Badanie III fazy bezpieczeństwa i skuteczności CTAP101 w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu u dzieci z wtórną nadczynnością przytarczyc

Kryteria przyjęcia:

1. Kohorta 1: Wiek od 12 do <18 lat i masa ciała ≥40 kg; Kohorta 2: wiek od 8 do <12 lat i masa ciała ≥20 kg.
2. być zdiagnozowana CKD w stadium 3 do 4 co najmniej sześć miesięcy przed wizytą przesiewową i mieć eGFR od ≥15 do <60 ml/min/1,73 m2 na pokazie.

3. Być bez stanu chorobowego lub stanu fizycznego, które mogłyby zaburzyć ocenę bezpieczeństwa lub które zdaniem badacza mogłyby zakłócić udział w badaniu, w tym:

   1. albuminy w surowicy ≤ 3,0 g/dl;
   2. Transaminazy w surowicy (ALT lub SGPT, AST lub SGOT) > 2,5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego; oraz,
   3. Wydalanie albumin z moczem >3000 mcg/mg kreatyniny.

4. Eksponować podczas wstępnej lub w razie potrzeby wizyty przesiewowej po wypłukaniu:

   1. iPTH w osoczu >100 pg/ml (stadium 3 CKD) lub >160 pg/ml (stadium 4 CKD)
   2. wapń w surowicy <9,8 mg/dl (z uwzględnieniem albumin);
   3. Suma 25-hydroksywitaminy D w surowicy <30 ng/ml; oraz,
   4. Fosfor w surowicy >2,5 do ≤5,5 mg/dl (od 12 do <18 lat) lub ≤6,0 mg/dl (w wieku od 8 do <12 lat).
5. W przypadku przyjmowania kalcytriolu lub innych analogów 1α-hydroksylowanej witaminy D lub cynakalcetu należy zrezygnować z leczenia tymi środkami na czas trwania badania i ukończyć 8-tygodniowy okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
6. Jeśli przyjmujesz >1000 mg wapnia pierwiastkowego na dobę, przerwij lub zmniejsz spożycie wapnia i/lub stosuj terapie nieoparte na wapniu na czas trwania badania.
7. Jeśli otrzymują ≤1700 j.m./dzienną terapię odżywczą witaminą D (ergokalcyferolem lub cholekalcyferolem), muszą wyrazić zgodę na pozostanie na stabilnej dawce podczas badania.
8. W przypadku przyjmowania >1700 j.m./dobę odżywczej witaminy D należy przerwać lub zmniejszyć dawkę do ≤1700 j.m./dobę, utrzymać tę dawkę przez cały czas trwania badania i zakończyć 8-tygodniowy okres wymywania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania pod warunkiem, że całkowita zawartość 25-hydroksywitaminy D w surowicy wynosi ≥30 ng/ml. Okres wypłukiwania nie jest konieczny, jeśli całkowite stężenie 25-hydroksywitaminy D w surowicy wynosi <30 ng/ml.
9. W przypadku stosowania jakiegokolwiek leczenia modyfikującego kość, które mogłoby zakłócać punkty końcowe badania, należy zaprzestać stosowania takiego środka (środków) na czas trwania badania.
10. Chętny i zdolny do przestrzegania instrukcji badania i zobowiązania się do wszystkich wizyt w klinice w czasie trwania badania.
11. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas pierwszej wizyty przesiewowej.
12. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (np. implantów, wstrzyknięć, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, abstynencji seksualnej, wazektomii lub partnera po wazektomii) w czasie trwania badania.
13. Każdy uczestnik lub jego przedstawiciel prawny musi być w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub planowany przeszczep nerki lub paratyroidektomia.
2. Wywiad (w ciągu ostatnich trzech miesięcy) stężenia wapnia w surowicy ≥9,8 mg/dl.
3. Stosowanie terapii bisfosfonianami (denosumab) w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania.
4. Znana wcześniejsza lub współistniejąca poważna choroba lub stan medyczny, taki jak nowotwór złośliwy, ludzki wirus niedoboru odporności, poważna choroba przewodu pokarmowego lub wątroby, incydent sercowo-naczyniowy lub zapalenie wątroby, lub stan fizyczny, który w opinii badacza może się pogorszyć i/lub zakłócić udział w badaniu .
5. Historia zaburzeń neurologicznych/psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, lub jakikolwiek powód, który w opinii badacza sprawia, że ​​przestrzeganie harmonogramu leczenia lub obserwacji jest mało prawdopodobne.
6. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników któregokolwiek z badanych produktów.
7. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu interwencyjnym/dochodzeniowym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.