Een open-label, gebalanceerde, gerandomiseerde, 3×3 Latin Square Design-vergelijking van Brivaracetam-tabletten met vertraagde afgifte en Brivaracetam-tabletten in de orale vergelijkende farmacokinetische (PK) studie bij Chinese gezonde volwassen proefpersonen onder nuchtere omstandigheden.
Een open-label, gebalanceerde, gerandomiseerde, 3×3 latin square design vergelijking van Brivaracetam-tabletten met verlengde afgifte en Brivaracetam-tabletten in de orale vergelijkende farmacokinetische (PK) studie bij Chinese gezonde volwassen proefpersonen onder nuchtere omstandigheden.
Testbereiding A(T1): Brivaracetam-tabletten met verlengde afgifte (100 mg/tablet, ontwikkeld door Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd.) Testbereiding B(T2): Brivaracetam-tabletten met verlengde afgifte (50 mg/tablet, ontwikkeld door Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd.) Referentiepreparaat (R): Brivaracetam-tabletten (50 mg/tablet, BRIVIACT®, UCB) Doelstelling: De tabletten met verlengde afgifte van Brivaracetam (specificatie: 100 mg) ontwikkeld door Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. werden gebruikt als testpreparaat A(T1), de tabletten met verlengde afgifte van Brivaracetam (specificatie: 50 mg) werden gebruikt als testpreparaat B(T2) en de geproduceerde Brivaracetam-tabletten (handelsnaam: BRIVIACT®, specificatie: 50 mg) van UCB werden gebruikt als referentiepreparaat (R). De bloedconcentratie en belangrijkste farmacokinetische parameters vergelijken tussen testpreparaat A(T1) en testpreparaat B(T2), tussen testpreparaat A(T1) en referentiepreparaat, en tussen testpreparaat B(T2) en referentiepreparaat, en de relatieve biologische beschikbaarheid en kenmerken van langdurige afgifte van het testpreparaat.
Doelstelling: Het beoordelen van de veiligheid van Chinese gezonde vrijwilligers na orale toediening van tabletten met verlengde afgifte van testpreparaat A(T1) en B(T2) en referentiepreparaat (R) Brivaracetam-tabletten op een lege maag.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Single-center, gerandomiseerd, open, 3×3 Latijns vierkant ontwerp en toediening op een lege maag. Alle proefpersonen moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen alvorens deel te nemen aan het onderzoek. 12 gezonde proefpersonen (half mannelijk en half vrouwelijk) die door de screening kwamen, werden willekeurig verdeeld in drie groepen: T1-T2-R-groep, T2-R-T1-groep en R-T1-T2-groep, met 4 mensen in elke groep. De geselecteerde proefpersonen kwamen de eerste afdeling van het klinisch onderzoekscentrum binnen een dag voordat ze medicijnen innamen in elke cyclus, en vastten meer dan 10 uur voordat ze medicijnen innamen in elke cyclus.
Op de ochtend van het innemen van medicijnen in elke cyclus, na het verzamelen van blanco bloedmonsters, werden de overeenkomstige onderzoeksgeneesmiddelen genomen volgens de willekeurige tabel en werd 240 ml warm water afgenomen. Eet een standaardlunch na 4 uur na de eerste toediening, eet een standaarddiner na 10 uur en drink water voor en binnen 1 uur na de eerste toediening (behalve 240 ml water gebruikt voor toediening). Tijdens het experiment is een uniform dieet vereist. De testmethode is voor elke cyclus hetzelfde en de reinigingsperiode voor elke cyclus is 7 dagen.
PK bloedafname en behandeling van bloedmonsters:
Voor testvoorbereiding A(T1) en testvoorbereiding B(T2):
Voor toediening (0 uur) en 5 minuten, 10 minuten, 20 minuten, 40 minuten, 1 uur, 1,25 uur, 1,5 uur, 1,75 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 5,5 uur, 6 uur, 7 uur, 8 uur 、10u、12u、16u、24u、36u、48u, Bloed monsters werden verzameld op 26 tijdstippen.
Voor het referentiepreparaat (R):
Voor (0 uur) en na 5 min. 10 min. 20 min. 40 min. 1 uur. 1.25 uur. 1.5 uur. 1.75 uur. 2 uur. 2.25 uur. 2.5 uur. 3 uur. 、12.75u、13u、13.25u、13.5u、13.75u、14u、14.5u、15u、16u、18u、24u、36u、48u，Bloed monsters werden verzameld op 33 tijdstippen.
De vitale functies in zittende toestand (waaronder lichaamstemperatuur, hartslag en bloeddruk) van de proefpersonen werden gemeten binnen 1 uur voor de eerste toediening en 2,0 uur ± 0,5 uur, 4.0 uur ± 0.5 uur, 24 ± 1,0 uur en 48 ± 1,0 uur na toediening. In de derde cyclus werden de proefpersonen op veiligheid onderzocht voordat ze het ziekenhuis verlieten, inclusief lichamelijk onderzoek, onderzoek van vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumgerelateerd onderzoek. Besteed tijdens het onderzoek aandacht aan het observeren en vragen van de subjectieve gevoelens van de proefpersonen en mogelijke bijwerkingen tijdens het experiment. Alle proefpersonen werden 7 tot 10 dagen na het einde van de derde cyclus telefonisch of via WeChat gevolgd en er werd gevraagd of er bijwerkingen waren. In het geval van AE moet AE worden geregistreerd en opgevolgd.
Als AE optreedt tijdens het onderzoek, moet dit worden opgevolgd totdat de AE terugkeert naar de normale of stabiele toestand of abnormaal is, wat geen klinische betekenis heeft of verloren is gegaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300121
- Tianjin Municipal People's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen begrijpen volledig het doel, de aard, methoden en mogelijke bijwerkingen van het experiment, melden zich vrijwillig aan als proefpersoon en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming voordat een onderzoeksprocedure begint;
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 60 jaar (inclusief 18 en 60 jaar);
- Mannelijk gewicht ≥50,0 kg, vrouwelijk gewicht ≥45,0 kg, body mass index (BMI) in het bereik van 19,0~26,0 kg/m2 (inclusief de kritische waarde);
- De patiënt heeft geen voorgeschiedenis van chronische ziekten of ernstige ziekten zoals hart- en vaatziekten, lever, nieren, bloed en lymfe, endocriene, immuun-, mentale, zenuw-, gastro-intestinale systeem, enz., en verkeert in een goede algemene gezondheid;
- Tijdens de screening, onderzoek vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinisch laboratoriumonderzoek (routineonderzoek bloed, routineonderzoek urine, biochemisch bloedonderzoek, hepatitis B, hepatitis C, AIDS- en syfilisonderzoek, stollingsfunctie), zwangerschapsonderzoek (alleen vrouwen), borstkas Röntgenonderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram en nicotineonderzoek, de resultaten tonen aan dat er geen afwijking of geen klinische betekenis is;
- Proefpersonen (inclusief mannelijke proefpersonen) hebben geen zwangerschapsplannen en nemen vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen vanaf twee weken voor de screeningdatum tot zes maanden na de laatste toediening, en hebben geen plannen voor spermadonatie of eiceldonatie; Vrouwelijke proefpersonen/mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd hadden binnen een maand vóór de screening geen onbeschermde seks, en vrouwelijke proefpersonen stemden ermee in om vanaf de screening tot het einde van de proef geen voorbehoedsmiddelen te gebruiken;
- Proefpersonen kunnen goed communiceren met onderzoekers en de vereisten van dit onderzoek begrijpen en naleven.
Uitsluitingscriteria:
- degenen met een voorgeschiedenis van allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen, of die allergisch zijn voor medicijnen, voedsel, pollen of een specifieke voorgeschiedenis van allergie hebben (astma, allergische rhinitis, eczeem), enz.;
- Een voorgeschiedenis hebben van dysfagie of gastro-intestinale aandoeningen die de opname van geneesmiddelen beïnvloeden;
- Iedereen met een voorgeschiedenis van operaties of trauma's die de veiligheid van de proef of het in vivo proces van het medicijn kunnen beïnvloeden, of die van plan zijn om tijdens de studieperiode geopereerd te worden;
- Geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen en gezondheidsproducten werden binnen 28 dagen vóór de screening oraal ingenomen, met name geneesmiddelen die de activiteit van leverenzymen veranderen (zoals: inductoren-barbituraten, carbamazepine, fenytoïne, glucocorticoïde remmers - SSRI antidepressiva, cimetidine, diltiazem macrocyclische lipiden, nitroimidazolen, sedativa en hypnotica, verapamil, fluorchinolonen, antihistaminica, enz.);
- Het screenen van mensen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 6 maanden daarvoor;
- Het screenen van degenen die in de eerste 3 maanden drugs hebben gebruikt;
- Screenen van degenen die binnen 2 maanden voor de screening zijn gevaccineerd;
- Degenen die binnen 3 maanden voor de screening meer dan 5 sigaretten per dag roken of tijdens de proefperiode niet kunnen stoppen met het gebruik van tabaksproducten;
- Meer dan 14 eenheden per week drinken (1 eenheid = 17,7 ml ethanol, dat wil zeggen 1 eenheid = 357 ml bier met 5% alcohol of 43 ml alcoholische drank met 40% alcohol of 147 ml wijn met 12% alcohol) binnen 3 maanden ervoor screening, of degenen die zich tijdens het experiment niet kunnen onthouden van drinken;
- Degenen die binnen 3 maanden voor de screening elke dag overmatig veel thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken drinken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml);
- degenen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór toediening of die niet zelf hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken;
- Bloeddonatie binnen 3 maanden vóór screening omvat bloedbestanddelen of massaal bloedverlies (≥450 ml), en degenen die bloedtransfusie krijgen of bloedproducten gebruiken, zijn van plan bloed te doneren tijdens de testperiode;
- De proefpersoon (vrouw) geeft borstvoeding;
- Degenen die geen venapunctie kunnen verdragen en een voorgeschiedenis hebben van flauwvallen door naalden en bloed;
- Degenen die speciale dieetwensen hebben en geen uniform dieet kunnen accepteren;
- Het screenen van degenen die een significant abnormaal dieet hebben gehad (zoals een dieet en een laag natriumgehalte) binnen 1 maand vóór de screening;
- Proefpersonen die door andere onderzoekers ongeschikt zijn bevonden voor deelname
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Brivaracetam tabletten met verlengde afgifte 100 mg
Brivaracetam-tabletten met verlengde afgifte Specificatie: 100 mg/tablet Partijnummer: 22081201 Inhoud: 102,5% Productiedatum: 12 augustus 2022 Vervaldatum: 11 augustus 2024. Opslagcondities: verzegeld en bewaard bij 10-30 ℃ Fabrikant: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Aanbieder: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co., Ltd. Neem volgens de willekeurige tabel één keer testpreparaat A(T1) (1 tablet/tijd) of testpreparaat B(T2) één keer (2 tabletten/tijd) of referentiepreparaat (R) twee keer (1 tablet/tijd) van 12 uur, voordat u het geneesmiddel voor de eerste keer inneemt) op een lege maag. |
Brivaracetam tabletten (handelsnaam: Briviact) Specificatie: 50mg/stuk Partijnummer: 34244 Inhoud: 100,0% Aankoopdatum: september 2022 Neem volgens de willekeurige tabel één keer testpreparaat A(T1) (1 tablet/tijd) of testpreparaat B(T2) één keer (2 tabletten/tijd) of referentiepreparaat (R) twee keer (1 tablet/tijd) van 12 uur, voordat u het geneesmiddel voor de eerste keer inneemt) op een lege maag. Vervaldatum: april 2025 Bewaarcondities: verzegeld, bewaard bij 20-25℃, waardoor temperatuurafwijking op korte termijn van 15-30℃ mogelijk is Fabrikant: Union Chimique Belge Pharm, UCB Leverancier: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. Brivaracetam-tabletten met verlengde afgifte Specificatie: 50 mg/stuk Batchnummer: 22082501 Inhoud: 100,0% Productiedatum: 02 september 2022 Vervaldatum: 24 augustus 2024. Opslagcondities: verzegeld en bewaard bij 10-30 ℃ Fabrikant: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Aanbieder: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co., Ltd. Neem volgens de willekeurige tabel één keer testpreparaat A(T1) (1 tablet/tijd) of testpreparaat B(T2) één keer (2 tabletten/tijd) of referentiepreparaat (R) twee keer (1 tablet/tijd) van 12 uur, voordat u het geneesmiddel voor de eerste keer inneemt) op een lege maag. |
|
Experimenteel: Brivaracetam-tabletten met verlengde afgifte 50 mg
Brivaracetam-tabletten met verlengde afgifte Specificatie: 50 mg/stuk Batchnummer: 22082501 Inhoud: 100,0% Productiedatum: 02 september 2022 Vervaldatum: 24 augustus 2024. Opslagcondities: verzegeld en bewaard bij 10-30 ℃ Fabrikant: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Aanbieder: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co., Ltd. Neem volgens de willekeurige tabel één keer testpreparaat A(T1) (1 tablet/tijd) of testpreparaat B(T2) één keer (2 tabletten/tijd) of referentiepreparaat (R) twee keer (1 tablet/tijd) van 12 uur, voordat u het geneesmiddel voor de eerste keer inneemt) op een lege maag. |
Brivaracetam tabletten (handelsnaam: Briviact) Specificatie: 50mg/stuk Partijnummer: 34244 Inhoud: 100,0% Aankoopdatum: september 2022 Neem volgens de willekeurige tabel één keer testpreparaat A(T1) (1 tablet/tijd) of testpreparaat B(T2) één keer (2 tabletten/tijd) of referentiepreparaat (R) twee keer (1 tablet/tijd) van 12 uur, voordat u het geneesmiddel voor de eerste keer inneemt) op een lege maag. Vervaldatum: april 2025 Bewaarcondities: verzegeld, bewaard bij 20-25℃, waardoor temperatuurafwijking op korte termijn van 15-30℃ mogelijk is Fabrikant: Union Chimique Belge Pharm, UCB Leverancier: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. Brivaracetam-tabletten met verlengde afgifte Specificatie: 100 mg/tablet Partijnummer: 22081201 Inhoud: 102,5% Productiedatum: 12 augustus 2022 Vervaldatum: 11 augustus 2024. Opslagcondities: verzegeld en bewaard bij 10-30 ℃ Fabrikant: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Aanbieder: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co., Ltd. Neem volgens de willekeurige tabel één keer testpreparaat A(T1) (1 tablet/tijd) of testpreparaat B(T2) één keer (2 tabletten/tijd) of referentiepreparaat (R) twee keer (1 tablet/tijd) van 12 uur, voordat u het geneesmiddel voor de eerste keer inneemt) op een lege maag. |
|
Actieve vergelijker: Brivaracetam-tabletten (50 mg/tablet, BRIVIACT®, UCB)
Brivaracetam tabletten (handelsnaam: Briviact) Specificatie: 50mg/stuk Partijnummer: 34244 Inhoud: 100,0% Aankoopdatum: september 2022 Neem volgens de willekeurige tabel één keer testpreparaat A(T1) (1 tablet/tijd) of testpreparaat B(T2) één keer (2 tabletten/tijd) of referentiepreparaat (R) twee keer (1 tablet/tijd) van 12 uur, voordat u het geneesmiddel voor de eerste keer inneemt) op een lege maag. Vervaldatum: april 2025 Bewaarcondities: verzegeld, bewaard bij 20-25℃, waardoor temperatuurafwijking op korte termijn van 15-30℃ mogelijk is Fabrikant: Union Chimique Belge Pharm, UCB Leverancier: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. |
Brivaracetam-tabletten met verlengde afgifte Specificatie: 50 mg/stuk Batchnummer: 22082501 Inhoud: 100,0% Productiedatum: 02 september 2022 Vervaldatum: 24 augustus 2024. Opslagcondities: verzegeld en bewaard bij 10-30 ℃ Fabrikant: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Aanbieder: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co., Ltd. Neem volgens de willekeurige tabel één keer testpreparaat A(T1) (1 tablet/tijd) of testpreparaat B(T2) één keer (2 tabletten/tijd) of referentiepreparaat (R) twee keer (1 tablet/tijd) van 12 uur, voordat u het geneesmiddel voor de eerste keer inneemt) op een lege maag. Brivaracetam-tabletten met verlengde afgifte Specificatie: 100 mg/tablet Partijnummer: 22081201 Inhoud: 102,5% Productiedatum: 12 augustus 2022 Vervaldatum: 11 augustus 2024. Opslagcondities: verzegeld en bewaard bij 10-30 ℃ Fabrikant: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Aanbieder: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co., Ltd. Neem volgens de willekeurige tabel één keer testpreparaat A(T1) (1 tablet/tijd) of testpreparaat B(T2) één keer (2 tabletten/tijd) of referentiepreparaat (R) twee keer (1 tablet/tijd) van 12 uur, voordat u het geneesmiddel voor de eerste keer inneemt) op een lege maag. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie van de periode (AUC0-last)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Het 90%-BI voor de geometrisch gemiddelde ratio's (d.w.z. antilog-transformatie voor 90%-BI van verschil met log-transformatie) van AUC0-last binnen [0,8, 1,25] bereik zal worden gebruikt om het resultaat van bio-equivalentie te bepalen.
|
1 maand
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Het 90% BI voor de geometrisch gemiddelde ratio's (d.w.z. antilog-transformatie voor 90% BI van verschil met log-transformatie) van AUC0-inf binnen [0,8, 1,25] bereik zal worden gebruikt om het resultaat van bio-equivalentie te bepalen.
|
1 maand
|
|
Piekconcentratie bij elke behandelperiode (Cmax,tp)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Het 90% BI voor de geometrisch gemiddelde ratio's (d.w.z. antilog-transformatie voor 90% BI van verschil met log-transformatie) van Cmax,tp binnen [0,8, 1,25] bereik zal worden gebruikt om het resultaat van bio-equivalentie te bepalen.
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piekconcentratie van de eerste dosering (Cmax)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Voor elke behandelingsperiode zal een individueel Brivaracetam-plasmaconcentratie-tijdprofiel worden opgesteld.
|
1 maand
|
|
Tijd om de piekconcentratie van de eerste dosering te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Voor elke behandelingsperiode zal een individueel plasmaconcentratie-tijdprofiel van brivaracetam worden opgesteld.
|
1 maand
|
|
Terminale halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Voor elke behandelingsperiode zal een individueel plasmaconcentratie-tijdprofiel van brivaracetam worden opgesteld.
|
1 maand
|
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Voor elke behandelingsperiode zal een individueel plasmaconcentratie-tijdprofiel van brivaracetam worden opgesteld.
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GXPH-BLXTHSP-YPK
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .