Fase 3-onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van CTAP101-capsules met verlengde afgifte bij kinderen met secundaire hyperparathyreoïdie

Inclusiecriteria:

1. Cohort 1: 12 tot <18 jaar oud zijn en een lichaamsgewicht hebben van ≥40 kg; Cohort 2: 8 tot <12 jaar oud zijn en een lichaamsgewicht hebben van ≥20 kg.
2. Ten minste zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek gediagnosticeerd zijn met stadium 3 tot 4 CKD en een eGFR hebben van ≥15 tot <60 ml/min/1,73 m2 bij screening.

3. Geen ziektetoestand of fysieke conditie hebben die de evaluatie van de veiligheid in het gedrang zou kunnen brengen of die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren, waaronder:

   1. Serumalbumine ≤ 3,0 g/dl;
   2. Serumtransaminase (ALT of SGPT, AST of SGOT) > 2,5 keer de bovengrens van normaal bij screening; en,
   3. Uitscheiding van albumine in de urine van >3000 mcg/mg creatinine.

4. Tentoonstellen tijdens eerste of eventueel screeningsbezoek na wash-out:

   1. Plasma iPTH >100 pg/ml (stadium 3 CKD) of >160 pg/ml (stadium 4 CKD)
   2. Serumcalcium <9,8 mg/dL (gecorrigeerd voor albumine);
   3. Serum totaal 25-hydroxyvitamine D <30 ng/ml; en,
   4. Serumfosfor >2,5 tot ≤5,5 mg/dl (12 tot <18 jaar) of ≤6,0 mg/dl (leeftijd van 8 tot <12 jaar).
5. Als u calcitriol of andere 1α-gehydroxyleerde vitamine D-analogen of cinacalcet gebruikt, moet u bereid zijn af te zien van de behandeling met deze middelen voor de duur van het onderzoek en een wash-outperiode van 8 weken te voltooien voordat met de behandeling in het onderzoek wordt begonnen.
6. Als u >1.000 mg elementair calcium per dag inneemt, stop of verminder dan het calciumgebruik en/of gebruik niet-calciumgebaseerde therapieën voor de duur van het onderzoek.
7. Als u ≤ 1.700 IE/dag nutritionele vitamine D-therapie (ergocalciferol of cholecalciferol) krijgt, moet u ermee instemmen om tijdens het onderzoek een stabiele dosis te behouden.
8. Als u > 1.700 IE/dag voedingsvitamine D inneemt, moet u de dosis stopzetten of verlagen tot ≤ 1.700 IE/dag, die dosis handhaven gedurende de duur van het onderzoek en een wash-outperiode van 8 weken voltooien voordat met de behandeling in het onderzoek wordt begonnen op voorwaarde dat het serum totaal 25-hydroxyvitamine D ≥30 ng/ml is. De wash-outperiode is niet nodig als het serum totaal 25-hydroxyvitami D <30 ng/ml is.
9. Als u een botmodificerende behandeling ondergaat die de eindpunten van het onderzoek zou kunnen verstoren, moet u het gebruik van dergelijke middelen voor de duur van het onderzoek staken.
10. Bereid en in staat om te voldoen aan de studie-instructies en zich te committeren aan alle kliniekbezoeken voor de duur van de studie.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten bij het eerste screeningsbezoek een negatieve urinezwangerschapstest hebben.
12. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie (bijv. implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding, vasectomie of gesteriliseerde partner) voor de duur van het onderzoek.
13. Elke proefpersoon of hun wettelijke vertegenwoordiger moet het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van of geplande niertransplantatie of parathyreoïdectomie.
2. Geschiedenis (vóór drie maanden) van serumcalcium ≥9,8 mg/dL.
3. Gebruik van bisfosfonaattherapie (denosumab) binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving.
4. Bekende eerdere of gelijktijdige ernstige ziekte of medische aandoening, zoals maligniteit, humaan immunodeficiëntievirus, significante gastro-intestinale of leverziekte of cardiovasculaire gebeurtenis of hepatitis, of fysieke aandoening die naar de mening van de onderzoeker kan verergeren en/of deelname aan het onderzoek kan verstoren .
5. Voorgeschiedenis van neurologische/psychiatrische stoornis, inclusief psychotische stoornis, of een andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk maakt dat een behandeling of follow-upschema wordt gevolgd.
6. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van een van de onderzoeksproducten.
7. Neemt momenteel deel aan, of heeft deelgenomen aan, een interventioneel/onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.