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Blocco del ganglio stellato nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico

17 giugno 2022 aggiornato da: Rebecca Gomez, MD, The Royal's Institute of Mental Health Research

Blocco del ganglio stellato nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico: valutazione dei risultati, meccanismo d'azione e integrazione nella cura - Uno studio controllato randomizzato di fase III

Il trattamento più comune per il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è la terapia focalizzata sul trauma e/o la prescrizione di farmaci. Tuttavia, questi trattamenti potrebbero non ridurre direttamente i sintomi associati al disturbo da stress post-traumatico, rendendo difficile per i pazienti essere curati per questa condizione e riprendersi. Il blocco del ganglio stellato (SGB) è una procedura medica che prevede l'iniezione di un anestetico locale (un farmaco che provoca una riduzione della sensazione/sensazione in una data area) attorno al ganglio stellato, che è una raccolta di nervi vicino alla base del collo. Questa procedura provoca un arresto temporaneo e di breve durata dei segnali nervosi (fino a 5-7 ore) ed è comunemente eseguita in Canada per determinati dolori e condizioni mediche. Nell'ultimo decennio, diversi studi, compresi quelli che coinvolgono membri di gruppi militari, hanno dimostrato che l'SGB può provocare un rapido e prolungato calo dei sintomi correlati al disturbo da stress post-traumatico come ansia travolgente, maggiore irritabilità, maggiore vigilanza e spavento esagerato. Considerando questi risultati e la nota sicurezza di questa procedura (come dimostrato da precedenti ricerche e utilizzo in altre malattie), l'SGB è stato sempre più utilizzato per trattare il disturbo da stress post-traumatico tra i veterani negli Stati Uniti, ma non è stato ancora valutato in Canada. Sono quindi necessarie ulteriori ricerche per utilizzare SBG come metodo di trattamento del disturbo da stress post-traumatico in Canada e per comprendere meglio come funziona per ridurre i sintomi associati a questa condizione. Health Canada, l'organizzazione che supervisiona gli studi clinici come questo, non ha approvato l'uso della procedura SGB per PTSD nella popolazione generale, tuttavia Health Canada ha consentito l'uso di SGB in questo studio per capire meglio come funziona e come potrebbe essere utilizzato in futuro per trattare i sintomi correlati al disturbo da stress post-traumatico in coloro che ritengono che i trattamenti comuni non siano efficaci.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Descrizione dettagliata

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è un disturbo correlato a traumi e stress derivante da un evento traumatico vissuto o testimoniato, più comunemente morte reale o minacciata, lesioni gravi o violenza sessuale. Esiste un modello distinto di intrusione ed evitamento, nonché alterazioni negative nelle cognizioni, nell'umore, nell'eccitazione e nella reattività, che portano a gravi compromissioni nel funzionamento personale, sociale e lavorativo (1). Il rischio di PTSD è elevato nel personale militare e di pubblica sicurezza e nei primi soccorritori. Nonostante i progressi nei trattamenti basati sull'evidenza per il disturbo da stress post-traumatico, spesso non si ottengono risultati ottimali, in particolare nei veterani militari (2-4). Uno dei fattori che interferiscono con il trattamento è l'ipereccitazione persistente (stato di ansia e vigilanza anormalmente intensificato), che impedisce il coinvolgimento nell'elaborazione del trauma e contribuisce all'intolleranza ai farmaci e all'abuso di sostanze. La ricerca di nuovi metodi per indirizzare l'ipereccitazione e le risposte sottostanti del sistema nervoso simpatico hanno fornito alcuni approcci farmacologici promettenti, come l'uso dei bloccanti adrenergici (correlati all'adrenalina) propranololo e prazosina (5). Sono necessari approcci nuovi e complementari per normalizzare la regolazione simpatica (lotta o fuga) nel disturbo da stress post-traumatico per fornire sollievo dai sintomi e facilitarne il trattamento e il recupero.

Il blocco del ganglio stellato (SGB) è una procedura medica che prevede l'iniezione di anestetico locale attorno al ganglio stellato, che è una raccolta di nervi simpatici (lotta o fuga) vicino alla base del collo (C6-7). Questa procedura provoca un arresto di breve durata dei segnali nervosi simpatici (fino a 5-7 ore) ed è comunemente eseguita in Canada per determinati dolori e condizioni mediche. L'SGB è una procedura interventistica che blocca temporaneamente la segnalazione simpatica alle braccia, al collo e alla testa con benefici terapeutici consolidati per il dolore mantenuto dal simpatico e altre condizioni mediche (6). Nell'ultimo decennio, è stato riscontrato che l'SGB fornisce una riduzione rapida e prolungata dei sintomi di PTSD in numerosi casi clinici e serie (7-9). Inoltre, sono stati condotti due studi controllati randomizzati sull'SGB nel PTSD. Il primo studio su personale militare attivo e in pensione con PTSD da combattimento e non da combattimento non ha differenziato l'effetto di SGB dal controllo fittizio una settimana o un mese dopo l'iniezione (10), sebbene questi risultati fossero inconcludenti a causa di limiti metodologici. Il secondo studio sul personale militare in servizio attivo ha stabilito una sostanziale efficacia dell'SGB che è stato somministrato due volte in un intervallo di 2 settimane quando valutato a otto settimane dopo la prima iniezione (11). In particolare, la maggior parte degli studi di cui sopra sono stati condotti su campioni militari prevalentemente maschi in servizio attivo e nessuno specificamente su veterani, agenti delle forze dell'ordine o primi soccorritori. Considerando questi risultati e la nota sicurezza di questa procedura, l'SGB è stato sempre più utilizzato per trattare il disturbo da stress post-traumatico nel sistema degli Stati Uniti Veterans Affairs (VA), ma non è stato ancora valutato in Canada.

Il meccanismo d'azione dell'SGB nel PTSD non è ben compreso. Presumibilmente, l'SGB riduce direttamente il tono simpatico periferico, ma può anche proiettarsi verso il sistema nervoso centrale per attivare i processi di neuroplasticità (9). L'attuale consenso è che l'SGB abbia un potenziale aggiuntivo unico nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico, ma i parametri del suo utilizzo e il meccanismo d'azione richiedono ulteriori studi (12). Al fine di migliorare l'assistenza e in risposta alle richieste dei nostri pazienti e dei loro medici, abbiamo avviato una collaborazione tra le cliniche del dolore OSI e TOH per facilitare l'accesso a SGB per i nostri pazienti, in particolare quelli che non migliorano con le terapie tradizionali a causa dell'ipereccitazione intrattabile e ansia. Ad oggi, 15 pazienti sono stati sottoposti a procedure SGB off-label presso la Pain Clinic dell'Ottawa Hospital (TOH), per sette dei quali disponiamo di dati clinici fino a otto settimane dopo l'SGB. Stiamo ancora raccogliendo dati di follow-up per gli altri otto pazienti, che hanno eseguito la procedura più di recente. Di quei sette che sono stati sottoposti a procedure SGB prima dell'ottobre 2021, cinque erano responder nella lista di controllo PTSD per DSM-5 (PCL-5), come evidenziato da una diminuzione di 10 punti nel punteggio totale, tra una settimana pre-SGB e otto settimane dopo SGB. I punteggi medi del Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR) sono diminuiti dall'intervallo da grave a moderato. Entro 2 settimane dalla procedura, un paziente ha commentato di avere "meno ansia, nessun attacco di panico" e un altro ha riferito: "Era come se l'intero pianeta si sentisse meno minaccioso e io mi sentissi più calmo di quanto non fossi da anni". Non si sono verificati eventi avversi gravi correlati alla procedura SGB. In sintesi, gli attuali trattamenti per il disturbo da stress post-traumatico hanno carenze e meno successo nei veterani militari. Una delle sfide più significative per il recupero dal disturbo da stress post-traumatico è uno stato di "lotta o fuga" iperattivo, alimentato dal sistema nervoso simpatico. I pazienti lottano con un'ipereccitazione quasi costante poiché sono in uno stato di prontezza fisica e mentale per reagire a una minaccia. Sebbene questa reazione sia appropriata in situazioni pericolose, come sintomo di PTSD, diventa eccessiva e incontrollabile, portando a ansia persistente, irritabilità, agitazione, sussulto e problemi di sonno, oltre a innescare ricordi traumatici e ostacolare le normali attività della vita . Attualmente, anche i migliori trattamenti per il disturbo da stress post-traumatico non riducono direttamente l'ipereccitazione o l'attività simpatica, rendendo più difficile per i pazienti impegnarsi e beneficiare di terapie o farmaci focalizzati sul trauma. I malati sono spesso spinti ad auto-medicare con alcol e altre sostanze, che hanno anche un impatto negativo sulla famiglia del paziente e sulla rete di supporto. Questa significativa lacuna terapeutica richiede l'esplorazione di nuovi modi per ridurre lo stato radicato di "lotta o fuga" in quelli con PTSD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

18

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di PTSD secondo i criteri del DSM-5 con sintomi di ipereccitazione del cluster E prominenti e persistenti
  2. Età 18-69 anni
  3. In cura da un medico di salute mentale
  4. Non ha beneficiato di prove adeguate di trattamento farmacologico o psicologico basato sull'evidenza e/o di preferenza e consenso per una sperimentazione di SGB

Criteri di esclusione:

  1. Valutato ad alto rischio di suicidio negli ultimi 30 giorni (per medico curante del paziente presso la clinica OSI)
  2. Diagnosi di disturbo bipolare o psicotico
  3. Uso di sostanze da moderato a grave negli ultimi 30 giorni (basato sulla tabella e sul rapporto verbale del paziente)
  4. In corso di valutazione della disabilità o azione legale
  5. TBI moderato o grave (basato sulla cartella e sul rapporto verbale del paziente)
  6. Gravidanza o allattamento
  7. Uso corrente di anticoagulanti (idoneo se può essere trattenuto prima della procedura)
  8. Storia del disturbo emorragico (basato sulla cartella clinica e sul rapporto verbale del paziente)
  9. Infezione, massa o anomalie anatomiche nel sito di iniezione bersaglio
  10. Infarto del miocardio entro 6 mesi dalla procedura (basato su cartella clinica e referto verbale del paziente)
  11. Bradicardia patologica o irregolarità della frequenza cardiaca o del ritmo (sulla base del grafico e del rapporto verbale del paziente)
  12. Ipotensione sintomatica (BP <90/60 + sintomi clinici di ipotensione)
  13. Paralisi del nervo frenico o laringeo (basata sulla cartella clinica e sul rapporto verbale del paziente)
  14. Anamnesi di glaucoma (basata sulla cartella clinica e sul rapporto verbale del paziente)
  15. Disturbo convulsivo incontrollato (basato sulla cartella clinica e sul rapporto verbale del paziente)
  16. Storia nota di allergia agli anestetici locali (basata sulla cartella clinica e sul rapporto verbale del paziente)
  17. BPCO grave (basato su cartella e referto verbale del paziente)
  18. Pneumotorace (basato su cartella e referto verbale del paziente)
  19. Pneumonectomia controlaterale o polmone non funzionale (basato su cartella clinica e referto verbale del paziente)
  20. Infezione sistemica attiva (basata su cartella e referto verbale del paziente)
  21. Rifiuto del paziente/incapacità di tollerare la procedura/posizionamento
  22. Controindicazione alla RM
  23. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe creare un pericolo per la sicurezza del partecipante, mettere in pericolo le procedure dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Unico SGB
Questo braccio riceverà una singola dose da 5 ml di bupivacaina allo 0,5% senza conservanti.
IV sarà inserito. Il paziente sarà collegato ai monitor cardiorespiratori. Il collo sarà pulito due volte. Verrà utilizzata una sonda ecografica lineare ad alta frequenza (15-6 MHz) per identificare le arterie, la vena giugulare e altri importanti vasi. Una volta identificato un percorso libero per l'ago, la pelle viene anestetizzata. Un ago spinale con punta tagliente viene quindi inserito nell'aspetto laterale del campo e fatto avanzare nel piano sotto visualizzazione ecografica. Viene iniettata un'iniezione di prova per verificare il posizionamento, quindi verranno iniettati 5 mL di bupivacaina allo 0,5% senza conservanti. Secondo la procedura SGB standard, i parametri vitali verranno misurati dopo l'SGB e i partecipanti rimarranno in clinica per circa 15 minuti per monitorare eventuali eventi avversi gravi.
Altri nomi:
  • SteriMax Bupivicaina
Altro: SGB ​​ripetuto
Questo braccio riceverà due dosi da 5 ml di bupivacaina allo 0,5% senza conservanti.
IV sarà inserito. Il paziente sarà collegato ai monitor cardiorespiratori. Il collo sarà pulito due volte. Verrà utilizzata una sonda ecografica lineare ad alta frequenza (15-6 MHz) per identificare le arterie, la vena giugulare e altri importanti vasi. Una volta identificato un percorso libero per l'ago, la pelle viene anestetizzata. Un ago spinale con punta tagliente viene quindi inserito nell'aspetto laterale del campo e fatto avanzare nel piano sotto visualizzazione ecografica. Viene iniettata un'iniezione di prova per verificare il posizionamento, quindi verranno iniettati 5 mL di bupivacaina allo 0,5% senza conservanti. Secondo la procedura SGB standard, i parametri vitali verranno misurati dopo l'SGB e i partecipanti rimarranno in clinica per circa 15 minuti per monitorare eventuali eventi avversi gravi.
Altri nomi:
  • SteriMax Bupivicaina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Monitoraggio della risposta del paziente e della remissione dei sintomi di PTSD
Lasso di tempo: 2 anni
Percentuale di pazienti che mostrano risposta (riduzione di almeno 10 punti) e remissione (punteggio totale <33) nei sintomi di PTSD su PCL-5
2 anni
Monitoraggio del miglioramento del paziente sulla scala PTDS amministrata dal medico per DSM-5 (CAPS-5)
Lasso di tempo: 2 anni
Percentuale di pazienti che mostrano risposta (riduzione di almeno 10 punti) e perdita della diagnosi su CAPS-5
2 anni
Monitoraggio del miglioramento del paziente nel carico dei sintomi e nel funzionamento
Lasso di tempo: 2 anni
Percentuale di pazienti che hanno ottenuto un cambiamento affidabile (riduzione di almeno 14 punti) nel punteggio totale su OQ45.2 che riflette il miglioramento del carico dei sintomi e del funzionamento
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti rispetto al basale nell'ipervigilanza
Lasso di tempo: 2 anni
Misurato dalla scala di ipervigilanza breve
2 anni
Cambiamenti rispetto al basale nell'ansia
Lasso di tempo: 2 anni
Misurato dalla scala complessiva del deterioramento della gravità dell'ansia
2 anni
Cambiamenti rispetto al basale nella depressione
Lasso di tempo: 2 anni
Misurato dal Quick Inventory of Depressive Symptomatology
2 anni
Cambiamenti rispetto al basale nei punteggi della scala del dolore
Lasso di tempo: 2 anni
Misurato dal Brief Pain Inventory
2 anni
Valutazioni della soddisfazione dei partecipanti e raccomandazioni per l'uso futuro di SGB
Lasso di tempo: 2 anni
Misurato dalla scala di autovalutazione qualitativa
2 anni
Cambiamenti nella sintomatologia del partecipante e nel funzionamento generale dal punto di vista della famiglia del partecipante e della rete di supporto
Lasso di tempo: 2 anni
Misurato dalla famiglia e dal team di supporto-questionario
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Rebecca Gomez, MD, Psychiatrist at the OSI Clinic at the Royal Ottawa Mental Health Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 settembre 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

22 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbo da stress post-traumatico

Prove cliniche su 5 ml di bupivacaina allo 0,5% senza conservanti

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