- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05530239
Nanoreologische biomarkers voor patiënten met sikkelcelziekte (SCD) versus controlepersonen (andere constitutionele rode bloedcelziekten en gezonde proefpersonen) (DREPNANO)
Pilotstudie in één centrum: nanoreologische biomarkers voor patiënten met sikkelcelziekte (SCD) versus controlepersonen (andere constitutionele rode bloedcelziekten en gezonde proefpersonen)
Talrijke pathologieën (sikkelcelziekte, thalassemie, sferocytose, enz.) leiden tot veranderingen in de reologische eigenschappen van het bloed, met name via veranderingen in de vervormbaarheid van rode bloedcellen. Deze veranderingen leiden tot circulatiecomplicaties waarvan een emblematisch voorbeeld de sikkelcelcrisis is die zich manifesteert door microcirculatoire occlusies. Verschillende auteurs suggereren dat de vervormbaarheid van erytrocyten een sleutelparameter is voor de diagnose en monitoring van patiënten. Talrijke studies, vooral in vitro, tonen aan dat de mechanische eigenschappen van de rode bloedcel de dynamiek ervan aanzienlijk beïnvloeden (viscositeit van het bloed, verdeling in capillaire netwerken). Bovendien, wat betreft het specifieke probleem van vaso-occlusie, is het aandeel van de meest rigide rode bloedcellen een bepalende factor voor de waarschijnlijkheid van occlusie, meer dan de gemiddelde waarde van deze rigiditeit die grote verschillen kan verbergen.
Er is geen klinisch bruikbare test om de verandering van de fijne reologie van de rode bloedcel bij een patiënt te beoordelen. Functionele tests zoals ektacytometrie vereisen zwaar materieel en teams van gespecialiseerde biologen; deze techniek is daarom alleen beschikbaar in 3 biologische referentiecentra in Frankrijk. "Mechanische fenotypering" lijkt een potentieel eenvoudigere en meer toegankelijke techniek te zijn, en heeft al veelbelovende vooruitzichten getoond in andere nosologische omgevingen dan rode bloedcelpathologieën.
Tegenwoordig is er geen specifieke marker van sikkelcel vaso-occlusieve crisis, noch marker van ernst, die nuttig zou zijn voor pathofysiologisch begrip, maar ook voor klinisch management.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie heeft tot doel de microfluïdische stroom en intra-erytrocytenviscositeit van sikkelcel rode bloedcellen te karakteriseren, en om specifieke biologische fenotypes of klinische ernstprofielen te identificeren. De gebruikte technieken zijn microfluïdische circuits voor de studie van stroming en moleculaire rotoren voor het meten van de intra-erytrocytviscositeit, met behulp van deoxygenatiecycli om fysio-pathologische situaties te modelleren.
In het eerste deel zullen de gebruikte microfluïdische technieken (microfluïdisch circuit en moleculaire rotors) worden gekalibreerd, bloed van gezonde proefpersonen (zonder constitutionele of verworven rode bloedcelpathologie) en bloed van SCD-patiënten worden getest. Het doel is om de reproduceerbaarheid en gevoeligheid van de technieken te definiëren.
Een tweede deel is gericht op het opstellen van een reologisch profiel van het bloed van patiënten met SCZ in vergelijking met bloed van controlepersonen, d.w.z. met andere constitutionele of verworven rode bloedcelpathologie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Caroline MAKOWSKI, Md
- Telefoonnummer: +33476767640
- E-mail: cmakowski@chu-grenoble.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Bruna DUCOTTERD, CRA
- Telefoonnummer: +3376767838
- E-mail: bducotterd@chu-grenoble.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:
- Leeftijd patiënt ≥ 18 jaar
- Met sociale bescherming
- Levende donor gerekruteerd voor nierdonatie met normaal bloedbeeld
Inclusiecriteria voor SDC-patiënt:
- Leeftijd patiënt ≥ 18 jaar
- Met sociale bescherming
- SCD-patiënt met gedocumenteerd fenotype: SS, S°, S+, SC, SLepore, SOrab, SDPundjab, ASantilles... met of zonder specifieke behandeling
Inclusiecriteria voor patiënt met een constitutionele niet-sikkelcelziekte van de rode bloedcel, of een verworven rode bloedcelziekte:
- Leeftijd patiënt ≥ 18 jaar
- Met sociale bescherming
Met een van de volgende voorwaarden:
- Patiënt wordt behandeld voor bloedarmoede als gevolg van martiale deficiëntie, en voorafgaand aan orale of intraveneuze vervangingstherapie
- Patiënt wordt gevolgd voor myeloproliferatief syndroom bij diagnose en voorafgaand aan een specifieke behandeling (hemodilutie of hydroxycarbamide of andere specifieke behandeling)
- Een patiënt met een MCGRE anders dan een majeur sikkelcelsyndroom, al dan niet onder specifieke behandeling
- Hemoglobinopathie: transfusie-afhankelijke of onafhankelijke thalassemieën (groot of intermediair), thalassemieën minor, heterozygoot sikkelcelkenmerk A/S, andere heterozygote hemoglobinevarianten (C, E, Lepore...), hyperaffine hemoglobine
- Membraanaandoeningen (erfelijke sferocytose)
- Canalopathieën (stomatocytose met gedehydrateerde of hypergehydrateerde erytrocyten, melanesische ovalocytose...)
- Enzymtekorten (G6PD, PK, GPI...)
Uitsluitingscriteria voor alle patiënten:
- Leeftijd patiënt < 18 jaar
- Onderwerp onder voogdij, of onderwerp beroofd van vrijheid
- Taal- of alfabetiseringsstatus staat geen geïnformeerde toestemming toe, ondanks patiënteninformatie in "Gemakkelijk te lezen en te begrijpen"-formaat
Bekende geschiedenis van HIV, HTLV, syfilis of positieve serologie en actieve virale hepatitis B of C.
Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers:
- Abnormaal bloedbeeld, of mogelijke martiale deficiëntie met ferritinewaarden lager dan 50 µg/l, of huidige behandeling met hydroxycarbamide, of transfusie binnen 4 maanden voorafgaand aan inclusie.
Aanvullende uitsluitingscriteria voor SCD-patiënt:
5) Behandeling met hydroxycarbamide is minder dan 6 maanden geleden gestart. 6) Anemie met hemoglobinegehalte <60 g/l bij afwezigheid van cardiorespiratoire pathologie, <70 g/l tijdens zwangerschap, of bij aanwezigheid van cardiorespiratoire pathologie die de tolerantie voor anemie kan veranderen.
Aanvullende uitsluitingscriteria voor patiënten met een constitutionele niet-sikkelcelziekte van de rode bloedcellen of een verworven rode bloedcellenziekte:
5) Bloedarmoede met hemoglobinegehalte <60g/l, <70g/l tijdens de zwangerschap, of in aanwezigheid van cardio-respiratoire pathologie die de tolerantie voor bloedarmoede kan veranderen.
6) Diagnose niet afgerond (in behandeling), of onzeker nosologisch kader, of diagnostisch dwalen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde onderwerpen
Proefpersonen zonder gedocumenteerde hematologische pathologie (noch constitutioneel noch verworven).
Van de werving van levende nierdonoren, transplantatie-eenheid van het Universitair Ziekenhuis Grenoble Alpes
|
Verzameling van bloedmonsters
|
|
SCD-patiënten
Patiënten met SCZ
|
Verzameling van bloedmonsters
|
|
Controleer patiënten
Bij een constitutionele niet-sikkelcelziekte van de rode bloedcel, of een verworven rode bloedcelziekte.
|
Verzameling van bloedmonsters
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Studie van de intra-erytrocyt viscositeitsdispersie en reologisch profiel van rode bloedcellen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Meting van de intra-erytrocyt viscositeitsdispersie met behulp van moleculaire rotortechniek, studie van reologisch profiel van rode bloedcellen in microfluïdisch circuit: meting van de stroomsnelheid en DI-vervormbaarheidsindex [DI = (L-W)/(L+W)] van elke rode bloedcel, DI-dispersie in elk monster, in basale toestand en na blootstelling aan deoxygenatiecycli van SCD-bloedpatiënten versus controlepersonen.
|
30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Studie van de intra-erytrocyt viscositeitsdispersie en reologisch profiel van rode bloedcellen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Meting van de intra-erytrocyt viscositeitsdispersie met behulp van moleculaire rotortechniek, studie van reologisch profiel van rode bloedcellen in microfluïdisch circuit: meting van de stroomsnelheid en DI-vervormbaarheidsindex [DI = (L-W)/(L+W)] van elke rode bloedcel, DI-dispersie in elk monster, in basale toestand en na blootstelling aan deoxygenatiecycli in verschillende omstandigheden: aangeboren rode bloedcelafwijkingen, verworven rode bloedcelafwijkingen en klinische gebeurtenissen (vasoocclusieve crisis, zwangerschap, infectie).
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Caroline MAKOWSKI, mD, CHU Grenoble Alpes
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Arlet JB. [A new therapeutic era in sickle cell disease]. Rev Med Interne. 2017 Sep;38(9):569-571. doi: 10.1016/j.revmed.2017.05.006. Epub 2017 Jun 16. No abstract available. French.
- Ataga KI, Kutlar A, Kanter J. Crizanlizumab in Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1796. doi: 10.1056/NEJMc1703162. No abstract available.
- Ballas SK, Barton FB, Waclawiw MA, Swerdlow P, Eckman JR, Pegelow CH, Koshy M, Barton BA, Bonds DR. Hydroxyurea and sickle cell anemia: effect on quality of life. Health Qual Life Outcomes. 2006 Aug 31;4:59. doi: 10.1186/1477-7525-4-59.
- Ballas SK. The Evolving Pharmacotherapeutic Landscape for the Treatment of Sickle Cell Disease. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2020 Jan 1;12(1):e2020010. doi: 10.4084/MJHID.2020.010. eCollection 2020.
- Baez S, Kaul DK, Nagel RL. Microvascular determinants of blood flow behavior and HbSS erythrocyte plugging in microcirculation. Blood Cells. 1982;8(1):127-37. No abstract available.
- Banerjee R, Nageshwari K, Puniyani RR. The diagnostic relevance of red cell rigidity. Clin Hemorheol Microcirc. 1998 Sep;19(1):21-4.
- Bartolucci P, Brugnara C, Teixeira-Pinto A, Pissard S, Moradkhani K, Jouault H, Galacteros F. Erythrocyte density in sickle cell syndromes is associated with specific clinical manifestations and hemolysis. Blood. 2012 Oct 11;120(15):3136-41. doi: 10.1182/blood-2012-04-424184. Epub 2012 Aug 23. Erratum In: Blood. 2014 Mar 20;123(12):1972.
- Briole A, Podgorski T, Abou B. Molecular rotors as intracellular probes of red blood cell stiffness. Soft Matter. 2021 May 5;17(17):4525-4537. doi: 10.1039/d1sm00321f.
- Connes P, Alexy T, Detterich J, Romana M, Hardy-Dessources MD, Ballas SK. The role of blood rheology in sickle cell disease. Blood Rev. 2016 Mar;30(2):111-8. doi: 10.1016/j.blre.2015.08.005. Epub 2015 Aug 28.
- Du E, Diez-Silva M, Kato GJ, Dao M, Suresh S. Kinetics of sickle cell biorheology and implications for painful vasoocclusive crisis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Feb 3;112(5):1422-7. doi: 10.1073/pnas.1424111112. Epub 2015 Jan 20.
- Faivre M, Renoux C, Bessaa A, Da Costa L, Joly P, Gauthier A, Connes P. Mechanical Signature of Red Blood Cells Flowing Out of a Microfluidic Constriction Is Impacted by Membrane Elasticity, Cell Surface-to-Volume Ratio and Diseases. Front Physiol. 2020 Jun 12;11:576. doi: 10.3389/fphys.2020.00576. eCollection 2020.
- Gladwin MT, Vichinsky E. Pulmonary complications of sickle cell disease. N Engl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2254-65. doi: 10.1056/NEJMra0804411. No abstract available.
- Guo Q, Duffy SP, Matthews K, Santoso AT, Scott MD, Ma H. Microfluidic analysis of red blood cell deformability. J Biomech. 2014 Jun 3;47(8):1767-76. doi: 10.1016/j.jbiomech.2014.03.038. Epub 2014 Apr 5.
- Gossett DR, Tse HT, Lee SA, Ying Y, Lindgren AG, Yang OO, Rao J, Clark AT, Di Carlo D. Hydrodynamic stretching of single cells for large population mechanical phenotyping. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May 15;109(20):7630-5. doi: 10.1073/pnas.1200107109. Epub 2012 Apr 30.
- Hamideh D, Alvarez O. Sickle cell disease related mortality in the United States (1999-2009). Pediatr Blood Cancer. 2013 Sep;60(9):1482-6. doi: 10.1002/pbc.24557. Epub 2013 Apr 23.
- Holmes D, Whyte G, Bailey J, Vergara-Irigaray N, Ekpenyong A, Guck J, Duke T. Separation of blood cells with differing deformability using deterministic lateral displacement(dagger). Interface Focus. 2014 Dec 6;4(6):20140011. doi: 10.1098/rsfs.2014.0011.
- Kaul DK, Fabry ME, Windisch P, Baez S, Nagel RL. Erythrocytes in sickle cell anemia are heterogeneous in their rheological and hemodynamic characteristics. J Clin Invest. 1983 Jul;72(1):22-31. doi: 10.1172/jci110960.
- Kaul DK, Fabry ME. In vivo studies of sickle red blood cells. Microcirculation. 2004 Mar;11(2):153-65.
- Kuimova MK, Yahioglu G, Levitt JA, Suhling K. Molecular rotor measures viscosity of live cells via fluorescence lifetime imaging. J Am Chem Soc. 2008 May 28;130(21):6672-3. doi: 10.1021/ja800570d. Epub 2008 May 6.
- Lanzkron S, Carroll CP, Haywood C Jr. Mortality rates and age at death from sickle cell disease: U.S., 1979-2005. Public Health Rep. 2013 Mar-Apr;128(2):110-6. doi: 10.1177/003335491312800206.
- Lipowsky HH, Cram LE, Justice W, Eppihimer MJ. Effect of erythrocyte deformability on in vivo red cell transit time and hematocrit and their correlation with in vitro filterability. Microvasc Res. 1993 Jul;46(1):43-64. doi: 10.1006/mvre.1993.1034.
- Lu X, Chaudhury A, Higgins JM, Wood DK. Oxygen-dependent flow of sickle trait blood as an in vitro therapeutic benchmark for sickle cell disease treatments. Am J Hematol. 2018 Oct;93(10):1227-1235. doi: 10.1002/ajh.25227. Epub 2018 Aug 21.
- Niihara Y, Miller ST, Kanter J, Lanzkron S, Smith WR, Hsu LL, Gordeuk VR, Viswanathan K, Sarnaik S, Osunkwo I, Guillaume E, Sadanandan S, Sieger L, Lasky JL, Panosyan EH, Blake OA, New TN, Bellevue R, Tran LT, Razon RL, Stark CW, Neumayr LD, Vichinsky EP; Investigators of the Phase 3 Trial of l-Glutamine in Sickle Cell Disease. A Phase 3 Trial of l-Glutamine in Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):226-235. doi: 10.1056/NEJMoa1715971.
- Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1561-1573. doi: 10.1056/NEJMra1510865. No abstract available.
- Ribeil JA, Hacein-Bey-Abina S, Payen E, Magnani A, Semeraro M, Magrin E, Caccavelli L, Neven B, Bourget P, El Nemer W, Bartolucci P, Weber L, Puy H, Meritet JF, Grevent D, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Ross RW, Negre O, Veres G, Sandler L, Soni S, de Montalembert M, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in a Patient with Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):848-855. doi: 10.1056/NEJMoa1609677.
- Tomaiuolo G. Biomechanical properties of red blood cells in health and disease towards microfluidics. Biomicrofluidics. 2014 Sep 17;8(5):051501. doi: 10.1063/1.4895755. eCollection 2014 Sep.
- Telen MJ. Developing new pharmacotherapeutic approaches to treating sickle-cell disease. ISBT Sci Ser. 2017 Feb;12(1):239-247. doi: 10.1111/voxs.12305. Epub 2016 Nov 15.
- Vargas FF, Blackshear GL. Vascular resistance and transit time of sickle red blood cells. Blood Cells. 1982;8(1):139-45.
- Woodcock EM, Girvan P, Eckert J, Lopez-Duarte I, Kubankova M, van Loon JJWA, Brooks NJ, Kuimova MK. Measuring Intracellular Viscosity in Conditions of Hypergravity. Biophys J. 2019 May 21;116(10):1984-1993. doi: 10.1016/j.bpj.2019.03.038. Epub 2019 Apr 8.
- Yaginuma T, Oliveira MS, Lima R, Ishikawa T, Yamaguchi T. Human red blood cell behavior under homogeneous extensional flow in a hyperbolic-shaped microchannel. Biomicrofluidics. 2013 Sep 24;7(5):54110. doi: 10.1063/1.4820414. eCollection 2013.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 38RC22.0135
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .