Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Harmine bij gezonde proefpersonen

14 januari 2025 bijgewerkt door: James Murrough

Een fase I-dosisescalatiestudie van Harmine bij gezonde proefpersonen

De huidige studie is een fase 1-dosisescalatiestudie van harmine bij gezonde vrijwilligers. Het primaire doel van de proef is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis harmine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige studie is een fase 1-dosisescalatiestudie van harmine bij gezonde vrijwilligers. Het primaire doel van de proef is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis harmine. Harmine zal worden toegediend in een open-label ontwerp met dosisescalatie waarbij gebruik wordt gemaakt van de methode van voortdurende herbeoordeling om de volgende dosis te bepalen die bij een proefpersoon moet worden getest. Er zijn in totaal zeven mogelijke doses, waaronder 100 mg, 200 mg, 300 mg, 500 mg, 700 mg, 900 mg en 1200 mg. Elke proefpersoon krijgt een enkele orale dosis harmine in dit ontwerp met een enkele oplopende dosis. Op de behandelingsdag worden proefpersonen continu medisch gecontroleerd. Alle bijwerkingen worden gedocumenteerd en gebeurtenissen die kwalificeren als dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zullen worden gebruikt om de dosering voor de volgende proefpersonen te informeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Depression and Anxiety Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Man of vrouw van 18-55 jaar;
  • Deelnemers moeten een niveau van kennis van de Engelse taal hebben dat voldoende is om akkoord te gaan met alle tests en examens die vereist zijn voor het onderzoek en moeten volledig kunnen deelnemen aan het proces van geïnformeerde toestemming;
  • Body Mass Index (BMI) tussen 19 en 30;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
  • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven;

Uitsluitingscriteria

  • Kinderen jonger dan 18 jaar en volwassenen ouder dan 55 vanwege bezorgdheid over respectievelijk neurologische ontwikkelings- en neurocognitieve effecten.
  • Personen met ondergewicht zoals gedefinieerd als een BMI 30 volgens de Centers for Disease Control (CDC). Deze criteria zijn in lijn met de doelstellingen van een fase I dosisbepaling en farmacokinetisch onderzoek.
  • Aanwezigheid van een significante medische ziekte, d.w.z. delirium, uitgezaaide kanker, gedecompenseerd hart-, lever- of nierfalen, grote operatie, beroerte of hartinfarct gedurende de drie maanden voorafgaand aan opname;
  • Aanwezigheid van een significante neurologische ziekte zoals de ziekte van Parkinson, primaire of secundaire convulsies, intracraniale tumoren, ernstig hoofdtrauma; neurodegeneratieve ziekten;
  • Aanwezigheid van neurocognitieve of dementerende stoornissen;
  • Aanwezigheid of geschiedenis van psychiatrische stoornis zoals gediagnosticeerd door Mini Neuropsychiatric Interview (MINI);
  • Urinetoxicologie positief voor illegale drugs of niet-toegestane gelijktijdige medicatie volgens het studieprotocol;
  • Medicijnen met primaire effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn niet toegestaan, waaronder psychotrope medicijnen, antidepressiva, benzodiazepinen, centraal werkende hypnotica en centraal werkende antimigrainetherapieën;
  • Medicijnen met primaire cardiovasculaire effecten zijn niet toegestaan, waaronder bèta-adrenerge antagonisten, ACE-remmers, calciumantagonisten en diuretica;
  • Alle OTC-medicijnen of kruidenremedies (zie gelijktijdige medicatie hierboven vermeld) die het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren, een risico voor de proefpersoon kunnen vormen of een hoog tyraminegehalte bevatten, zoals beschreven in de bijlage Low Tyramine Diet en hierboven in de samenvatting van de gelijktijdige medicatie;
  • Alle andere medicijnen die naar de mening van de onderzoekers een veiligheidsrisico voor de patiënt zouden vormen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten zouden verstoren; Positieve zwangerschapstest op het scherm of op de ochtend van de behandelingsdag bij vrouwen die zwanger kunnen worden;
  • Systolische bloeddruk buiten het bereik van 100 - 140 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 60 - 90 mmHg en hartslag in rust > 100 of < 60 bpm;
  • Geschiedenis van positieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen;
  • Geschiedenis van hiv;
  • Significante ECG-afwijkingen als volgt:
  • Hartslag < 60 en > 100 bpm
  • PR-interval 220 ms
  • QRS-duur < 70 en >120 ms
  • QTC-interval (Bazett) > 450 ms

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Harmine dosis
Er zijn in totaal zeven mogelijke doses, waaronder 100 mg, 200 mg, 300 mg, 500 mg, 700 mg, 900 mg en 1200 mg. Elke proefpersoon krijgt een enkele orale dosis harmine in dit ontwerp met een enkele oplopende dosis.
Geneesmiddel: Harmine Hydrochloride-capsules
capsules oraal ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 24 uur

DLT die is gedefinieerd als deze een van de volgende kenmerken heeft:

Door patiënten beoordeelde inventaris van bijwerkingen (PRISE): 0-51, hogere scores duiden op meer waargenomen bijwerkingen

Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS): 4 - 28, hogere scores duiden op meer symptomen van psychose

Vitale waarden: bloeddruk en hartslag worden allemaal gemeten - alles buiten de volgende bereiken wordt genoteerd:

  • Symptomatische hypotensie, of > 20% daling van de systolische bloeddruk (SBP) ten opzichte van pre-dosering en een absolute SBP < 90; of
  • Symptomatische hypertensie, of > 20% stijging van de SBP of diastolische bloeddruk (DBP) door predosering en absolute SBP > 170 of DBP > 95;
  • Nieuw optredende tachycardie (hartslag >100 bpm) en >20% stijging ten opzichte van pre-dosering; of symptomatische bradycardie (hartslag <60 bpm) en > 20% afname ten opzichte van pre-dosering.
  • Tekenen en symptomen van cardiale ischemie, gedefinieerd door acute ischemische veranderingen op het ECG, met of zonder bijkomende symptomen
24 uur
Maximaal getolereerde dosis (MTD) orale Harmine HCl op basis van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 24 uur
De MTD werd vastgesteld op een waarde tussen 100 en 200 mg en is gebaseerd op het gewicht.
24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Visueel Analoge Schaal (VAS) - Misselijkheid
Tijdsspanne: basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) om de psychoactieve effecten van Harmine bij gezonde volwassenen te karakteriseren. Volledige schaal van 0-10, waarbij hogere scores aangeven dat subjectieve toestanden sterker worden ervaren
basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) - Honger
Tijdsspanne: basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) om de psychoactieve effecten van Harmine bij gezonde volwassenen te karakteriseren. Volledige schaal van 0-10, waarbij hogere scores aangeven dat subjectieve toestanden sterker worden ervaren.
basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) - Zich high/bedwelmd voelen
Tijdsspanne: basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) om de psychoactieve effecten van Harmine bij gezonde volwassenen te karakteriseren. Volledige schaal van 0-10, waarbij hogere scores aangeven dat subjectieve toestanden sterker worden ervaren
basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) - Slaperigheid
Tijdsspanne: basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) om de psychoactieve effecten van Harmine bij gezonde volwassenen te karakteriseren. Volledige schaal van 0-10, waarbij hogere scores aangeven dat subjectieve toestanden sterker worden ervaren
basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) - Angst
Tijdsspanne: basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) om de psychoactieve effecten van Harmine bij gezonde volwassenen te karakteriseren. Volledige schaal van 0-10, waarbij hogere scores aangeven dat subjectieve toestanden sterker worden ervaren
basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) - Depressieve stemming
Tijdsspanne: basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) om de psychoactieve effecten van Harmine bij gezonde volwassenen te karakteriseren. Volledige schaal van 0-10, waarbij hogere scores aangeven dat subjectieve toestanden sterker worden ervaren.
basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) - Happy Mood
Tijdsspanne: basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) om de psychoactieve effecten van Harmine bij gezonde volwassenen te karakteriseren. Volledige schaal van 0-10, waarbij hogere scores aangeven dat subjectieve toestanden sterker worden ervaren
basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) - Opwinding
Tijdsspanne: basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) om de psychoactieve effecten van Harmine bij gezonde volwassenen te karakteriseren. Volledige schaal van 0-10, waarbij hogere scores aangeven dat subjectieve toestanden sterker worden ervaren.
basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) - Gevoel van controle
Tijdsspanne: basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) om de psychoactieve effecten van Harmine bij gezonde volwassenen te karakteriseren. Volledige schaal van 0-10, waarbij hogere scores aangeven dat subjectieve toestanden sterker worden ervaren.
basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) - Levendigheid van het beeld
Tijdsspanne: basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Visueel Analoge Schaal (VAS) om de psychoactieve effecten van Harmine bij gezonde volwassenen te karakteriseren. Volledige schaal van 0-10, waarbij hogere scores aangeven dat subjectieve toestanden sterker worden ervaren.
basislijn, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 24 uur
Profiel van de bipolaire schaal van stemmingstoestanden (POMS-Bi): samengestelde-angstige schaal
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur

De POMS-Bi is een psychologische zelfrapportageschaal met 72 items die wordt gebruikt om voorbijgaande, verschillende stemmingstoestanden te beoordelen. Het is ook een gevalideerd instrument voor het identificeren van de effecten van medicamenteuze behandelingen.

De items worden beoordeeld op een vierpuntsschaal van 0 ‘heel anders dan dit’ tot 3 ‘heel anders’. Het omvat zes bipolaire schalen: kalm-angstig, aangenaam-vijandig, opgetogen-depressief, zelfverzekerd-onzeker, energiek-vermoeid en helder van geest-verward. Elke subschaal krijgt een score van 0-36, waarbij hogere scores verband houden met een beter humeur
Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur
Profiel van de bipolaire schaal van stemmingsstaten (POMS-Bi): aangenaam-vijandige schaal
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur

De POMS-Bi is een psychologische zelfrapportageschaal met 72 items die wordt gebruikt om voorbijgaande, verschillende stemmingstoestanden te beoordelen. Het is ook een gevalideerd instrument voor het identificeren van de effecten van medicamenteuze behandelingen.

De items worden beoordeeld op een vierpuntsschaal van 0 ‘heel anders dan dit’ tot 3 ‘heel anders’. Het omvat zes bipolaire schalen: kalm-angstig, aangenaam-vijandig, opgetogen-depressief, zelfverzekerd-onzeker, energiek-vermoeid en helder van geest-verward. Elke subschaal krijgt een score van 0-36, waarbij hogere scores verband houden met een beter humeur
Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur
Profiel van de Bipolaire Schaal van Stemmingstoestanden (POMS-Bi): Schaal van opgetogen-depressie
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur

De POMS-Bi is een psychologische zelfrapportageschaal met 72 items die wordt gebruikt om voorbijgaande, verschillende stemmingstoestanden te beoordelen. Het is ook een gevalideerd instrument voor het identificeren van de effecten van medicamenteuze behandelingen.

De items worden beoordeeld op een vierpuntsschaal van 0 ‘heel anders dan dit’ tot 3 ‘heel anders’. Het omvat zes bipolaire schalen: kalm-angstig, aangenaam-vijandig, opgetogen-depressief, zelfverzekerd-onzeker, energiek-vermoeid en helder van geest-verward. Elke subschaal krijgt een score van 0-36, waarbij hogere scores verband houden met een beter humeur
Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur
Profiel van de bipolaire schaal van stemmingstoestanden (POMS-Bi): schaal van zelfverzekerdheid en onzekerheid
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur

De POMS-Bi is een psychologische zelfrapportageschaal met 72 items die wordt gebruikt om voorbijgaande, verschillende stemmingstoestanden te beoordelen. Het is ook een gevalideerd instrument voor het identificeren van de effecten van medicamenteuze behandelingen.

De items worden beoordeeld op een vierpuntsschaal van 0 ‘heel anders dan dit’ tot 3 ‘heel anders’. Het omvat zes bipolaire schalen: kalm-angstig, aangenaam-vijandig, opgetogen-depressief, zelfverzekerd-onzeker, energiek-vermoeid en helder van geest-verward. Elke subschaal krijgt een score van 0-36, waarbij hogere scores verband houden met een beter humeur
Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur
Profiel van de bipolaire schaal van stemmingstoestanden (POMS-Bi): schaal van energiek en vermoeid
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur

De POMS-Bi is een psychologische zelfrapportageschaal met 72 items die wordt gebruikt om voorbijgaande, verschillende stemmingstoestanden te beoordelen. Het is ook een gevalideerd instrument voor het identificeren van de effecten van medicamenteuze behandelingen.

De items worden beoordeeld op een vierpuntsschaal van 0 ‘heel anders dan dit’ tot 3 ‘heel anders’. Het omvat zes bipolaire schalen: kalm-angstig, aangenaam-vijandig, opgetogen-depressief, zelfverzekerd-onzeker, energiek-vermoeid en helder van geest-verward. Elke subschaal krijgt een score van 0-36, waarbij hogere scores verband houden met een beter humeur
Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur
Profiel van de Bipolaire Schaal van Stemmingstoestanden (POMS-Bi): Schaal van Helderhoofd en Verward
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur

De POMS-Bi is een psychologische zelfrapportageschaal met 72 items die wordt gebruikt om voorbijgaande, verschillende stemmingstoestanden te beoordelen. Het is ook een gevalideerd instrument voor het identificeren van de effecten van medicamenteuze behandelingen.

De items worden beoordeeld op een vierpuntsschaal van 0 ‘heel anders dan dit’ tot 3 ‘heel anders’. Het omvat zes bipolaire schalen: kalm-angstig, aangenaam-vijandig, opgetogen-depressief, zelfverzekerd-onzeker, energiek-vermoeid en helder van geest-verward. Elke subschaal krijgt een score van 0-36, waarbij hogere scores verband houden met een beter humeur
Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur
Schaal voor waargenomen stress (PSS)
Tijdsspanne: 24 uur
De PSS is een zelfrapportageschaal met tien items die de perceptie van stress meet. Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0-4. Volledige schaal van 0-40, waarbij een hogere score duidt op meer waargenomen stress
24 uur
Door patiënten beoordeelde inventaris van bijwerkingen (PRISE)
Tijdsspanne: 24 uur

De PRIJS is een zelfgerapporteerde checklist voor bijwerkingen (AE) die wordt gebruikt om bijwerkingen te kwalificeren door de verdraagbaarheid van elk symptoom te identificeren en te evalueren.

Alleen nieuwe of verergerende symptomen werden opgenomen. Deelnemers konden meer dan één AE melden.
24 uur
Korte psychiatrische beoordelingsschaal (BPRS)
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur
De BPRS is een door artsen beheerde schaal van 16 items die acute gedragsveranderingen tijdens de behandeling in kaart brengt. Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 1-7. Volledige schaal van 16-112, waarbij een hogere score wijst op meer slechtere gezondheidsresultaten.
Basislijn, 2, 6, 7, 8 en 24 uur
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: 24 uur
De C-SSRS is een door artsen toegediende beoordelingsschaal voor zelfmoordgedachten en -gedrag die wordt gebruikt om het zelfmoordrisico te evalueren. Volledig bereik van 0 (suïcidale gedachten met lage intensiteit tot 9 (suïcidale gedachten met hoge intensiteit).
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

James Murrough

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Murrough, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 20-1458
  • 1R01DK128242-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Op dit moment is het onderzoeksteam niet van plan om IPD te delen, omdat dat niet in overeenstemming zou zijn met het goedgekeurde beheersplan.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren