no funcionamento pessoal, social e ocupacional (1). O risco de TEPT é elevado em militares, pessoal de segurança pública e socorristas. Apesar dos avanços nos tratamentos baseados em evidências para PTSD, os resultados ideais muitas vezes não são alcançados, particularmente em veteranos militares (2-4). Um dos fatores que interferem no tratamento é a hiperexcitação persistente (estado anormalmente elevado de ansiedade e alerta), que impede o envolvimento no processamento do trauma e contribui para a intolerância à medicação e uso indevido de substâncias. A busca por novos métodos para direcionar a hiperexcitação e respostas subjacentes do sistema nervoso simpático forneceu algumas abordagens farmacológicas promissoras, como o uso dos bloqueadores adrenérgicos (relacionados à adrenalina) propranolol e prazosina (5). Há uma necessidade de abordagens novas e complementares para normalizar a regulação simpática (lutar ou fugir) no TEPT para fornecer alívio dos sintomas e facilitar seu tratamento e recuperação.
O bloqueio do gânglio estrelado (SGB) é um procedimento médico que envolve a injeção de anestésico local ao redor do gânglio estrelado, que é uma coleção de nervos simpáticos (luta ou fuga) perto da base do pescoço (C6-7). Este procedimento causa um desligamento de curta duração dos sinais nervosos simpáticos (até 5-7 horas) e é comumente realizado no Canadá para certas dores e condições médicas. SGB é um procedimento intervencionista que bloqueia temporariamente a sinalização simpática para os braços, pescoço e cabeça com benefícios terapêuticos estabelecidos há muito tempo para dor mantida simpaticamente e outras condições médicas (6). Na última década, SGB foi encontrado para fornecer uma redução rápida e sustentada dos sintomas de PTSD em numerosos relatos de casos e séries (7-9). Além disso, dois ensaios clínicos randomizados de SGB em PTSD foram conduzidos. O primeiro estudo em militares da ativa e aposentados com PTSD de combate e não combatente não diferenciou o efeito do SGB do controle simulado uma semana ou um mês após a injeção (10), embora esses resultados tenham sido inconclusivos devido a limitações metodológicas. O segundo estudo em militares da ativa estabeleceu eficácia substancial de SGB que foi administrado duas vezes em um intervalo de 2 semanas quando avaliado em oito semanas após a primeira injeção (11). Notavelmente, a maioria dos estudos acima foram conduzidos em amostras militares predominantemente masculinas na ativa e nenhum especificamente em veteranos, policiais ou socorristas. Considerando esses resultados e a conhecida segurança desse procedimento, o SGB tem sido cada vez mais utilizado para tratar o TEPT no sistema de Veterans Affairs (VA) dos Estados Unidos, mas ainda não foi avaliado no Canadá.
O mecanismo de ação do SGB no TEPT não é bem compreendido. Presumivelmente, SGB reduz diretamente o tônus simpático periférico, mas também pode se projetar para o sistema nervoso central para ativar processos de neuroplasticidade (9). O consenso atual é que SGB tem um potencial adjuvante único no tratamento de TEPT, mas os parâmetros de seu uso e mecanismo de ação requerem mais estudos (12). A fim de melhorar o atendimento e em resposta às solicitações de nossos pacientes e seus médicos, iniciamos uma colaboração entre as clínicas OSI e TOH Pain para facilitar o acesso ao SGB para nossos pacientes, principalmente aqueles que não estão melhorando com terapias tradicionais devido à hiperexcitação intratável e ansiedade. Até o momento, 15 pacientes foram submetidos a procedimentos off-label de SGB na Clínica de Dor do The Ottawa Hospital (TOH), sete dos quais temos dados clínicos até oito semanas após a SGB. Ainda estamos coletando dados de acompanhamento dos outros oito pacientes, que fizeram o procedimento mais recentemente. Daqueles sete que foram submetidos a procedimentos SGB antes de outubro de 2021, cinco responderam ao PTSD Checklist para DSM-5 (PCL-5), conforme evidenciado por uma diminuição de 10 pontos na pontuação total, entre uma semana pré-SGB e oito semanas pós-SGB. As pontuações médias do Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva (QIDS-SR) diminuíram do intervalo grave para moderado. Duas semanas após o procedimento, um paciente comentou que tinha "menos ansiedade, sem ataques de pânico" e outro relatou: "Era como se o planeta inteiro parecesse menos ameaçador e eu me sentisse mais calmo do que há anos". Não houve eventos adversos graves relacionados ao procedimento SGB. Em resumo, os tratamentos atuais para PTSD têm deficiências e menos sucesso em veteranos militares. Um dos desafios mais significativos para a recuperação do PTSD é um estado hiperativo de "luta ou fuga", alimentado pelo sistema nervoso simpático. Os pacientes lutam com uma hiperexcitação quase constante, pois estão em um estado de prontidão física e mental para reagir a uma ameaça. Embora essa reação seja apropriada em situações perigosas, como um sintoma de TEPT, ela se torna excessiva e incontrolável, levando a ansiedade persistente, irritabilidade, agitação, sobressalto e problemas de sono, além de desencadear memórias traumáticas e atrapalhar as atividades normais da vida. . Atualmente, mesmo os melhores tratamentos para PTSD não reduzem diretamente a hiperexcitação ou a atividade simpática, tornando mais difícil para os pacientes se envolverem e se beneficiarem de terapias ou medicamentos focados no trauma. Muitas vezes, os pacientes são levados a se automedicar com álcool e outras substâncias, o que também afeta negativamente a família e a rede de apoio do paciente. Essa lacuna significativa no tratamento exige a exploração de novas maneiras de diminuir o estado arraigado de "lutar ou fugir" naqueles com TEPT.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Z 7K4
- The Royal Ottawa Mental Health Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de TEPT de acordo com os critérios do DSM-5 com sintomas proeminentes e persistentes de hiperexcitabilidade do cluster E
- Idade 18-69 anos
- Sob os cuidados de um clínico de saúde mental
- Não se beneficiou de ensaios adequados de tratamento farmacológico ou psicológico baseado em evidências e/ou preferência e consentimento para um ensaio de SGB
Critério de exclusão:
- Avaliado com alto risco de suicídio nos últimos 30 dias (por médico de tratamento do paciente na clínica OSI)
- Diagnóstico de transtorno bipolar ou psicótico
- Uso moderado a grave de substâncias nos últimos 30 dias (baseado em prontuário e relato verbal do paciente)
- Em processo de avaliação de incapacidade ou ação legal
- TCE moderado ou grave (com base no prontuário e relato verbal do paciente)
- Gravidez ou amamentação
- Uso atual de anticoagulante (elegível se puder ser suspenso antes do procedimento)
- Histórico de distúrbios hemorrágicos (com base no gráfico e no relato verbal do paciente)
- Infecção, massa ou anormalidades anatômicas no local de injeção alvo
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o procedimento (baseado em prontuário e relato verbal do paciente)
- Bradicardia patológica ou irregularidades na frequência ou ritmo cardíaco (com base no gráfico e no relato verbal do paciente)
- Hipotensão sintomática (PA <90/60 + sintomas clínicos de hipotensão)
- Paralisia do nervo frênico ou laríngeo (com base no gráfico e relato verbal do paciente)
- Histórico de glaucoma (baseado em gráfico e relato verbal do paciente)
- Distúrbio convulsivo descontrolado (com base no gráfico e relato verbal do paciente)
- História conhecida de alergia a anestésicos locais (com base em prontuário e relato verbal do paciente)
- DPOC grave (com base no prontuário e relato verbal do paciente)
- Pneumotórax (com base no prontuário e relato verbal do paciente)
- Pneumonectomia contralateral ou pulmão não funcional (com base no gráfico e relato verbal do paciente)
- Infecção sistêmica ativa (com base no prontuário e relato verbal do paciente)
- Recusa/incapacidade do paciente em tolerar o procedimento/posicionamento
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa criar um risco à segurança do participante, colocar em risco os procedimentos do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Único SGB
Este braço receberá uma dose única de 5 mL de bupivacaína a 0,5% sem conservantes.
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IV será inserido.
O paciente será conectado a monitores cardiorrespiratórios.
O pescoço será limpo duas vezes.
Uma sonda de ultrassom linear de alta frequência (15-6 MHz) será usada para identificar as artérias, a veia jugular e outros vasos importantes.
Uma vez identificado um caminho livre para a agulha, a pele é anestesiada.
Uma agulha espinhal de ponta cortante é então inserida no aspecto lateral do campo e avançada no plano sob visualização por ultrassom.
Uma injeção de teste é injetada para verificar a colocação e, em seguida, 5 mL de bupivacaína sem conservante a 0,5% serão injetados.
De acordo com o procedimento SGB padrão, os sinais vitais serão medidos após o SGB e os participantes permanecerão na clínica por aproximadamente 15 minutos para monitorar quaisquer eventos adversos graves.
Outros nomes:
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Outro: SGB repetido
Este braço receberá duas doses de 5 mL de bupivacaína a 0,5% sem conservantes.
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IV será inserido.
O paciente será conectado a monitores cardiorrespiratórios.
O pescoço será limpo duas vezes.
Uma sonda de ultrassom linear de alta frequência (15-6 MHz) será usada para identificar as artérias, a veia jugular e outros vasos importantes.
Uma vez identificado um caminho livre para a agulha, a pele é anestesiada.
Uma agulha espinhal de ponta cortante é então inserida no aspecto lateral do campo e avançada no plano sob visualização por ultrassom.
Uma injeção de teste é injetada para verificar a colocação e, em seguida, 5 mL de bupivacaína sem conservante a 0,5% serão injetados.
De acordo com o procedimento SGB padrão, os sinais vitais serão medidos após o SGB e os participantes permanecerão na clínica por aproximadamente 15 minutos para monitorar quaisquer eventos adversos graves.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Monitorando a resposta do paciente e a remissão dos sintomas de TEPT
Prazo: De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Proporção de pacientes que mostram resposta (redução de pelo menos 10 pontos) e remissão (pontuação total <33) em sintomas de TEPT no PCL-5
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De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Monitorando a melhoria do paciente em escala PTDS administrada pelo clínico para DSM-5 (CAPS-5)
Prazo: De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Proporção de pacientes que mostram resposta (pelo menos 10 pontos de redução) e perda de diagnóstico no CAPS-5
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De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Monitorar a melhora do paciente na carga de sintomas e no funcionamento
Prazo: De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Proporção de pacientes que atingem mudanças confiáveis (redução de pelo menos 14 pontos) na pontuação total no OQ45.2, refletindo a melhora na carga de sintomas e no funcionamento
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De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças da linha de base na hipervigilância
Prazo: De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Medido pela breve escala de hipervigilância
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De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Mudanças da linha de base na ansiedade
Prazo: De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Medido pela escala geral de redução de comprometimento da gravidade da ansiedade
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De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Mudanças da linha de base na depressão
Prazo: De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Medido pelo inventário rápido da sintomatologia depressiva
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De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Alterações da linha de base nas pontuações da escala da dor
Prazo: De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Medido pelo breve inventário de dor
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De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Classificações de satisfação e recomendações dos participantes para uso futuro do SGB
Prazo: De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Medido por escala qualitativa de auto -relatório
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De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Mudanças na sintomatologia do participante e funcionamento geral da perspectiva da família e da rede de apoio do participante
Prazo: De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Medido pela família e apoio à equipe de equipe
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De pré-SGB ao estudo final, visite 12 semanas após o procedimento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca Gomez, MD, Psychiatrist at the OSI Clinic at the Royal Ottawa Mental Health Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lipov EG, Joshi JR, Lipov S, Sanders SE, Siroko MK. Cervical sympathetic blockade in a patient with post-traumatic stress disorder: a case report. Ann Clin Psychiatry. 2008 Oct-Dec;20(4):227-8. doi: 10.1080/10401230802435518. No abstract available.
- Mulvaney SW, Lynch JH, Hickey MJ, Rahman-Rawlins T, Schroeder M, Kane S, Lipov E. Stellate ganglion block used to treat symptoms associated with combat-related post-traumatic stress disorder: a case series of 166 patients. Mil Med. 2014 Oct;179(10):1133-40. doi: 10.7205/MILMED-D-14-00151.
- American Psychiatric Association, DSM-5 Task Force. (2013). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-5™ (5th ed.). American Psychiatric Publishing, Inc
- Steenkamp MM, Litz BT, Hoge CW, Marmar CR. Psychotherapy for Military-Related PTSD: A Review of Randomized Clinical Trials. JAMA. 2015 Aug 4;314(5):489-500. doi: 10.1001/jama.2015.8370.
- Hoge CW. Interventions for war-related posttraumatic stress disorder: meeting veterans where they are. JAMA. 2011 Aug 3;306(5):549-51. doi: 10.1001/jama.2011.1096. No abstract available.
- DePierro J, Lepow L, Feder A, Yehuda R. Translating Molecular and Neuroendocrine Findings in Posttraumatic Stress Disorder and Resilience to Novel Therapies. Biol Psychiatry. 2019 Sep 15;86(6):454-463. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.07.009. Epub 2019 Jul 24.
- Aleanakian R, Chung BY, Feldmann RE Jr, Benrath J. Effectiveness, Safety, and Predictive Potential in Ultrasound-Guided Stellate Ganglion Blockades for the Treatment of Sympathetically Maintained Pain. Pain Pract. 2020 Jul;20(6):626-638. doi: 10.1111/papr.12892. Epub 2020 May 17.
- Lipov E, Ritchie EC. A review of the use of stellate ganglion block in the treatment of PTSD. Curr Psychiatry Rep. 2015 Aug;17(8):599. doi: 10.1007/s11920-015-0599-4.
- Hanling SR, Hickey A, Lesnik I, Hackworth RJ, Stedje-Larsen E, Drastal CA, McLay RN. Stellate Ganglion Block for the Treatment of Posttraumatic Stress Disorder: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. Reg Anesth Pain Med. 2016 Jul-Aug;41(4):494-500. doi: 10.1097/AAP.0000000000000402.
- Rae Olmsted KL, Bartoszek M, Mulvaney S, McLean B, Turabi A, Young R, Kim E, Vandermaas-Peeler R, Morgan JK, Constantinescu O, Kane S, Nguyen C, Hirsch S, Munoz B, Wallace D, Croxford J, Lynch JH, White R, Walters BB. Effect of Stellate Ganglion Block Treatment on Posttraumatic Stress Disorder Symptoms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2020 Feb 1;77(2):130-138. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.3474. Erratum In: JAMA Psychiatry. 2020 Feb 1;77(2):218. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.4511. JAMA Psychiatry. 2020 Sep 1;77(9):982. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.1829.
- Krystal JH, Davis LL, Neylan TC, A Raskind M, Schnurr PP, Stein MB, Vessicchio J, Shiner B, Gleason TC, Huang GD. It Is Time to Address the Crisis in the Pharmacotherapy of Posttraumatic Stress Disorder: A Consensus Statement of the PTSD Psychopharmacology Working Group. Biol Psychiatry. 2017 Oct 1;82(7):e51-e59. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.03.007. Epub 2017 Mar 14. No abstract available.
- Peterson K, Bourne D, Anderson J, Mackey K, Helfand M. Evidence Brief: Effectiveness of Stellate Ganglion Block for Treatment of Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) [Internet]. Washington (DC): Department of Veterans Affairs (US); 2017 Feb. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK442253/
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Estresse Traumático
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Anestésicos Locais
- Anestésicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Sensorial
- Bupivacaína
Outros números de identificação do estudo
- 2022001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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