Estudo de segurança e eficácia de fase 3 das cápsulas de liberação prolongada de CTAP101 em crianças com hiperparatireoidismo secundário

Critério de inclusão:

1. Coorte 1: Ter de 12 a <18 anos de idade e peso corporal ≥40 kg; Coorte 2: ter 8 a <12 anos de idade e peso corporal ≥20 kg.
2. Ser diagnosticado com DRC estágio 3 a 4 pelo menos seis meses antes da consulta de triagem e ter eGFR de ≥15 a <60 mL/min/1,73m2 na triagem.

3. Estar sem qualquer estado de doença ou condição física que possa prejudicar a avaliação da segurança ou que, na opinião do investigador, possa interferir na participação no estudo, incluindo:

   1. Albumina sérica ≤ 3,0 g/dL;
   2. Transaminase sérica (ALT ou SGPT, AST ou SGOT) > 2,5 vezes o limite superior do normal na triagem; e,
   3. Excreção urinária de albumina >3.000 mcg/mg de creatinina.

4. Apresentar durante a visita inicial ou, se necessário, uma visita de triagem após o washout:

   1. Plasma iPTH >100 pg/mL (estágio 3 CKD) ou >160 pg/mL (estágio 4 CKD)
   2. Cálcio sérico <9,8 mg/dL (corrigido para albumina);
   3. Total sérico de 25-hidroxivitamina D <30 ng/mL; e,
   4. Fósforo sérico >2,5 a ≤5,5 mg/dL (12 a <18 anos) ou ≤6,0 mg/dL (idades de 8 a <12 anos).
5. Se estiver tomando calcitriol ou outros análogos 1α-hidroxilados da vitamina D, ou cinacalcet, esteja disposto a renunciar ao tratamento com esses agentes durante o estudo e completar um período de washout de 8 semanas antes de iniciar o tratamento no estudo.
6. Se estiver tomando >1.000 mg/dia de cálcio elementar, interrompa ou reduza o uso de cálcio e/ou use terapias não baseadas em cálcio durante o estudo.
7. Se receber ≤1.700 UI/dia de terapia nutricional com vitamina D (ergocalciferol ou colecalciferol), deve concordar em permanecer em uma dose estável durante o estudo.
8. Se estiver tomando > 1.700 UI/dia de vitamina D nutricional, deve interromper ou diminuir a dose para ≤ 1.700 UI/dia, manter essa dose durante o estudo e completar um período de washout de 8 semanas antes de iniciar o tratamento no estudo desde que o total sérico de 25-hidroxivitamina D seja ≥30 ng/mL. O período de washout não é necessário se o total sérico de 25-hidroxivitamina D for <30 ng/mL.
9. Se estiver fazendo qualquer tratamento de modificação óssea que possa interferir nos desfechos do estudo, deve descontinuar o uso de tal(is) agente(s) durante o estudo.
10. Disposto e capaz de cumprir as instruções do estudo e comprometer-se com todas as visitas clínicas durante o estudo.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas nem amamentando e devem ter um teste de gravidez de urina negativo na primeira consulta de triagem.
12. Todos os indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivo intrauterino, abstinência sexual, vasectomia ou parceira vasectomizada) durante o estudo.
13. Cada sujeito ou seu representante legal deve ser capaz de ler, entender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Histórico ou planejamento de transplante renal ou paratireoidectomia.
2. História (três meses anteriores) de cálcio sérico ≥9,8 mg/dL.
3. Uso de terapia com bisfosfonatos (denosumabe) nos seis meses anteriores à inscrição.
4. Doença ou condição médica prévia ou concomitante conhecida, como malignidade, vírus da imunodeficiência humana, doença gastrointestinal ou hepática significativa ou evento cardiovascular ou hepatite, ou condição física que, na opinião do investigador, pode piorar e/ou interferir na participação no estudo .
5. Histórico de transtorno neurológico/psiquiátrico, incluindo transtorno psicótico, ou qualquer motivo que, na opinião do investigador, torne improvável a adesão a um tratamento ou cronograma de acompanhamento.
6. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos constituintes de qualquer um dos produtos experimentais.
7. Atualmente participando ou tendo participado de um estudo de intervenção/investigação dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.