Studio di fase 3 sulla sicurezza e l'efficacia delle capsule a rilascio prolungato CTAP101 nei bambini con iperparatiroidismo secondario

Criterio di inclusione:

1. Coorte 1: età compresa tra 12 e <18 anni e peso corporeo ≥40 kg; Coorte 2: età compresa tra 8 e <12 anni e peso corporeo ≥20 kg.
2. Avere una diagnosi di CKD di stadio 3-4 almeno sei mesi prima della visita di screening e avere un eGFR compreso tra ≥15 e <60 mL/min/1,73 m2 allo screening.

3. Essere senza alcuno stato di malattia o condizione fisica che potrebbe compromettere la valutazione della sicurezza o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio, tra cui:

   1. Albumina sierica ≤ 3,0 g/dL;
   2. Transaminasi sierica (ALT o SGPT, AST o SGOT) > 2,5 volte il limite superiore del normale allo screening; e,
   3. Escrezione urinaria di albumina >3000 mcg/mg di creatinina.

4. Esposizione durante la visita iniziale o, se necessario, di screening dopo il washout:

   1. iPTH plasmatico >100 pg/mL (stadio 3 CKD) o >160 pg/mL (stadio 4 CKD)
   2. Calcio sierico <9,8 mg/dL (corretto per l'albumina);
   3. 25-idrossivitamina D totale sierica <30 ng/mL; e,
   4. Fosforo sierico da >2,5 a ≤5,5 mg/dL (da 12 a <18 anni) o da ≤6,0 mg/dL (da 8 a <12 anni).
5. Se si assumono calcitriolo o altri analoghi della vitamina D 1α-idrossilata o cinacalcet, essere disposti a rinunciare al trattamento con questi agenti per la durata dello studio e completare un periodo di sospensione di 8 settimane prima di iniziare il trattamento nello studio.
6. Se si assumono >1.000 mg/giorno di calcio elementare, interrompere o ridurre l'uso di calcio e/o utilizzare terapie non a base di calcio per la durata dello studio.
7. Se riceve una terapia nutrizionale di vitamina D (ergocalciferolo o colecalciferolo) ≤1.700 UI/giorno, deve accettare di mantenere una dose stabile durante lo studio.
8. Se assume >1.700 UI/die di vitamina D nutrizionale, deve interrompere o ridurre la dose a ≤1.700 UI/die, mantenere tale dose per la durata dello studio e completare un periodo di sospensione di 8 settimane prima di iniziare il trattamento nello studio a condizione che la 25-idrossivitamina D sierica totale sia ≥30 ng/mL. Il periodo di washout non è necessario se la 25-idrossivitamina D totale sierica è <30 ng/mL.
9. Se assume qualsiasi trattamento che modifica l'osso che potrebbe interferire con gli endpoint dello studio, deve interrompere l'uso di tali agenti per la durata dello studio.
10. Disponibilità e capacità di rispettare le istruzioni dello studio e impegnarsi a tutte le visite cliniche per la durata dello studio.
11. Le donne in età fertile non devono essere né in gravidanza né in allattamento e devono presentare un test di gravidanza sulle urine negativo alla prima visita di screening.
12. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (ad esempio, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivo intrauterino, astinenza sessuale, vasectomia o partner vasectomizzato) per la durata dello studio.
13. Ogni soggetto o il suo rappresentante legale deve essere in grado di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di trapianto renale o paratiroidectomia pianificata.
2. Anamnesi (tre mesi precedenti) di calcio sierico ≥9,8 mg/dL.
3. Uso della terapia con bifosfonati (denosumab) entro sei mesi prima dell'arruolamento.
4. Malattia grave o condizione medica precedente o concomitante nota, come tumore maligno, virus dell'immunodeficienza umana, malattia gastrointestinale o epatica significativa o evento cardiovascolare o epatite, o condizione fisica che a parere dello sperimentatore può peggiorare e/o interferire con la partecipazione allo studio .
5. Anamnesi di disturbo neurologico/psichiatrico, incluso disturbo psicotico, o qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda improbabile l'adesione a un programma di trattamento o di follow-up.
6. Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei componenti di entrambi i prodotti sperimentali.
7. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio interventistico/investigativo nei 30 giorni precedenti lo screening dello studio.