Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nanoreologische biomarkers voor patiënten met sikkelcelziekte (SCD) versus controlepersonen (andere constitutionele rode bloedcelziekten en gezonde proefpersonen) (DREPNANO)

20 september 2022 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble

Pilotstudie in één centrum: nanoreologische biomarkers voor patiënten met sikkelcelziekte (SCD) versus controlepersonen (andere constitutionele rode bloedcelziekten en gezonde proefpersonen)

Talrijke pathologieën (sikkelcelziekte, thalassemie, sferocytose, enz.) leiden tot veranderingen in de reologische eigenschappen van het bloed, met name via veranderingen in de vervormbaarheid van rode bloedcellen. Deze veranderingen leiden tot circulatiecomplicaties waarvan een emblematisch voorbeeld de sikkelcelcrisis is die zich manifesteert door microcirculatoire occlusies. Verschillende auteurs suggereren dat de vervormbaarheid van erytrocyten een sleutelparameter is voor de diagnose en monitoring van patiënten. Talrijke studies, vooral in vitro, tonen aan dat de mechanische eigenschappen van de rode bloedcel de dynamiek ervan aanzienlijk beïnvloeden (viscositeit van het bloed, verdeling in capillaire netwerken). Bovendien, wat betreft het specifieke probleem van vaso-occlusie, is het aandeel van de meest rigide rode bloedcellen een bepalende factor voor de waarschijnlijkheid van occlusie, meer dan de gemiddelde waarde van deze rigiditeit die grote verschillen kan verbergen.

Er is geen klinisch bruikbare test om de verandering van de fijne reologie van de rode bloedcel bij een patiënt te beoordelen. Functionele tests zoals ektacytometrie vereisen zwaar materieel en teams van gespecialiseerde biologen; deze techniek is daarom alleen beschikbaar in 3 biologische referentiecentra in Frankrijk. "Mechanische fenotypering" lijkt een potentieel eenvoudigere en meer toegankelijke techniek te zijn, en heeft al veelbelovende vooruitzichten getoond in andere nosologische omgevingen dan rode bloedcelpathologieën.

Tegenwoordig is er geen specifieke marker van sikkelcel vaso-occlusieve crisis, noch marker van ernst, die nuttig zou zijn voor pathofysiologisch begrip, maar ook voor klinisch management.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie heeft tot doel de microfluïdische stroom en intra-erytrocytenviscositeit van sikkelcel rode bloedcellen te karakteriseren, en om specifieke biologische fenotypes of klinische ernstprofielen te identificeren. De gebruikte technieken zijn microfluïdische circuits voor de studie van stroming en moleculaire rotoren voor het meten van de intra-erytrocytviscositeit, met behulp van deoxygenatiecycli om fysio-pathologische situaties te modelleren.

In het eerste deel zullen de gebruikte microfluïdische technieken (microfluïdisch circuit en moleculaire rotors) worden gekalibreerd, bloed van gezonde proefpersonen (zonder constitutionele of verworven rode bloedcelpathologie) en bloed van SCD-patiënten worden getest. Het doel is om de reproduceerbaarheid en gevoeligheid van de technieken te definiëren.

Een tweede deel is gericht op het opstellen van een reologisch profiel van het bloed van patiënten met SCZ in vergelijking met bloed van controlepersonen, d.w.z. met andere constitutionele of verworven rode bloedcelpathologie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Studiepopulatie zal patiënt zijn met sikkelcelziekte (SCD) in vergelijking met twee populaties: gezonde vrijwilligers (levende nierdonor) en patiënt met een constitutionele niet-sikkelcelziekte van de rode bloedcel, of een verworven rode bloedcelziekte

Beschrijving

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:

  1. Leeftijd patiënt ≥ 18 jaar
  2. Met sociale bescherming
  3. Levende donor gerekruteerd voor nierdonatie met normaal bloedbeeld

Inclusiecriteria voor SDC-patiënt:

  1. Leeftijd patiënt ≥ 18 jaar
  2. Met sociale bescherming
  3. SCD-patiënt met gedocumenteerd fenotype: SS, S°, S+, SC, SLepore, SOrab, SDPundjab, ASantilles... met of zonder specifieke behandeling

Inclusiecriteria voor patiënt met een constitutionele niet-sikkelcelziekte van de rode bloedcel, of een verworven rode bloedcelziekte:

  1. Leeftijd patiënt ≥ 18 jaar
  2. Met sociale bescherming
  3. Met een van de volgende voorwaarden:

    1. Patiënt wordt behandeld voor bloedarmoede als gevolg van martiale deficiëntie, en voorafgaand aan orale of intraveneuze vervangingstherapie
    2. Patiënt wordt gevolgd voor myeloproliferatief syndroom bij diagnose en voorafgaand aan een specifieke behandeling (hemodilutie of hydroxycarbamide of andere specifieke behandeling)
    3. Een patiënt met een MCGRE anders dan een majeur sikkelcelsyndroom, al dan niet onder specifieke behandeling
    4. Hemoglobinopathie: transfusie-afhankelijke of onafhankelijke thalassemieën (groot of intermediair), thalassemieën minor, heterozygoot sikkelcelkenmerk A/S, andere heterozygote hemoglobinevarianten (C, E, Lepore...), hyperaffine hemoglobine
    5. Membraanaandoeningen (erfelijke sferocytose)
    6. Canalopathieën (stomatocytose met gedehydrateerde of hypergehydrateerde erytrocyten, melanesische ovalocytose...)
    7. Enzymtekorten (G6PD, PK, GPI...)

Uitsluitingscriteria voor alle patiënten:

  1. Leeftijd patiënt < 18 jaar
  2. Onderwerp onder voogdij, of onderwerp beroofd van vrijheid
  3. Taal- of alfabetiseringsstatus staat geen geïnformeerde toestemming toe, ondanks patiënteninformatie in "Gemakkelijk te lezen en te begrijpen"-formaat
  4. Bekende geschiedenis van HIV, HTLV, syfilis of positieve serologie en actieve virale hepatitis B of C.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers:

  5. Abnormaal bloedbeeld, of mogelijke martiale deficiëntie met ferritinewaarden lager dan 50 µg/l, of huidige behandeling met hydroxycarbamide, of transfusie binnen 4 maanden voorafgaand aan inclusie.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor SCD-patiënt:

5) Behandeling met hydroxycarbamide is minder dan 6 maanden geleden gestart. 6) Anemie met hemoglobinegehalte <60 g/l bij afwezigheid van cardiorespiratoire pathologie, <70 g/l tijdens zwangerschap, of bij aanwezigheid van cardiorespiratoire pathologie die de tolerantie voor anemie kan veranderen.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor patiënten met een constitutionele niet-sikkelcelziekte van de rode bloedcellen of een verworven rode bloedcellenziekte:

5) Bloedarmoede met hemoglobinegehalte <60g/l, <70g/l tijdens de zwangerschap, of in aanwezigheid van cardio-respiratoire pathologie die de tolerantie voor bloedarmoede kan veranderen.

6) Diagnose niet afgerond (in behandeling), of onzeker nosologisch kader, of diagnostisch dwalen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Gezonde onderwerpen
Proefpersonen zonder gedocumenteerde hematologische pathologie (noch constitutioneel noch verworven). Van de werving van levende nierdonoren, transplantatie-eenheid van het Universitair Ziekenhuis Grenoble Alpes
Verzameling van bloedmonsters
SCD-patiënten
Patiënten met SCZ
Verzameling van bloedmonsters
Controleer patiënten
Bij een constitutionele niet-sikkelcelziekte van de rode bloedcel, of een verworven rode bloedcelziekte.
Verzameling van bloedmonsters

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Studie van de intra-erytrocyt viscositeitsdispersie en reologisch profiel van rode bloedcellen
Tijdsspanne: 30 maanden
Meting van de intra-erytrocyt viscositeitsdispersie met behulp van moleculaire rotortechniek, studie van reologisch profiel van rode bloedcellen in microfluïdisch circuit: meting van de stroomsnelheid en DI-vervormbaarheidsindex [DI = (L-W)/(L+W)] van elke rode bloedcel, DI-dispersie in elk monster, in basale toestand en na blootstelling aan deoxygenatiecycli van SCD-bloedpatiënten versus controlepersonen.
30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Studie van de intra-erytrocyt viscositeitsdispersie en reologisch profiel van rode bloedcellen
Tijdsspanne: 24 maanden
Meting van de intra-erytrocyt viscositeitsdispersie met behulp van moleculaire rotortechniek, studie van reologisch profiel van rode bloedcellen in microfluïdisch circuit: meting van de stroomsnelheid en DI-vervormbaarheidsindex [DI = (L-W)/(L+W)] van elke rode bloedcel, DI-dispersie in elk monster, in basale toestand en na blootstelling aan deoxygenatiecycli in verschillende omstandigheden: aangeboren rode bloedcelafwijkingen, verworven rode bloedcelafwijkingen en klinische gebeurtenissen (vasoocclusieve crisis, zwangerschap, infectie).
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caroline MAKOWSKI, mD, CHU Grenoble Alpes

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 oktober 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 september 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren