Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sevilla Cohort van mensen met een aanzienlijk risico op hiv-infectie bij profylaxe vóór blootstelling (SeVIHPrEP)

20 september 2023 bijgewerkt door: Karin Neukam, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Een studie om de klinische voordelen en nadelen van antiretrovirale geneesmiddelen te evalueren als profylaxe vóór blootstelling om HIV-infectie te voorkomen onder reële omstandigheden bij personen die risicovolle seksuele praktijken nastreven: het Sevilla HIV PrEP-cohort

Pre-exposure profylaxe (PrEP) op basis van tenofovir is een aanzienlijk nieuwe preventieve interventie waarvan is aangetoond dat deze het aantal hiv-infecties aanzienlijk vermindert en tegelijkertijd een vroege diagnose van hiv en andere seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's) mogelijk maakt.

In Zuid-Spanje bestaat de doelgroep voor PrEP uit mannen die seks hebben met mannen (MSM) met een voorgeschiedenis van soa en die risicovolle seksuele praktijken nastreven met betrekking tot het oplopen van hiv, waaronder een groot aantal sekspartners, geen of inconsistent condoomgebruik en het gebruik van specifieke recreatieve drugs in het kader van seksuele activiteit ("chemsex").

Ondanks de voordelen van PrEP-gebruik, moet er rekening mee worden gehouden dat er risicocompensaties kunnen optreden die de verkrijging van andere soa's kunnen vergemakkelijken, waaronder een hogere implementatie van risicopraktijken en een toename van het aantal partners, wat gemakkelijk wordt gemaakt omdat verschillende sociale netwerken die voor dit doel zijn ontworpen, zijn tegenwoordig beschikbaar.

Om de baten/batenverhouding beter te begrijpen, zijn nauwkeurige gegevens nodig van een populatie die PrEP gebruikt onder reële omstandigheden, met een strak geplande follow-up en goed gekarakteriseerde (socio-)demografische parameters, seksueel gedrag en soa.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Tot op heden maakt de beschikbaarheid van zeer actieve antiretrovirale geneesmiddelen een efficiënte en aanhoudende onderdrukking van HIV-replicatie mogelijk. Dit resulteert enerzijds in een aanzienlijk hogere levensverwachting en levenskwaliteit van personen met hiv (PLWH) en vermindert anderzijds het risico op virusoverdracht. Op basis van deze vooruitgang heeft het Joint United Nations Program on HIV/AIDS (UNAIDS) strategieën ontwikkeld om de hiv/aids-epidemie te beëindigen door middel van preventieve instrumenten. Om het oplopen van een hiv-infectie te voorkomen, werden aanbevelingen voor het gebruik van post-expositieprofylaxe opgesteld. Deze strategie vereist echter zowel het besef dat men aan het virus is blootgesteld als de toegang tot behandeling binnen 72 uur na blootstelling, wat belangrijke beperkingen vormt wanneer het in de praktijk wordt gebracht. Om deze obstakels te overwinnen, is de afgelopen tien jaar pre-exposure profylaxe geïmplementeerd.

PrEP is een preventieve interventie die in een groot aantal gerandomiseerde klinische studies en observationele studies onder verschillende bevolkingsgroepen een significante afname van hiv-infecties heeft aangetoond. Afgezien van de preventieve voordelen, ondersteunt het bovendien de vroege diagnose van hiv en andere seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's), wat ertoe leidde dat de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) het gebruik ervan in 2012 aanbeveelde. Als resultaat van een complexe analyse van werkzaamheid, risico's en kosten, werd PrEP alleen aanbevolen voor personen met een aanzienlijk risico om besmet te raken. De belangrijkste vertegenwoordigers zijn mannen die seks hebben met mannen (MSM), bij wie een afname van 44%-86% van de hiv-infectie in klinische pilot-onderzoeken werd waargenomen, evenals transgendervrouwen en personen met een hiv-positieve partner. Onder degenen die dagelijks PrEP volgen, wordt het infectiepercentage bijna nul. Hoewel de meeste richtlijnen op deze modaliteit zijn gebaseerd, zijn er aanwijzingen dat MSM die minder frequent seksueel actief zijn, ook baat zou kunnen hebben bij on-demand PrEP. In vergelijking met dagelijkse PrEP, stimuleert de on-demand-modaliteit therapietrouw vanwege het gelijktijdige gebruik met de geslachtsgemeenschap.

Tot nu toe zijn de aanbevelingen van de WHO aangepast in klinische richtlijnen van meer dan 60% van de landen wereldwijd, wat een stijgende trend en veelbelovende resultaten laat zien, zoals gerapporteerd door lopende PrEP-programma's. In Spanje heeft het gebruik van PrEP op basis van tenofovir (TNF) en emtricitabine zijn voordelen aangetoond in een studie om de implementatie van PrEP in vier Spaanse settings te evalueren. Vervolgens keurde de Interministeriële Commissie voor Medische Kosten van de Spaanse regering financiële steun goed voor PrEP in specifieke risicogroepen voor HIV-besmetting zoals gedefinieerd door het Nationaal AIDS-plan (Plan Nacional sobre el SIDA, PNS) en sinds september 2019 vertegenwoordigt PrEP een integraal onderdeel van de diensten van het Andalusische gezondheidssysteem. In deze context wordt PrEP aangeboden als aanvullend preventief middel in een pakket dat tot doel heeft personen met een hoog risico op hiv-infectie te sensibiliseren om de overdrachtsketen te doorbreken en de vereiste gezondheidszorg te rechtvaardigen. In de setting van Sevilla, Andalusië (Spanje), zijn de belangrijkste kandidaten voor PrEP dus MSM met een voorgeschiedenis van soa en risicovol seksueel gedrag, waaronder een verhoogd aantal sekspartners, geen of zelden gebruik van condooms en chemsex. Dit laatste verwijst naar een relatief nieuwe trend in de MSM-gemeenschap en beschrijft het gebruik van specifieke recreatieve drugs, voornamelijk metamfetamine, mephedrone, poppers of gammahydroxybutyraat (GHB)/gammabutyrolacton (GBL) in elke combinatie of toedieningsweg, in de context van seksuele activiteit met één, maar vaak meerdere partners. Chemsex wordt in verband gebracht met risicovolle sekspraktijken en het oplopen van soa's.

Ondanks de grote belangstelling voor dit preventieve middel, zijn praktijkgegevens over PrEP-gebruik schaars, zijn de seksuele gewoonten van de gebruikers niet goed gekarakteriseerd en is er geen informatie beschikbaar voor Andalusië, en met name de regio Sevilla, waar het aantal kandidaten voor PrEP wordt geschat op meer dan 1000 volgens het Andalusische Plan tegen hiv/aids en andere soa's (Plan Andaluz frente al VIH/SIDA y otras ITS, PASIDA). Ook al zijn de primaire hiv-infecties tijdens PrEP waarschijnlijk zeldzaam tot afwezig, ze kunnen niet worden uitgesloten en hun kenmerken en klinische behandeling zijn slecht bestudeerd. Bovendien zijn er, ondanks het voordeel van PrEP, verschillende overwegingen met betrekking tot het gebruik ervan, zoals de ontwikkeling van bijwerkingen op korte of lange termijn bij gezonde mensen die antiretrovirale geneesmiddelen gebruiken, zoals in het geval van TNF, nierfunctie en botdichtheid kunnen worden beïnvloed. Een andere grote zorg is de mogelijkheid van risicocompensatie bij personen die zich door de beschermende werking van PrEP minder kwetsbaar voelen. Dit zou zich kunnen manifesteren in een verschuiving van seksuele gewoonten naar risicovol gedrag en/of een toename van het aantal sekspartners dat comfortabel kan worden bereikt terwijl het anoniem blijft, gezien de sociale netwerken die tegenwoordig voor dit doel zijn ontworpen. Bijgevolg zouden overdracht van andere soa's, onbedoelde zwangerschappen en resistentie tegen TNF bij primaire hiv-infectie worden bevorderd. Studies onder reële omstandigheden, waaronder frequente en gedetailleerde monitoring, zijn hard nodig om kennis te vergaren over de mogelijke impact van PrEP op de gebruikers, rekening houdend met mogelijke veranderingen in levensstijl veroorzaakt door de voortdurende evolutie van de samenleving en sociale media, zoals dating toepassingen. In feite is er onlangs in Madrid melding gemaakt van een verandering in het sociale profiel van MSM die pas gediagnosticeerd zijn met een hiv-infectie, wat de noodzaak ondersteunt om de karakterisering en motorisering van degenen die deelnemen aan PrEP-programma's te verbeteren.

Om dit probleem op te helderen, zijn nauwkeurige gegevens nodig van een populatie die PrEP gebruikt onder reële omstandigheden, met een strak geplande follow-up en goed gekarakteriseerde (socio-)demografische parameters, seksueel gedrag en soa.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spanje, 41013
        • Virgen del Rocío University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De deelnemers aan het SeVIHPrEP-cohort worden geworven uit de kandidaten voor een PrEP-programma afkomstig van de soa-polikliniek van de Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas y Medicina Preventiva, UCEIMP) van het Universitair Ziekenhuis Virgen del Rocío (Hospital Universitario Virgen del Rocío) in Sevilla, Spanje. Kandidaten worden geïnformeerd over het SeVIHPrEP-protocol, er wordt een informatieblad uitgedeeld en daarnaast wordt het onderzoek toegelicht door de arts. Vervolgens worden ze uitgenodigd om deel te nemen aan het cohort en na acceptatie wordt hen gevraagd een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-negatief zoals aangetoond door negatieve HIV-serologie zoals bepaald door EIA en Western-Blot.
  • Ouder dan 18 jaar.
  • Met een hoog risico op HIV-infectie door seksuele overdracht.
  • MSM en transseksuelen die in het jaar voorafgaand aan het bezoek aan minimaal twee van de volgende criteria voldeden:
  • Meer dan tien verschillende seksuele partners.
  • Anale geslachtsgemeenschap zonder condoom.
  • Drugsgebruik om seksuele relaties zonder condoom aan te gaan en/of te onderhouden.
  • Toediening van post-expositie profylaxe bij verschillende gelegenheden de profilaxis post-expositie en verschillende gelegenheden.
  • Minstens één bacteriële soa.
  • Vrouwen die zich prostitueren zonder of onregelmatig condoomgebruik. -Start dagelijkse of on-demand PrEP met TDF/FTC.
  • Geef hun schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het cohort en de deelonderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

  • Glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min.
  • Voor PrEP op aanvraag: diagnose van chronische hepatitis B.
  • Allergisch voor TDF en/of FTC.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Mannen die seks hebben met mannen
Mannen die seks hebben met mannen lopen een aanzienlijk risico op hiv-infectie vanwege risicovolle seksuele gewoonten
Pre-exposure profylaxe met co-formulering Tenofovirdisoproxil Fumaraat 300 mg/Emtricitabine 200 mg oraal QD om hiv-infectie te voorkomen
Andere namen:
  • Emtricitabine 200 mg orale tablet
Transgender vrouwen
Transgendervrouwen lopen een aanzienlijk risico op HIV-infectie vanwege risicovolle seksuele gewoonten
Pre-exposure profylaxe met co-formulering Tenofovirdisoproxil Fumaraat 300 mg/Emtricitabine 200 mg oraal QD om hiv-infectie te voorkomen
Andere namen:
  • Emtricitabine 200 mg orale tablet
Sekswerkers
Sekswerkers lopen een aanzienlijk risico op hiv-infectie vanwege risicovolle seksuele gewoonten
Pre-exposure profylaxe met co-formulering Tenofovirdisoproxil Fumaraat 300 mg/Emtricitabine 200 mg oraal QD om hiv-infectie te voorkomen
Andere namen:
  • Emtricitabine 200 mg orale tablet
HIV-niet-geïnfecteerde mensen met een aanzienlijk risico op HIV-infectie (andere)
Alle niet-hiv-geïnfecteerde mensen die om een ​​andere reden een aanzienlijk risico lopen op hiv-infectie, inclusief het hebben van een hiv-positieve levenspartner met een hiv-positieve levenspartner
Pre-exposure profylaxe met co-formulering Tenofovirdisoproxil Fumaraat 300 mg/Emtricitabine 200 mg oraal QD om hiv-infectie te voorkomen
Andere namen:
  • Emtricitabine 200 mg orale tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van het uitgangspercentage van PrEP-gebruikers met soa-4c na één jaar
Tijdsspanne: Basislijn tot een jaar
Analyse van een verandering in het aantal personen dat zich presenteert met een infectie door ten minste een van de volgende vier veelvoorkomende seksueel overdraagbare pathogenen (soa-4c): Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis en/of Mycoplasma genitalium.
Basislijn tot een jaar
Incidentie van primaire hiv-infectie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Bepaling van de incidentie van primaire hiv-infecties tijdens PrEP-gebruik
Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage PrEP-gebruikers met een andere soa dan soa-4c of hiv
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Bepaling van het percentage personen dat zich presenteert met andere soa's dan die zijn geanalyseerd in de primaire uitkomstmaat
Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Aantal soa's
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Bepaling van het aantal soa PrEP-gebruikers aanwezig met soa bij de geplande bezoeken
Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Incidentie van soa anders dan hiv
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Bepaling van de incidentie van individuele soa anders dan hiv
Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Seksueel gedrag
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Bepaling van het aantal verschillende seksuele risicopraktijken uitgevoerd per persoon sinds het laatste studiebezoek
Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Bepaling van het aantal bijwerkingen gerelateerd aan de antiretrovirale geneesmiddelen die voor PrEP worden gebruikt
Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Naleving van PrEP
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Evaluatie van de naleving van PrEP-modaliteiten (dagelijkse PrEP: aantal dagen dat PrEP werd ingenomen; on-demand PrEP: aandeel geslachtsgemeenschap met PrEP)
Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Voorspellers van de incidentie van hiv en andere soa's
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Identificatie van factoren die verband houden met de incidentie van hiv-infectie en andere soa's dan hiv
Door afronding van de studie (gemiddeld 3 jaar)
Voorspellers van een verandering in het aandeel STI-4c
Tijdsspanne: Basislijn tot een jaar
Identificatie van factoren die verband houden met een verandering in het aandeel STI-4c
Basislijn tot een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Karin Neukam, PharmD, PhD, Instituto de Biomedicina de Sevilla/ H Universitario Virgen del Rocío/ CSIC/ Universidad de Sevilla
  • Hoofdonderzoeker: César Sotomayor de la Piedra, MD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • Hoofdonderzoeker: Marta Herrero Romero, MD, PhD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • Hoofdonderzoeker: Alicia Gutiérrez Valencia, PharmD, PhD, Instituto de Biomedicina de Sevilla/ H Universitario Virgen del Rocío/ CSIC/ Universidad de Sevilla
  • Hoofdonderzoeker: Luis F López-Cortés, MD, PhD, Instituto de Biomedicina de Sevilla/ H Universitario Virgen del Rocío/ CSIC/ Universidad de Sevilla

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren