Phase-3-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu CTAP101-Kapseln mit verlängerter Freisetzung bei Kindern mit sekundärem Hyperparathyreoidismus

Einschlusskriterien:

1. Kohorte 1: 12 bis < 18 Jahre alt sein und ein Körpergewicht von ≥ 40 kg haben; Kohorte 2: 8 bis < 12 Jahre alt sein und ein Körpergewicht von ≥ 20 kg haben.
2. Diagnose einer CKD im Stadium 3 bis 4 mindestens sechs Monate vor dem Screening-Besuch und eine eGFR von ≥ 15 bis < 60 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung.

3. Kein Krankheitszustand oder körperlicher Zustand, der die Bewertung der Sicherheit beeinträchtigen könnte oder der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich:

   1. Serumalbumin ≤ 3,0 g/dl;
   2. Serumtransaminase (ALT oder SGPT, AST oder SGOT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening; und,
   3. Albuminausscheidung im Urin von >3000 mcg/mg Kreatinin.

4. Ausstellung während des ersten oder ggf. Screening-Besuchs nach Auswaschung:

   1. Plasma-iPTH > 100 pg/ml (CNE-Stadium 3) oder > 160 pg/ml (CNE-Stadium 4)
   2. Serumkalzium < 9,8 mg/dL (korrigiert für Albumin);
   3. Gesamt-25-Hydroxyvitamin D im Serum < 30 ng/ml; und,
   4. Serumphosphat > ​​2,5 bis ≤ 5,5 mg/dl (12 bis < 18 Jahre) oder ≤ 6,0 mg/dl (Alter 8 bis < 12 Jahre).
5. Wenn Sie Calcitriol oder andere 1α-hydroxylierte Vitamin-D-Analoga oder Cinacalcet einnehmen, seien Sie bereit, auf die Behandlung mit diesen Mitteln für die Dauer der Studie zu verzichten und vor Beginn der Behandlung in der Studie eine 8-wöchige Auswaschphase zu absolvieren.
6. Wenn Sie mehr als 1.000 mg elementares Calcium pro Tag einnehmen, setzen Sie die Einnahme von Calcium ab oder reduzieren Sie sie und/oder wenden Sie für die Dauer der Studie nicht auf Calcium basierende Therapien an.
7. Wenn Sie eine Vitamin-D-Ernährungstherapie (Ergocalciferol oder Cholecalciferol) von ≤1.700 IE/Tag erhalten, müssen Sie zustimmen, während der Studie eine stabile Dosis beizubehalten.
8. Bei Einnahme von Vitamin D über 1.700 IE/Tag muss die Dosis abgesetzt oder auf ≤ 1.700 IE/Tag verringert, diese Dosis für die Dauer der Studie beibehalten und eine 8-wöchige Auswaschphase vor Beginn der Behandlung in der Studie abgeschlossen werden vorausgesetzt, dass das Gesamt-25-Hydroxyvitamin D im Serum ≥ 30 ng/ml beträgt. Die Auswaschphase ist nicht erforderlich, wenn das Gesamt-25-Hydroxyvitamin D im Serum < 30 ng/ml ist.
9. Wenn Sie eine knochenmodifizierende Behandlung einnehmen, die die Studienendpunkte beeinträchtigen könnte, müssen Sie die Anwendung solcher Mittel für die Dauer der Studie einstellen.
10. Bereit und in der Lage, die Studienanweisungen einzuhalten und sich für die Dauer der Studie zu allen Klinikbesuchen zu verpflichten.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen weder schwanger sein noch stillen und müssen beim ersten Screening-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
12. Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Dauer der Studie eine wirksame Verhütung (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz, Vasektomie oder Vasektomie des Partners) anzuwenden.
13. Jeder Proband oder sein gesetzlicher Vertreter muss in der Lage sein, das Einwilligungsformular (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder geplante Nierentransplantation oder Parathyreoidektomie.
2. Vorgeschichte (vor drei Monaten) von Serumkalzium ≥9,8 mg/dl.
3. Anwendung einer Bisphosphonattherapie (Denosumab) innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung.
4. Bekannte frühere oder begleitende schwere Erkrankung oder medizinischer Zustand, wie Malignität, humanes Immunschwächevirus, signifikante gastrointestinale oder hepatische Erkrankung oder kardiovaskuläres Ereignis oder Hepatitis, oder körperliche Verfassung, die sich nach Ansicht des Prüfarztes verschlechtern und/oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte .
5. Vorgeschichte einer neurologischen/psychiatrischen Störung, einschließlich psychotischer Störung, oder aus irgendeinem Grund, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung eines Behandlungs- oder Nachsorgeplans unwahrscheinlich macht.
6. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile eines der Prüfpräparate.
7. Derzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer Interventions-/Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening.