- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05427500
Blocco del ganglio stellato nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico
Blocco del ganglio stellato nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico: valutazione dei risultati, meccanismo d'azione e integrazione nella cura - Uno studio controllato randomizzato di fase III
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è un disturbo correlato a traumi e stress derivante da un evento traumatico vissuto o testimoniato, più comunemente morte reale o minacciata, lesioni gravi o violenza sessuale. Esiste un modello distinto di intrusione ed evitamento, nonché alterazioni negative nelle cognizioni, nell'umore, nell'eccitazione e nella reattività, che portano a gravi compromissioni nel funzionamento personale, sociale e lavorativo (1). Il rischio di PTSD è elevato nel personale militare e di pubblica sicurezza e nei primi soccorritori. Nonostante i progressi nei trattamenti basati sull'evidenza per il disturbo da stress post-traumatico, spesso non si ottengono risultati ottimali, in particolare nei veterani militari (2-4). Uno dei fattori che interferiscono con il trattamento è l'ipereccitazione persistente (stato di ansia e vigilanza anormalmente intensificato), che impedisce il coinvolgimento nell'elaborazione del trauma e contribuisce all'intolleranza ai farmaci e all'abuso di sostanze. La ricerca di nuovi metodi per indirizzare l'ipereccitazione e le risposte sottostanti del sistema nervoso simpatico hanno fornito alcuni approcci farmacologici promettenti, come l'uso dei bloccanti adrenergici (correlati all'adrenalina) propranololo e prazosina (5). Sono necessari approcci nuovi e complementari per normalizzare la regolazione simpatica (lotta o fuga) nel disturbo da stress post-traumatico per fornire sollievo dai sintomi e facilitarne il trattamento e il recupero.
Il blocco del ganglio stellato (SGB) è una procedura medica che prevede l'iniezione di anestetico locale attorno al ganglio stellato, che è una raccolta di nervi simpatici (lotta o fuga) vicino alla base del collo (C6-7). Questa procedura provoca un arresto di breve durata dei segnali nervosi simpatici (fino a 5-7 ore) ed è comunemente eseguita in Canada per determinati dolori e condizioni mediche. L'SGB è una procedura interventistica che blocca temporaneamente la segnalazione simpatica alle braccia, al collo e alla testa con benefici terapeutici consolidati per il dolore mantenuto dal simpatico e altre condizioni mediche (6). Nell'ultimo decennio, è stato riscontrato che l'SGB fornisce una riduzione rapida e prolungata dei sintomi di PTSD in numerosi casi clinici e serie (7-9). Inoltre, sono stati condotti due studi controllati randomizzati sull'SGB nel PTSD. Il primo studio su personale militare attivo e in pensione con PTSD da combattimento e non da combattimento non ha differenziato l'effetto di SGB dal controllo fittizio una settimana o un mese dopo l'iniezione (10), sebbene questi risultati fossero inconcludenti a causa di limiti metodologici. Il secondo studio sul personale militare in servizio attivo ha stabilito una sostanziale efficacia dell'SGB che è stato somministrato due volte in un intervallo di 2 settimane quando valutato a otto settimane dopo la prima iniezione (11). In particolare, la maggior parte degli studi di cui sopra sono stati condotti su campioni militari prevalentemente maschi in servizio attivo e nessuno specificamente su veterani, agenti delle forze dell'ordine o primi soccorritori. Considerando questi risultati e la nota sicurezza di questa procedura, l'SGB è stato sempre più utilizzato per trattare il disturbo da stress post-traumatico nel sistema degli Stati Uniti Veterans Affairs (VA), ma non è stato ancora valutato in Canada.
Il meccanismo d'azione dell'SGB nel PTSD non è ben compreso. Presumibilmente, l'SGB riduce direttamente il tono simpatico periferico, ma può anche proiettarsi verso il sistema nervoso centrale per attivare i processi di neuroplasticità (9). L'attuale consenso è che l'SGB abbia un potenziale aggiuntivo unico nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico, ma i parametri del suo utilizzo e il meccanismo d'azione richiedono ulteriori studi (12). Al fine di migliorare l'assistenza e in risposta alle richieste dei nostri pazienti e dei loro medici, abbiamo avviato una collaborazione tra le cliniche del dolore OSI e TOH per facilitare l'accesso a SGB per i nostri pazienti, in particolare quelli che non migliorano con le terapie tradizionali a causa dell'ipereccitazione intrattabile e ansia. Ad oggi, 15 pazienti sono stati sottoposti a procedure SGB off-label presso la Pain Clinic dell'Ottawa Hospital (TOH), per sette dei quali disponiamo di dati clinici fino a otto settimane dopo l'SGB. Stiamo ancora raccogliendo dati di follow-up per gli altri otto pazienti, che hanno eseguito la procedura più di recente. Di quei sette che sono stati sottoposti a procedure SGB prima dell'ottobre 2021, cinque erano responder nella lista di controllo PTSD per DSM-5 (PCL-5), come evidenziato da una diminuzione di 10 punti nel punteggio totale, tra una settimana pre-SGB e otto settimane dopo SGB. I punteggi medi del Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR) sono diminuiti dall'intervallo da grave a moderato. Entro 2 settimane dalla procedura, un paziente ha commentato di avere "meno ansia, nessun attacco di panico" e un altro ha riferito: "Era come se l'intero pianeta si sentisse meno minaccioso e io mi sentissi più calmo di quanto non fossi da anni". Non si sono verificati eventi avversi gravi correlati alla procedura SGB. In sintesi, gli attuali trattamenti per il disturbo da stress post-traumatico hanno carenze e meno successo nei veterani militari. Una delle sfide più significative per il recupero dal disturbo da stress post-traumatico è uno stato di "lotta o fuga" iperattivo, alimentato dal sistema nervoso simpatico. I pazienti lottano con un'ipereccitazione quasi costante poiché sono in uno stato di prontezza fisica e mentale per reagire a una minaccia. Sebbene questa reazione sia appropriata in situazioni pericolose, come sintomo di PTSD, diventa eccessiva e incontrollabile, portando a ansia persistente, irritabilità, agitazione, sussulto e problemi di sonno, oltre a innescare ricordi traumatici e ostacolare le normali attività della vita . Attualmente, anche i migliori trattamenti per il disturbo da stress post-traumatico non riducono direttamente l'ipereccitazione o l'attività simpatica, rendendo più difficile per i pazienti impegnarsi e beneficiare di terapie o farmaci focalizzati sul trauma. I malati sono spesso spinti ad auto-medicare con alcol e altre sostanze, che hanno anche un impatto negativo sulla famiglia del paziente e sulla rete di supporto. Questa significativa lacuna terapeutica richiede l'esplorazione di nuovi modi per ridurre lo stato radicato di "lotta o fuga" in quelli con PTSD.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Rebecca Gomez, MD
- Numero di telefono: 6916 613-722-6521
- Email: Rebecca.Gomez@theroyal.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jakov Shlik, MD
- Numero di telefono: 6272 613-722-6521
- Email: jakov.shlik@theroyal.ca
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di PTSD secondo i criteri del DSM-5 con sintomi di ipereccitazione del cluster E prominenti e persistenti
- Età 18-69 anni
- In cura da un medico di salute mentale
- Non ha beneficiato di prove adeguate di trattamento farmacologico o psicologico basato sull'evidenza e/o di preferenza e consenso per una sperimentazione di SGB
Criteri di esclusione:
- Valutato ad alto rischio di suicidio negli ultimi 30 giorni (per medico curante del paziente presso la clinica OSI)
- Diagnosi di disturbo bipolare o psicotico
- Uso di sostanze da moderato a grave negli ultimi 30 giorni (basato sulla tabella e sul rapporto verbale del paziente)
- In corso di valutazione della disabilità o azione legale
- TBI moderato o grave (basato sulla cartella e sul rapporto verbale del paziente)
- Gravidanza o allattamento
- Uso corrente di anticoagulanti (idoneo se può essere trattenuto prima della procedura)
- Storia del disturbo emorragico (basato sulla cartella clinica e sul rapporto verbale del paziente)
- Infezione, massa o anomalie anatomiche nel sito di iniezione bersaglio
- Infarto del miocardio entro 6 mesi dalla procedura (basato su cartella clinica e referto verbale del paziente)
- Bradicardia patologica o irregolarità della frequenza cardiaca o del ritmo (sulla base del grafico e del rapporto verbale del paziente)
- Ipotensione sintomatica (BP <90/60 + sintomi clinici di ipotensione)
- Paralisi del nervo frenico o laringeo (basata sulla cartella clinica e sul rapporto verbale del paziente)
- Anamnesi di glaucoma (basata sulla cartella clinica e sul rapporto verbale del paziente)
- Disturbo convulsivo incontrollato (basato sulla cartella clinica e sul rapporto verbale del paziente)
- Storia nota di allergia agli anestetici locali (basata sulla cartella clinica e sul rapporto verbale del paziente)
- BPCO grave (basato su cartella e referto verbale del paziente)
- Pneumotorace (basato su cartella e referto verbale del paziente)
- Pneumonectomia controlaterale o polmone non funzionale (basato su cartella clinica e referto verbale del paziente)
- Infezione sistemica attiva (basata su cartella e referto verbale del paziente)
- Rifiuto del paziente/incapacità di tollerare la procedura/posizionamento
- Controindicazione alla RM
- Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe creare un pericolo per la sicurezza del partecipante, mettere in pericolo le procedure dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Altro: Unico SGB
Questo braccio riceverà una singola dose da 5 ml di bupivacaina allo 0,5% senza conservanti.
|
IV sarà inserito.
Il paziente sarà collegato ai monitor cardiorespiratori.
Il collo sarà pulito due volte.
Verrà utilizzata una sonda ecografica lineare ad alta frequenza (15-6 MHz) per identificare le arterie, la vena giugulare e altri importanti vasi.
Una volta identificato un percorso libero per l'ago, la pelle viene anestetizzata.
Un ago spinale con punta tagliente viene quindi inserito nell'aspetto laterale del campo e fatto avanzare nel piano sotto visualizzazione ecografica.
Viene iniettata un'iniezione di prova per verificare il posizionamento, quindi verranno iniettati 5 mL di bupivacaina allo 0,5% senza conservanti.
Secondo la procedura SGB standard, i parametri vitali verranno misurati dopo l'SGB e i partecipanti rimarranno in clinica per circa 15 minuti per monitorare eventuali eventi avversi gravi.
Altri nomi:
|
Altro: SGB ripetuto
Questo braccio riceverà due dosi da 5 ml di bupivacaina allo 0,5% senza conservanti.
|
IV sarà inserito.
Il paziente sarà collegato ai monitor cardiorespiratori.
Il collo sarà pulito due volte.
Verrà utilizzata una sonda ecografica lineare ad alta frequenza (15-6 MHz) per identificare le arterie, la vena giugulare e altri importanti vasi.
Una volta identificato un percorso libero per l'ago, la pelle viene anestetizzata.
Un ago spinale con punta tagliente viene quindi inserito nell'aspetto laterale del campo e fatto avanzare nel piano sotto visualizzazione ecografica.
Viene iniettata un'iniezione di prova per verificare il posizionamento, quindi verranno iniettati 5 mL di bupivacaina allo 0,5% senza conservanti.
Secondo la procedura SGB standard, i parametri vitali verranno misurati dopo l'SGB e i partecipanti rimarranno in clinica per circa 15 minuti per monitorare eventuali eventi avversi gravi.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Monitoraggio della risposta del paziente e della remissione dei sintomi di PTSD
Lasso di tempo: 2 anni
|
Percentuale di pazienti che mostrano risposta (riduzione di almeno 10 punti) e remissione (punteggio totale <33) nei sintomi di PTSD su PCL-5
|
2 anni
|
Monitoraggio del miglioramento del paziente sulla scala PTDS amministrata dal medico per DSM-5 (CAPS-5)
Lasso di tempo: 2 anni
|
Percentuale di pazienti che mostrano risposta (riduzione di almeno 10 punti) e perdita della diagnosi su CAPS-5
|
2 anni
|
Monitoraggio del miglioramento del paziente nel carico dei sintomi e nel funzionamento
Lasso di tempo: 2 anni
|
Percentuale di pazienti che hanno ottenuto un cambiamento affidabile (riduzione di almeno 14 punti) nel punteggio totale su OQ45.2 che riflette il miglioramento del carico dei sintomi e del funzionamento
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Cambiamenti rispetto al basale nell'ipervigilanza
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurato dalla scala di ipervigilanza breve
|
2 anni
|
Cambiamenti rispetto al basale nell'ansia
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurato dalla scala complessiva del deterioramento della gravità dell'ansia
|
2 anni
|
Cambiamenti rispetto al basale nella depressione
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurato dal Quick Inventory of Depressive Symptomatology
|
2 anni
|
Cambiamenti rispetto al basale nei punteggi della scala del dolore
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurato dal Brief Pain Inventory
|
2 anni
|
Valutazioni della soddisfazione dei partecipanti e raccomandazioni per l'uso futuro di SGB
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurato dalla scala di autovalutazione qualitativa
|
2 anni
|
Cambiamenti nella sintomatologia del partecipante e nel funzionamento generale dal punto di vista della famiglia del partecipante e della rete di supporto
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurato dalla famiglia e dal team di supporto-questionario
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rebecca Gomez, MD, Psychiatrist at the OSI Clinic at the Royal Ottawa Mental Health Centre
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rae Olmsted KL, Bartoszek M, Mulvaney S, McLean B, Turabi A, Young R, Kim E, Vandermaas-Peeler R, Morgan JK, Constantinescu O, Kane S, Nguyen C, Hirsch S, Munoz B, Wallace D, Croxford J, Lynch JH, White R, Walters BB. Effect of Stellate Ganglion Block Treatment on Posttraumatic Stress Disorder Symptoms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2020 Feb 1;77(2):130-138. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.3474. Erratum In: JAMA Psychiatry. 2020 Jan 2;: JAMA Psychiatry. 2020 Sep 1;77(9):982.
- Lipov EG, Joshi JR, Lipov S, Sanders SE, Siroko MK. Cervical sympathetic blockade in a patient with post-traumatic stress disorder: a case report. Ann Clin Psychiatry. 2008 Oct-Dec;20(4):227-8. doi: 10.1080/10401230802435518. No abstract available.
- Mulvaney SW, Lynch JH, Hickey MJ, Rahman-Rawlins T, Schroeder M, Kane S, Lipov E. Stellate ganglion block used to treat symptoms associated with combat-related post-traumatic stress disorder: a case series of 166 patients. Mil Med. 2014 Oct;179(10):1133-40. doi: 10.7205/MILMED-D-14-00151.
- Krystal JH, Davis LL, Neylan TC, A Raskind M, Schnurr PP, Stein MB, Vessicchio J, Shiner B, Gleason TC, Huang GD. It Is Time to Address the Crisis in the Pharmacotherapy of Posttraumatic Stress Disorder: A Consensus Statement of the PTSD Psychopharmacology Working Group. Biol Psychiatry. 2017 Oct 1;82(7):e51-e59. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.03.007. Epub 2017 Mar 14. No abstract available. Erratum In: Biol Psychiatry. 2018 Feb 1;83(3):296.
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- Hoge CW. Interventions for war-related posttraumatic stress disorder: meeting veterans where they are. JAMA. 2011 Aug 3;306(5):549-51. doi: 10.1001/jama.2011.1096. No abstract available.
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- Lipov E, Ritchie EC. A review of the use of stellate ganglion block in the treatment of PTSD. Curr Psychiatry Rep. 2015 Aug;17(8):599. doi: 10.1007/s11920-015-0599-4.
- Hanling SR, Hickey A, Lesnik I, Hackworth RJ, Stedje-Larsen E, Drastal CA, McLay RN. Stellate Ganglion Block for the Treatment of Posttraumatic Stress Disorder: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. Reg Anesth Pain Med. 2016 Jul-Aug;41(4):494-500. doi: 10.1097/AAP.0000000000000402.
- Peterson K, Bourne D, Anderson J, Mackey K, Helfand M. Evidence Brief: Effectiveness of stellate ganglion block for treatment of Posttraumatic Stress Disorder (PTSD). 2017 Feb. In: VA Evidence Synthesis Program Evidence Briefs. Washington (DC): Department of Veterans Affairs (US).
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Date di iscrizione allo studio
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi correlati a traumi e fattori di stress
- Disturbi da stress, traumatici
- Disturbi da stress, post-traumatici
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Anestetici, Locali
- Bupivacaina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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