Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение гармина у здоровых людей

14 января 2025 г. обновлено: James Murrough

Фаза I исследования повышения дозы гармина у здоровых субъектов

Настоящее исследование представляет собой исследование фазы 1 повышения дозы гармина у здоровых добровольцев. Основная цель исследования — определить максимально переносимую дозу гармина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Настоящее исследование представляет собой исследование фазы 1 повышения дозы гармина у здоровых добровольцев. Основная цель исследования — определить максимально переносимую дозу гармина. Harmine будет вводиться по открытой схеме с повышением дозы, в которой будет использоваться метод непрерывной переоценки для информирования о следующей дозе для тестирования у субъекта. Всего будет семь возможных доз, которые включают 100 мг, 200 мг, 300 мг, 500 мг, 700 мг, 900 мг и 1200 мг. Каждый субъект исследования будет получать однократную пероральную дозу гармина в этой однократной возрастающей дозе. В день лечения субъекты будут находиться под непрерывным медицинским наблюдением. Все нежелательные явления будут задокументированы, а события, которые квалифицируются как токсичность, ограничивающая дозу (DLT), будут использоваться для информирования о дозировании для последующих субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 51 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения

  • Мужчина или женщина в возрасте 18-55 лет;
  • Участники должны иметь достаточный уровень понимания английского языка, чтобы согласиться на все тесты и экзамены, требуемые исследованием, и должны иметь возможность в полной мере участвовать в процессе получения информированного согласия;
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30;
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования, по мнению исследователя;
  • Женщины не должны кормить грудью;

Критерий исключения

  • Дети в возрасте до 18 лет и взрослые старше 55 лет из-за проблем, связанных с нейроразвитием и нейрокогнитивными эффектами соответственно.
  • Лица с недостаточным весом, как это определено как ИМТ 30 в соответствии с Центрами по контролю за заболеваниями (CDC). Эти критерии соответствуют целям определения дозы фазы I и фармакокинетического исследования.
  • Наличие тяжелого соматического заболевания, например, делирий, метастатический рак, декомпенсированная сердечная, печеночная или почечная недостаточность, серьезное хирургическое вмешательство, инсульт или инфаркт миокарда в течение трех месяцев до въезда;
  • Наличие серьезного неврологического заболевания, такого как болезнь Паркинсона, первичные или вторичные судорожные расстройства, внутричерепные опухоли, тяжелая черепно-мозговая травма; нейродегенеративные заболевания;
  • Наличие нейрокогнитивных или деменционных расстройств;
  • Наличие или наличие психического расстройства в анамнезе по результатам мини-нейропсихиатрического интервью (MINI);
  • Положительный токсикологический анализ мочи на запрещенные наркотики или запрещенные сопутствующие лекарства в соответствии с протоколом исследования;
  • Лекарства с первичным воздействием на центральную нервную систему (ЦНС) запрещены, включая психотропные препараты, антидепрессанты, бензодиазепины, снотворные средства центрального действия и средства против мигрени центрального действия;
  • Лекарства с первичными сердечно-сосудистыми эффектами запрещены, включая бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов и диуретики;
  • Любые безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства (см. сопутствующие препараты, перечисленные выше), которые могут мешать действию исследуемого препарата, представлять риск для субъекта или содержать высокий уровень тирамина, как указано в приложении к диете с низким содержанием тирамина и выше в сводке сопутствующих препаратов;
  • Любые другие лекарственные препараты, которые, по мнению исследователей, могут представлять угрозу безопасности пациента или мешать интерпретации результатов исследования; Положительный тест на беременность при скрининге или утром в день лечения у женщин детородного возраста;
  • Систолическое артериальное давление вне диапазона 100–140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление вне диапазона 60–90 мм рт. ст. и частота пульса в покое > 100 или < 60 ударов в минуту;
  • Наличие в анамнезе положительных тестов на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С;
  • История ВИЧ;
  • Значительные изменения ЭКГ, такие как:
  • Частота сердечных сокращений < 60 и > 100 ударов в минуту
  • Интервал PR 220 мс
  • Продолжительность комплекса QRS < 70 и > 120 мс
  • Интервал QTC (базетт) > 450 мс

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гармин Доза
Всего будет семь возможных доз, которые включают 100 мг, 200 мг, 300 мг, 500 мг, 700 мг, 900 мг и 1200 мг. Каждый субъект исследования будет получать однократную пероральную дозу гармина в этой однократной возрастающей дозе.
Лекарство: Гармин гидрохлорид капсулы
капсулы принимают внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 24 часа

DLT, который определяется, если имеется одно из следующих условий:

Перечень побочных эффектов по рейтингу пациентов (PRISE): 0–51, более высокие баллы указывают на большее количество наблюдаемых нежелательных явлений.

Краткая психиатрическая рейтинговая шкала (BPRS): 4–28, более высокие баллы указывают на большее количество симптомов психоза.

Жизненно важные показатели: будут измерены артериальное давление и частота сердечных сокращений; будет отмечено все, что выходит за пределы следующих диапазонов:

  • Симптоматическая гипотензия или снижение систолического артериального давления (САД) > 20% от предварительного введения дозы и абсолютное САД < 90; или
  • Симптоматическая гипертензия или повышение САД или диастолического артериального давления (ДАД) > 20% от приема препарата и абсолютное САД > 170 или ДАД > 95;
  • Впервые возникшая тахикардия (частота сердечных сокращений >100 ударов в минуту) и увеличение >20% по сравнению с предварительным введением дозы; или симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений <60 ударов в минуту) и снижение > 20% по сравнению с предварительным введением дозы.
  • Признаки и симптомы ишемии сердца, определяемые острыми ишемическими изменениями на ЭКГ с сопутствующими симптомами или без них.
24 часа
Максимально переносимая доза (MTD) перорального гармина HCl на основе дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 24 часа
MTD была определена в диапазоне от 100 до 200 мг и зависит от веса.
24 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) – тошнота
Временное ограничение: исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для характеристики психоактивных эффектов гармина у здоровых взрослых. Полная шкала от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на то, что субъективные состояния переживаются сильнее.
исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) – голод
Временное ограничение: исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для характеристики психоактивных эффектов гармина у здоровых взрослых. Полная шкала от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на то, что субъективные состояния переживаются сильнее.
исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) – чувство высокого/опьяненного состояния
Временное ограничение: исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для характеристики психоактивных эффектов гармина у здоровых взрослых. Полная шкала от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на то, что субъективные состояния переживаются сильнее.
исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) – сонливость
Временное ограничение: исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для характеристики психоактивных эффектов гармина у здоровых взрослых. Полная шкала от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на то, что субъективные состояния переживаются сильнее.
исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) – Тревога
Временное ограничение: исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для характеристики психоактивных эффектов гармина у здоровых взрослых. Полная шкала от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на то, что субъективные состояния переживаются сильнее.
исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) – депрессивное настроение
Временное ограничение: исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для характеристики психоактивных эффектов гармина у здоровых взрослых. Полная шкала от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на то, что субъективные состояния переживаются сильнее.
исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) – счастливое настроение
Временное ограничение: исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для характеристики психоактивных эффектов гармина у здоровых взрослых. Полная шкала от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на то, что субъективные состояния переживаются сильнее.
исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) – волнение
Временное ограничение: исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для характеристики психоактивных эффектов гармина у здоровых взрослых. Полная шкала от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на то, что субъективные состояния переживаются сильнее.
исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) – чувство контроля
Временное ограничение: исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для характеристики психоактивных эффектов гармина у здоровых взрослых. Полная шкала от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на то, что субъективные состояния переживаются сильнее.
исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (VAS) – яркость изображения
Временное ограничение: исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) для характеристики психоактивных эффектов гармина у здоровых взрослых. Полная шкала от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на то, что субъективные состояния переживаются сильнее.
исходный уровень, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 24 часа
Профиль биполярной шкалы состояний настроения (POMS-Bi): шкала спокойствия и тревоги
Временное ограничение: Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа

POMS-Bi — это психологическая рейтинговая шкала самоотчета из 72 пунктов, используемая для оценки преходящих, отчетливых состояний настроения. Это также проверенный инструмент для выявления эффектов медикаментозного лечения.

Товары оцениваются по четырехбалльной шкале от 0 «совсем не похоже на это» до 3 «очень похоже на это». Он включает шесть биполярных шкал: сдержанный-тревожный, приятный-враждебный, приподнятый-депрессивный, уверенный-неуверенный, энергичный-усталый и ясный-растерянный. Каждая подшкала оценивается от 0 до 36, причем более высокие баллы связаны с лучшим настроением.
Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа
Профиль биполярной шкалы состояний настроения (POMS-Bi): шкала «приятное-враждебное»
Временное ограничение: Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа

POMS-Bi — это психологическая рейтинговая шкала самоотчета из 72 пунктов, используемая для оценки преходящих, отчетливых состояний настроения. Это также проверенный инструмент для выявления эффектов медикаментозного лечения.

Товары оцениваются по четырехбалльной шкале от 0 «совсем не похоже на это» до 3 «очень похоже на это». Он включает шесть биполярных шкал: сдержанный-тревожный, приятный-враждебный, приподнятый-депрессивный, уверенный-неуверенный, энергичный-усталый и ясный-растерянный. Каждая подшкала оценивается от 0 до 36, причем более высокие баллы связаны с лучшим настроением.
Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа
Профиль биполярной шкалы состояний настроения (POMS-Bi): шкала приподнятого настроения
Временное ограничение: Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа

POMS-Bi — это психологическая рейтинговая шкала самоотчета из 72 пунктов, используемая для оценки преходящих, отчетливых состояний настроения. Это также проверенный инструмент для выявления эффектов медикаментозного лечения.

Товары оцениваются по четырехбалльной шкале от 0 «совсем не похоже на это» до 3 «очень похоже на это». Он включает шесть биполярных шкал: сдержанный-тревожный, приятный-враждебный, приподнятый-депрессивный, уверенный-неуверенный, энергичный-усталый и ясный-растерянный. Каждая подшкала оценивается от 0 до 36, причем более высокие баллы связаны с лучшим настроением.
Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа
Профиль биполярной шкалы состояний настроения (POMS-Bi): шкала уверенности-неуверенности
Временное ограничение: Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа

POMS-Bi — это психологическая рейтинговая шкала самоотчета из 72 пунктов, используемая для оценки преходящих, отчетливых состояний настроения. Это также проверенный инструмент для выявления эффектов медикаментозного лечения.

Товары оцениваются по четырехбалльной шкале от 0 «совсем не похоже на это» до 3 «очень похоже на это». Он включает шесть биполярных шкал: сдержанный-тревожный, приятный-враждебный, приподнятый-депрессивный, уверенный-неуверенный, энергичный-усталый и ясный-растерянный. Каждая подшкала оценивается от 0 до 36, причем более высокие баллы связаны с лучшим настроением.
Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа
Профиль биполярной шкалы состояний настроения (POMS-Bi): шкала энергичной усталости
Временное ограничение: Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа

POMS-Bi — это психологическая рейтинговая шкала самоотчета из 72 пунктов, используемая для оценки преходящих, отчетливых состояний настроения. Это также проверенный инструмент для выявления эффектов медикаментозного лечения.

Товары оцениваются по четырехбалльной шкале от 0 «совсем не похоже на это» до 3 «очень похоже на это». Он включает шесть биполярных шкал: сдержанный-тревожный, приятный-враждебный, приподнятый-депрессивный, уверенный-неуверенный, энергичный-усталый и ясный-растерянный. Каждая подшкала оценивается от 0 до 36, причем более высокие баллы связаны с лучшим настроением.
Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа
Профиль биполярной шкалы состояний настроения (POMS-Bi): шкала ясного ума и растерянности
Временное ограничение: Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа

POMS-Bi — это психологическая рейтинговая шкала самоотчета из 72 пунктов, используемая для оценки преходящих, отчетливых состояний настроения. Это также проверенный инструмент для выявления эффектов медикаментозного лечения.

Товары оцениваются по четырехбалльной шкале от 0 «совсем не похоже на это» до 3 «очень похоже на это». Он включает шесть биполярных шкал: сдержанный-тревожный, приятный-враждебный, приподнятый-депрессивный, уверенный-неуверенный, энергичный-усталый и ясный-растерянный. Каждая подшкала оценивается от 0 до 36, причем более высокие баллы связаны с лучшим настроением.
Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа
Шкала воспринимаемого стресса (PSS)
Временное ограничение: 24 часа
PSS — это шкала самооценки из 10 пунктов, которая измеряет восприятие стресса. Каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 4. Полная шкала от 0 до 40, где более высокий балл указывает на больший воспринимаемый стресс.
24 часа
Перечень побочных эффектов, оцененный пациентами (PRISE)
Временное ограничение: 24 часа

PRIZE — это контрольный список нежелательных явлений (НЯ), который можно самостоятельно сообщить, и который используется для квалификации побочных эффектов путем выявления и оценки переносимости каждого симптома.

Были включены только новые симптомы или ухудшение симптомов. Участники могли сообщить о более чем одном НЯ.
24 часа
Краткая психиатрическая рейтинговая шкала (BPRS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа
BPRS представляет собой шкалу из 16 пунктов, которую составляет врач, и которая фиксирует острые поведенческие изменения на протяжении всего лечения. Каждый предмет оценивается по шкале от 1 до 7. Полная шкала от 16 до 112, где более высокий балл указывает на более худшие последствия для здоровья.
Исходный уровень, 2, 6, 7, 8 и 24 часа
Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийств (C-SSRS)
Временное ограничение: 24 часа
C-SSRS — это шкала оценки суицидальных мыслей и поведения, применяемая врачом для оценки риска самоубийства. Полный диапазон от 0 (суицидальные мысли низкой интенсивности) до 9 (суицидальные мысли высокой интенсивности).
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

James Murrough

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: James Murrough, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 20-1458
  • 1R01DK128242-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

На данный момент исследовательская группа не планирует делиться IPD, поскольку это не будет соответствовать утвержденному плану управления.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться