镰状细胞病 (SCD) 患者与对照受试者(其他体质性红细胞疾病和健康受试者)的纳米流变生物标志物 (DREPNANO)
单中心试点研究:镰状细胞病 (SCD) 患者与对照受试者(其他体质性红细胞疾病和健康受试者)的纳米流变生物标志物
许多病理学(镰状细胞病、地中海贫血、球形红细胞增多症等)会导致血液流变学特性发生变化,特别是通过改变红细胞的变形能力。 这些改变导致循环并发症,其中一个典型的例子是镰状细胞危象,它通过微循环闭塞表现出来。 几位作者提出,红细胞的变形能力是诊断和监测患者的关键参数。 大量研究,尤其是体外研究表明,红细胞的机械特性显着影响其流动动力学(血液粘度、毛细血管网络中的分布)。 此外,关于血管闭塞的具体问题,最僵硬的红细胞的比例是闭塞概率的决定因素,超过这种僵硬的平均值可以隐藏巨大的差异。
没有临床可用的测试来评估患者红细胞精细流变学的改变。 诸如 ektacytometry 之类的功能测试需要重型设备和专业生物学家团队;因此,该技术仅在法国的 3 个生物参考中心可用。 “机械表型”似乎是一种可能更简单、更容易获得的技术,并且已经在红细胞病理学以外的其他疾病分类学环境中显示出有希望的前景。
今天,没有镰状细胞血管闭塞危象的具体标志物,也没有严重程度的标志物,可用于病理生理学理解和临床管理。
研究概览
详细说明
本研究旨在表征镰状细胞红细胞的微流体流动和红细胞内粘度,并确定特定的生物表型或临床严重程度。 使用的技术是用于研究流量的微流体电路和用于测量红细胞内粘度的分子转子,使用脱氧循环来模拟生理病理情况。
第一部分将允许校准所使用的微流体技术(微流体电路和分子转子),测试来自健康受试者的血液(没有体质或获得性红细胞病理学)和来自 SCD 患者的血液。 目的是定义技术的可重复性和灵敏度。
第二部分旨在建立 SCD 患者血液与对照受试者血液(即与其他体质或获得性红细胞病理学)相比的流变学特征。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Caroline MAKOWSKI, Md
- 电话号码:+33476767640
- 邮箱:cmakowski@chu-grenoble.fr
研究联系人备份
- 姓名:Bruna DUCOTTERD, CRA
- 电话号码:+3376767838
- 邮箱:bducotterd@chu-grenoble.fr
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
健康志愿者的纳入标准:
- 患者年龄 ≥ 18 岁
- 有社会关怀保障
- 招募活体捐献者进行正常血细胞计数的肾脏捐献
SDC 患者的纳入标准:
- 患者年龄 ≥ 18 岁
- 有社会关怀保障
- 具有记录表型的 SCD 患者:SS、S°、S+、SC、SLepore、SORab、SDPundjab、ASantilles...有或没有特殊治疗
患有红细胞的体质性非镰状细胞病或获得性红细胞病的患者的纳入标准:
- 患者年龄 ≥ 18 岁
- 有社会关怀保障
具有以下任一条件:
- 由于武力不足而正在接受口服或静脉替代治疗之前的贫血患者
- 在诊断时和任何特定治疗(血液稀释或羟基脲或其他特定治疗)之前对患者进行骨髓增生综合征的随访
- 患有除主要镰状细胞综合征以外的 MCGRE 的患者,无论是否接受特殊治疗
- 血红蛋白病:输血依赖性或非输血性地中海贫血(重度或中度)、轻度地中海贫血、杂合子镰状细胞性状 A/S、其他杂合子血红蛋白变异体(C、E、Lepore...)、超亲和血红蛋白
- 膜疾病(遗传性球形红细胞增多症)
- 管道病(口形红细胞增多症伴脱水或水合过多的红细胞,美拉尼西亚卵形红细胞增多症...)
- 酶缺乏症(G6PD、PK、GPI……)
所有患者的排除标准:
- 患者年龄 < 18 岁
- 受监护人或被剥夺自由的人
- 尽管患者信息采用“易于阅读和理解”的格式,但语言或文化状况不允许知情同意
已知的 HIV、HTLV、梅毒或血清学阳性和活动性乙型或丙型病毒性肝炎病史。
健康志愿者的额外排除标准:
- 血细胞计数异常,或可能存在铁蛋白水平低于 50µg/l 的军事缺陷,或目前正在接受羟基脲治疗,或纳入前 4 个月内输血。
SCD 患者的其他排除标准:
5) 少于 6 个月前开始使用羟基脲治疗 6) 在没有心肺疾病的情况下,血红蛋白水平 <60g/l 的贫血,在怀孕期间 <70g/l,或存在可能改变贫血耐受性的心肺疾病。
患有红细胞的体质性非镰状细胞病或获得性红细胞病的患者的其他排除标准:
5) 贫血,血红蛋白水平<60g/l,妊娠期<70g/l,或存在可能改变贫血耐受性的心肺疾病。
6) 诊断未最终确定(进行中),或不确定的疾病分类框架,或诊断徘徊。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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健康受试者
没有记录血液病理学的受试者(既不是体质的也不是后天的)。
来自格勒诺布尔-阿尔卑斯大学医院移植科的活体肾脏捐献者招募
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血样采集
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猝死患者
心源性猝死患者
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血样采集
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对照患者
患有红细胞的体质性非镰状细胞病,或获得性红细胞病。
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血样采集
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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红细胞内黏度分散和流变学特征的研究
大体时间:30个月
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使用分子转子技术测量红细胞内粘度分散,研究微流体回路中红细胞的流变学特征:测量流动速度和 DI 变形指数 [DI = (L-W)/(L+W)]每个红细胞,DI 在每个样本中的分散情况,在基础状态和暴露于血液 SCD 患者与对照受试者的脱氧循环后。
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30个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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红细胞内黏度分散和流变学特征的研究
大体时间:24个月
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使用分子转子技术测量红细胞内粘度分散,研究微流体回路中红细胞的流变学特征:测量流动速度和 DI 变形指数 [DI = (L-W)/(L+W)]每个红细胞、DI 分散在每个样本中,处于基础状态和暴露于不同条件下的脱氧循环后:先天性红细胞疾病、获得性红细胞疾病和临床事件(血管闭塞性危象、妊娠、感染)。
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Caroline MAKOWSKI, mD、Chu Grenoble Alpes
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究主要日期
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初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
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