Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie bij chronische hepatitis B e-antigeen-negatieve deelnemers na stopzetting van behandeling met Nucleos(t)Ide-analoog (NA) (SALMONS)

20 juni 2025 bijgewerkt door: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Een prospectieve studie om de relatie te onderzoeken tussen het verlies van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en de dynamiek in gastheer- en virale markers na stopzetting van Nucleos(t)Ide-analoge (NA)-behandeling bij chronische hepatitis B E-antigeen-negatieve patiënten met lage on- behandeling HBsAg-niveau

Het doel van deze studie is om de incidentie te beoordelen van deelnemers die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) seroklaring bereiken na stopzetting van de nucleos(t)ide-analoog (NA)-therapie bij deelnemers met HBsAg kleiner dan of gelijk aan (<=) 100 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) en deelnemers met HBsAg groter dan (>) 100 IE/ml tot <= 500 IE/ml bij baseline.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hepatitis B-virus (HBV) virus infecteert de menselijke lever. Het bestaat uit een nucleocapside met hepatitis B-kerneiwit (HBc) en een vliezig omhulsel dat hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bevat. Chronische hepatitis B (CHB) virusinfectie kan leiden tot levercirrose en hepatocellulair carcinoom (HCC). Recente richtlijnen (richtlijnen van de European Association for the Study of the Liver [EASL], richtlijnen van de Asian Pacific Association for the Study of the Liver [APASL]) suggereren dat stopzetting van de behandeling met nucleos(t)ide analoog (NA) (Entecavir [ETV] , tenofovirdisoproxilfumaraat [TDF] of tenofoviralafenamide [TAF]) bij niet-cirrotische hepatitis B e-antigeen (HBeAg)-negatieve patiënten na minimaal drie jaar virale onderdrukking kunnen veranderingen in de virologische en immuunsamenstelling veroorzaken die resulteren in het bereiken van HBsAg-seroklaring ( tot 25 procent [%]). Het onderzoek zal in 3 fasen worden uitgevoerd: screeningsfase (tot 6 weken), baselinebezoek (1 dag) en post-NA stopzettingsfase (tot 96 weken), wat verwijst naar de fase na baseline, waarin de behandeling zal worden gestopt (van behandeling). Stopzetting van NA-behandeling wordt beschouwd als studie-interventie in deze studie. Het verzamelen van een leverbiopsie, fijne naaldaspiratie (FNA) en bloedmonsters worden beschouwd als onderzoeksonderzoeken/procedures. De deelnemers worden gevolgd tot 2 jaar na stopzetting van de NA-behandeling. De totale duur van een individuele deelname is maximaal 102 weken (inclusief maximaal 6 weken voor screening en baseline).

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Kolding, Denemarken, 6000
        • Sygehus Lillebælt - Kolding Sygehus
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Odense Universitets Hospital
      • Roskilde, Denemarken, 4000
        • Sjællands University hospital
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Duitsland, 04109
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Leipzig, Duitsland, 04129
        • Klinikum Sankt Georg Neurologie
      • Tübingen, Duitsland, 72074
        • Eberhard Karls Universität Tübingen
  • Frankrijk
      • Bobigny, Frankrijk, 93000
        • Hopital Avicenne
      • La Tronche, Frankrijk, 38700
        • Chu Grenoble
      • Lyon, Frankrijk, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Rennes cedex 9, Frankrijk, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Griekenland, 10676
        • G.H. of Athens Evangelismos
      • Thessaloniki, Griekenland, 546 42
        • General Hospital of Thessaloniki Ippokrateio
  • Italië
      • Brescia, Italië, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Foggia, Italië, 71100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
      • Milano, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italië, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena, Ospedale di Baggiovara
      • Pisa, Italië, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • San Giovanni Rotondo, Italië, 71013
        • Casa Sollievo Della Sofferenza
      • Torino, Italië, 10126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • Portugal
      • Braga, Portugal, 4835-044
        • Hosp. Sra. Da Oliveira - Guimaraes
      • Coimbra, Portugal, 3000075
        • Centro Hospitalar E Universitário De Coimbra
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte - Hospital Santa Maria
      • Vila Real, Portugal, 5000-508
        • Centro Hospitalar de Trás os Montes e Alto Douro- Vila Real
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hosp. Clinic I Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hosp. Del Mar
      • Santander, Spanje, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • València, Spanje, 46014
        • Hosp. Clinico Univ. de Valencia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Medisch stabiel op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies en klinische laboratoriumtests uitgevoerd bij screening en tijdens de pre-biopsiebeoordelingen. Als de resultaten van het serumchemiepanel, waaronder leverenzymen, bloedstolling, andere specifieke tests of hematologie, buiten de normale referentiebereiken vallen, mag de deelnemer alleen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen of afwijkingen van normaal niet klinisch significant zijn of geschikt en redelijk zijn voor de onderzochte populatie (in overleg met sponsor)
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) minder dan of gelijk aan (<=) 500 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) (en meer dan [>] 5 IE/ml) bij screening
  • Hepatitis B e antigeen (HBeAg) minder dan (<) ondergrens van kwantificering en hepatitis B e antilichaam (HBeAb) positief bij screening
  • Normale echografie van de lever (bij screening of binnen 3 maanden voor screening [gedocumenteerd bewijs])
  • Deelnemers moeten een body mass index hebben tussen 18,0 en 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief extremen

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van of tekenen van cirrose of portale hypertensie (afwezigheid van knobbeltjes, geen gladde leveromtrek, geen normale poortader, milt groter dan of gelijk aan [>=] 12 centimeter [cm]) of tekenen van hepatocellulair carcinoom (HCC) of klinisch relevante nierafwijkingen op een abdominale echografie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (gebaseerd op gedocumenteerd bewijs, indien beschikbaar) of op het moment van de screening. In het geval van verdachte bevindingen op conventionele echografie kan de deelnemer nog steeds in aanmerking komen als HCC of klinisch relevante nierafwijkingen zijn uitgesloten door een meer specifieke beeldvormingsprocedure (contrastversterkte echografie, computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]).
  • Weigering van de deelnemer om bloedtransfusies te accepteren
  • Deelnemers met klinisch relevant drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voor screening
  • Een onderzoeksinterventie ontvangen of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 3 maanden vóór de geplande inschrijving of is momenteel ingeschreven in een onderzoeksstudie
  • Deelnemers van Aziatische afkomst

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Stoping van de behandeling van nucleos (T) IDE (NA)
Deelnemers ontvangen standaard van zorg na behandeling (entecavir [ETV], tenofovir disoproxil fumaraat [TDF], tenofovir alafenamide [TAF]) in de screeningfase (maximaal 6 weken) en in baseline bezoek (dag -1). De behandeling van NA zal worden stopgezet op dag 1 tot 96 weken (post-NA stopzetting off-behandeling fase). Off-behandeling verwijst naar de fase na de basislijn, waarbij de NA-behandeling zal worden stopgezet.
Ander: Entecavir (ETV)
ETV gaat door tijdens de screening en wordt bij aanvang gestopt.
Ander: Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF)
TDF gaat door tijdens de screening en wordt gestopt bij baseline.
Ander: Tenofoviralafenamide (TAF)
TAF gaat door tijdens de screening en wordt gestopt bij baseline.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) Seroclearance na stopzetting van behandeling met nucleos(t)ide-analoog (NA)
Tijdsspanne: In week 24
Percentage deelnemers met HBsAg-seroklaring na stopzetting van NA-behandeling zal worden gerapporteerd.
In week 24
Percentage deelnemers met HBsAg Seroclearance na stopzetting van NA-behandeling
Tijdsspanne: In week 48
Percentage deelnemers met HBsAg-seroklaring na stopzetting van NA-behandeling zal worden gerapporteerd.
In week 48
Percentage deelnemers met HBsAg Seroclearance na stopzetting van NA-behandeling
Tijdsspanne: In week 96
Percentage deelnemers met HBsAg-seroklaring na stopzetting van NA-behandeling zal worden gerapporteerd.
In week 96

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met fakkels
Tijdsspanne: In week 24, week 48 en week 96
Percentage deelnemers met opflakkeringen (virologisch, biochemisch en klinisch) gemeten door bloedmarkers (zoals HBsAg, hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur [HBV DNA] en alanineaminotransferase [ALT]) zal worden gerapporteerd.
In week 24, week 48 en week 96
Verandering van baseline in de tijd in HBsAg-niveau
Tijdsspanne: Basislijn tot 96 weken
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd in het HBsAg-niveau worden gerapporteerd.
Basislijn tot 96 weken
Verandering ten opzichte van baseline in de tijd in HBV DNA-niveau
Tijdsspanne: Basislijn tot 96 weken
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd in het HBV DNA-niveau zullen worden gerapporteerd.
Basislijn tot 96 weken
Tijd om de eerste HBsAg-seroklaring te bereiken
Tijdsspanne: Tot 96 weken
De tijd tot het bereiken van de eerste HBsAg-seroklaring zal worden gerapporteerd.
Tot 96 weken
Percentage aanhoudende klinische responders
Tijdsspanne: In week 24, week 48 en week 96
Het percentage aanhoudende klinische responders (degenen met HBsAg-seroklaring) zal worden gerapporteerd.
In week 24, week 48 en week 96
Percentage deelnemers met HBsAg-seroconversie
Tijdsspanne: In week 24, week 48 en week 96
Het percentage deelnemers met HBsAg-seroconversie wordt gerapporteerd.
In week 24, week 48 en week 96
Percentage deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 96 weken
SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die resulteert in een van de volgende aandoeningen die dood of levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist of resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid.
Tot 96 weken
Percentage deelnemers met afwijkingen in klinische laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Percentage deelnemers met afwijkingen in klinische laboratoriumparameters zal worden gerapporteerd.
Tot 96 weken
Percentage deelnemers dat voldoet aan de NA-herbehandelingscriteria
Tijdsspanne: Tot 96 weken
Het percentage deelnemers dat voldoet aan de herbehandelingscriteria van NA wordt gerapporteerd.
Tot 96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium Clinical Trial, Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

31 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

25 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

28 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

25 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR109229
  • 2021-005588-39 (EudraCT-nummer)
  • NOPRODHPB0017 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op yoda.yale.edu

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren