Una comparación de diseño abierto, equilibrado, aleatorizado, cuadrado latino 3 × 3 de tabletas de liberación sostenida de brivaracetam y tabletas de brivaracetam en el estudio farmacocinético oral comparativo (PK) en sujetos adultos sanos chinos en condiciones de ayuno.
Un diseño de cuadro latino 3×3 equilibrado, aleatorizado, de etiqueta abierta que compara tabletas de liberación sostenida de Brivaracetam y tabletas de Brivaracetam en el estudio de farmacocinética oral comparativa (PK) en sujetos adultos sanos chinos en ayunas.
Preparación de prueba A(T1): tabletas de liberación sostenida de brivaracetam (100 mg/tableta, desarrollada por Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd.) Preparación de prueba B(T2): Comprimidos de liberación sostenida de brivaracetam (50 mg/comprimido, desarrollado por Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd.) Preparación de referencia (R): tabletas de Brivaracetam (50 mg/tableta, BRIVIACT®, UCB) Objetivo: Las tabletas de liberación sostenida de Brivaracetam (especificación: 100 mg) desarrolladas por Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. se usaron como preparación de prueba A(T1), las tabletas de liberación sostenida de Brivaracetam (especificación: 50 mg) se usaron como preparación de prueba B(T2), y las tabletas de Brivaracetam (nombre comercial: BRIVIACT®, especificación: 50 mg) se produjeron por UCB se utilizaron como preparación de referencia (R). Comparar la concentración en sangre y los principales parámetros farmacocinéticos entre la preparación de prueba A(T1) y la preparación de prueba B(T2), entre la preparación de prueba A(T1) y la preparación de referencia, y entre la preparación de prueba B(T2) y la preparación de referencia, y evaluar la biodisponibilidad relativa y características de liberación sostenida de la preparación de prueba.
Objetivo: Evaluar la seguridad de voluntarios sanos de China después de la administración oral de tabletas de liberación sostenida de la preparación de prueba A (T1) y B (T2) y tabletas de preparación de referencia (R) Brivaracetam con el estómago vacío.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Unicéntrico, aleatorizado, abierto, diseño cuadrado latino 3×3 y administración en ayunas. Todos los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado antes de participar en el ensayo. 12 sujetos sanos (mitad hombres y mitad mujeres) que pasaron la prueba de detección se dividieron aleatoriamente en tres grupos: grupo T1-T2-R, grupo T2-R-T1 y grupo R-T1-T2, con 4 personas en cada grupo. Los sujetos seleccionados ingresaron a la primera sala del centro de investigación clínica un día antes de tomar el medicamento en cada ciclo y ayunaron durante más de 10 horas antes de tomar el medicamento en cada ciclo.
En la mañana de tomar el medicamento en cada ciclo, luego de la recolección de muestras de sangre en blanco, se tomaron los medicamentos de estudio correspondientes de acuerdo con la tabla aleatoria y se tomaron 240 ml de agua tibia. Coma el almuerzo estándar después de las 4 h de la primera administración, coma la cena estándar después de las 10 h y beba agua antes y dentro de 1 h después de la primera administración (excepto 240 ml de agua utilizada para la administración). Durante el experimento, se requiere una dieta unificada. El método de prueba es el mismo para cada ciclo y el período de limpieza para cada ciclo es de 7 días.
Recolección de sangre PK y tratamiento de muestras de sangre:
Para la preparación de prueba A(T1) y la preparación de prueba B(T2):
Antes de la administración (0h) y 5min、10min、20min、40min、1h、1.25h、1.5h、1.75h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h、6h、7h、8h 、10h、12h、16h、24h、36h、48h, Sangre las muestras se recogieron en 26 puntos temporales.
Para la preparación de referencia (R):
Antes (0h) y después 5min、10min、20min、40min、1h、1.25h、1.5h、1.75h、2h、2.25h、2.5h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、12.25h、12.5h 12.75h 13h 13.25h 13.5h 13.75h 14h 14.5h 15h16h18h24h36h48hSangre las muestras se recogieron en 33 puntos temporales.
Los signos vitales sentados (incluida la temperatura corporal, el pulso y la presión arterial) de los sujetos se midieron dentro de 1 hora antes de la primera administración y 2,0 h ± 0,5 h, 4.0h±0.5h, 24±1,0h y 48±1,0h después de la administración. En el tercer ciclo, se examinó la seguridad de los sujetos antes de salir del hospital, incluido el examen físico, el examen de signos vitales, el electrocardiograma y el examen relacionado con el laboratorio. Durante el estudio, preste atención para observar y preguntar los sentimientos subjetivos de los sujetos y los posibles eventos adversos durante el experimento. Todos los sujetos fueron seguidos por teléfono o WeChat entre 7 y 10 días después del final del tercer ciclo y se les preguntó si hubo algún evento adverso durante el seguimiento. En caso de EA, la EA debe registrarse y seguirse.
Si se produce un EA durante el ensayo, se debe realizar un seguimiento hasta que el EA vuelva a su estado normal o estable o anormal, que no tiene importancia clínica o se pierde.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300121
- Tianjin Municipal People's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos entienden completamente el propósito, la naturaleza, los métodos y las posibles reacciones adversas del experimento, se ofrecen como sujetos voluntarios y firman un formulario de consentimiento informado antes de que comience cualquier procedimiento de investigación;
- Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 60 años (incluidos 18 y 60 años);
- Peso masculino ≥50,0 kg, peso femenino ≥45,0 kg, índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19,0~26,0 kg/m2 (incluido el valor crítico);
- El sujeto no tiene antecedentes de enfermedades crónicas o enfermedades graves como las cardiovasculares, hepáticas, renales, sanguíneas y linfáticas, endocrinas, inmunológicas, mentales, nerviosas, del sistema gastrointestinal, etc., y se encuentra en buen estado de salud general;
- Durante la detección, examen de signos vitales, examen físico, examen de laboratorio clínico (examen de rutina de sangre, examen de rutina de orina, examen de bioquímica sanguínea, examen de hepatitis B, hepatitis C, SIDA y sífilis, función de coagulación), examen de embarazo (solo para mujeres), examen de tórax Examen de rayos X, electrocardiograma de 12 derivaciones y examen de nicotina, los resultados muestran que no hay anomalías ni importancia clínica;
- Los sujetos (incluidos los sujetos masculinos) no tienen planes de embarazo y toman voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas desde dos semanas antes de la fecha de selección hasta seis meses después de la última administración, y no tienen planes de donación de esperma u óvulos; Sujetos femeninos/sujetos masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil no tuvieron relaciones sexuales sin protección dentro de un mes antes de la selección, y las mujeres acordaron no usar anticonceptivos desde la selección hasta el final del ensayo;
- Los sujetos pueden comunicarse bien con los investigadores y comprender y cumplir con los requisitos de esta investigación.
Criterio de exclusión:
- aquellos que tengan antecedentes de alergia a medicamentos en investigación oa sus adyuvantes, o sean alérgicos a medicamentos, alimentos, pólenes o tengan antecedentes específicos de alergia (asma, rinitis alérgica, eccema), etc.;
- Tener antecedentes de disfagia o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte la absorción de medicamentos;
- Cualquier persona que tenga antecedentes de cirugía o trauma que pueda afectar la seguridad del ensayo o el proceso in vivo del medicamento, o que planee someterse a una cirugía durante el período del estudio;
- Cualquier medicamento recetado, medicamento de venta libre, hierbas medicinales chinas y productos para la salud se tomaron por vía oral dentro de los 28 días anteriores a la prueba de detección, especialmente cualquier medicamento que cambie la actividad de las enzimas hepáticas (como: inductores-barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glucocorticoides). , omeprazol Inhibidores: antidepresivos ISRS, cimetidina, lípidos macrocíclicos de diltiazem, nitroimidazoles, sedantes e hipnóticos, verapamilo, fluoroquinolonas, antihistamínicos, etc.);
- Detección de aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores;
- Detección de aquellos que han usado drogas dentro de los primeros 3 meses;
- Cribado de aquellos que han sido vacunados dentro de los 2 meses anteriores al cribado;
- Aquellos que fuman más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la prueba, o que no pueden dejar de usar ningún producto de tabaco durante el período de prueba;
- Beber más de 14 unidades por semana (1 unidad = 17,7 mL de etanol, es decir, 1 unidad = 357 mL de cerveza con 5% de alcohol o 43 mL de licor con 40% de alcohol o 147 mL de vino con 12% de alcohol) en los 3 meses anteriores proyección, o aquellos que no pueden abstenerse de beber durante el experimento;
- Aquellos que beben té, café y/o bebidas con cafeína en exceso (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) todos los días dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
- aquellos que hayan participado en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la administración o que no hayan participado en ensayos clínicos por sí mismos;
- La donación de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección incluye hemoderivados o pérdida masiva de sangre (≥450 ml), y se planea que aquellos que reciben transfusiones de sangre o usan hemoderivados donen sangre durante el período de prueba;
- El sujeto (hembra) está en período de lactancia;
- Aquellos que no pueden tolerar la venopunción y tienen antecedentes de desmayos por agujas y sangre;
- Aquellos que tienen requerimientos especiales de alimentación y no pueden aceptar una dieta unificada;
- Evaluar a aquellos que han tenido una dieta significativamente anormal (como una dieta baja en sodio) dentro de 1 mes antes de la evaluación;
- Sujetos juzgados por otros investigadores como inadecuados para participar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brivaracetam tabletas de liberación sostenida 100 mg
Comprimidos de liberación sostenida de brivaracetam Especificación: 100 mg/ comprimido Número de lote: 22081201 Contenido: 102,5 % Fecha de producción: 12 de agosto de 2022 Fecha de caducidad: 11 de agosto de 2024. Condiciones de almacenamiento: sellado y almacenado a 10-30 ℃ Fabricante: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Proveedor: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. De acuerdo con la tabla aleatoria, tome la preparación de prueba A(T1) una vez (1 tableta/hora) o la preparación de prueba B(T2) una vez (2 tabletas/hora) o la preparación de referencia (R) dos veces (1 tableta/hora, con un intervalo de 12 horas, antes de tomar el medicamento por primera vez) con el estómago vacío. |
Comprimidos de brivaracetam (nombre comercial: Briviact) Especificación: 50 mg/ pieza Número de lote: 34244 Contenido: 100,0 % Fecha de compra: septiembre de 2022 De acuerdo con la tabla aleatoria, tome la preparación de prueba A(T1) una vez (1 tableta/hora) o la preparación de prueba B(T2) una vez (2 tabletas/hora) o la preparación de referencia (R) dos veces (1 tableta/hora, con un intervalo de 12 horas, antes de tomar el medicamento por primera vez) con el estómago vacío. Fecha de caducidad: abril de 2025 Condiciones de almacenamiento: sellado, almacenado a 20-25 ℃, lo que permite una desviación de temperatura a corto plazo de 15-30 ℃ Fabricante: Union Chimique Belge Pharm, UCB Proveedor: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. Comprimidos de liberación sostenida de brivaracetam Especificación: 50 mg/pieza Número de lote: 22082501 Contenido: 100,0 % Fecha de producción: 02 de septiembre de 2022 Fecha de caducidad: 24 de agosto de 2024. Condiciones de almacenamiento: sellado y almacenado a 10-30 ℃ Fabricante: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Proveedor: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. De acuerdo con la tabla aleatoria, tome la preparación de prueba A(T1) una vez (1 tableta/hora) o la preparación de prueba B(T2) una vez (2 tabletas/hora) o la preparación de referencia (R) dos veces (1 tableta/hora, con un intervalo de 12 horas, antes de tomar el medicamento por primera vez) con el estómago vacío. |
|
Experimental: Brivaracetam tabletas de liberación sostenida 50 mg
Comprimidos de liberación sostenida de brivaracetam Especificación: 50 mg/pieza Número de lote: 22082501 Contenido: 100,0 % Fecha de producción: 02 de septiembre de 2022 Fecha de caducidad: 24 de agosto de 2024. Condiciones de almacenamiento: sellado y almacenado a 10-30 ℃ Fabricante: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Proveedor: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. De acuerdo con la tabla aleatoria, tome la preparación de prueba A(T1) una vez (1 tableta/hora) o la preparación de prueba B(T2) una vez (2 tabletas/hora) o la preparación de referencia (R) dos veces (1 tableta/hora, con un intervalo de 12 horas, antes de tomar el medicamento por primera vez) con el estómago vacío. |
Comprimidos de brivaracetam (nombre comercial: Briviact) Especificación: 50 mg/ pieza Número de lote: 34244 Contenido: 100,0 % Fecha de compra: septiembre de 2022 De acuerdo con la tabla aleatoria, tome la preparación de prueba A(T1) una vez (1 tableta/hora) o la preparación de prueba B(T2) una vez (2 tabletas/hora) o la preparación de referencia (R) dos veces (1 tableta/hora, con un intervalo de 12 horas, antes de tomar el medicamento por primera vez) con el estómago vacío. Fecha de caducidad: abril de 2025 Condiciones de almacenamiento: sellado, almacenado a 20-25 ℃, lo que permite una desviación de temperatura a corto plazo de 15-30 ℃ Fabricante: Union Chimique Belge Pharm, UCB Proveedor: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. Comprimidos de liberación sostenida de brivaracetam Especificación: 100 mg/ comprimido Número de lote: 22081201 Contenido: 102,5 % Fecha de producción: 12 de agosto de 2022 Fecha de caducidad: 11 de agosto de 2024. Condiciones de almacenamiento: sellado y almacenado a 10-30 ℃ Fabricante: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Proveedor: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. De acuerdo con la tabla aleatoria, tome la preparación de prueba A(T1) una vez (1 tableta/hora) o la preparación de prueba B(T2) una vez (2 tabletas/hora) o la preparación de referencia (R) dos veces (1 tableta/hora, con un intervalo de 12 horas, antes de tomar el medicamento por primera vez) con el estómago vacío. |
|
Comparador activo: Comprimidos de brivaracetam (50 mg/comprimido, BRIVIACT®, UCB)
Comprimidos de brivaracetam (nombre comercial: Briviact) Especificación: 50 mg/ pieza Número de lote: 34244 Contenido: 100,0 % Fecha de compra: septiembre de 2022 De acuerdo con la tabla aleatoria, tome la preparación de prueba A(T1) una vez (1 tableta/hora) o la preparación de prueba B(T2) una vez (2 tabletas/hora) o la preparación de referencia (R) dos veces (1 tableta/hora, con un intervalo de 12 horas, antes de tomar el medicamento por primera vez) con el estómago vacío. Fecha de caducidad: abril de 2025 Condiciones de almacenamiento: sellado, almacenado a 20-25 ℃, lo que permite una desviación de temperatura a corto plazo de 15-30 ℃ Fabricante: Union Chimique Belge Pharm, UCB Proveedor: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. |
Comprimidos de liberación sostenida de brivaracetam Especificación: 50 mg/pieza Número de lote: 22082501 Contenido: 100,0 % Fecha de producción: 02 de septiembre de 2022 Fecha de caducidad: 24 de agosto de 2024. Condiciones de almacenamiento: sellado y almacenado a 10-30 ℃ Fabricante: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Proveedor: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. De acuerdo con la tabla aleatoria, tome la preparación de prueba A(T1) una vez (1 tableta/hora) o la preparación de prueba B(T2) una vez (2 tabletas/hora) o la preparación de referencia (R) dos veces (1 tableta/hora, con un intervalo de 12 horas, antes de tomar el medicamento por primera vez) con el estómago vacío. Comprimidos de liberación sostenida de brivaracetam Especificación: 100 mg/ comprimido Número de lote: 22081201 Contenido: 102,5 % Fecha de producción: 12 de agosto de 2022 Fecha de caducidad: 11 de agosto de 2024. Condiciones de almacenamiento: sellado y almacenado a 10-30 ℃ Fabricante: Overseas Pharmaceuticals, Ltd. Proveedor: Taizhou Overseas Pharmaceuticals Co.,Ltd. De acuerdo con la tabla aleatoria, tome la preparación de prueba A(T1) una vez (1 tableta/hora) o la preparación de prueba B(T2) una vez (2 tabletas/hora) o la preparación de referencia (R) dos veces (1 tableta/hora, con un intervalo de 12 horas, antes de tomar el medicamento por primera vez) con el estómago vacío. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área bajo la curva desde el momento cero hasta el momento de la última concentración plasmática cuantificable del período (AUC0-última)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
El IC del 90 % para las proporciones medias geométricas (es decir, la transformación antilogarítmica para el IC del 90 % de la diferencia con la transformación logarítmica) de AUC0-última dentro del rango [0,8, 1,25] se utilizará para determinar el resultado de la bioequivalencia.
|
1 mes
|
|
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
El IC del 90 % para las proporciones medias geométricas (es decir, la transformación antilogarítmica para el IC del 90 % de la diferencia con la transformación logarítmica) de AUC0-inf dentro del rango [0,8, 1,25] se utilizará para determinar el resultado de la bioequivalencia.
|
1 mes
|
|
Concentración máxima en cada período de tratamiento (Cmax,tp)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
El IC del 90 % para las proporciones medias geométricas (es decir, la transformación antilogarítmica para el IC del 90 % de la diferencia con la transformación logarítmica) de Cmax,tp dentro del rango [0,8, 1,25] se utilizará para determinar el resultado de la bioequivalencia.
|
1 mes
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración pico de la primera dosificación (Cmax)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Se establecerá el perfil individual de concentración plasmática de Brivaracetam-tiempo para cada período de tratamiento.
|
1 mes
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de la primera dosificación (Tmax)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Se establecerá el perfil individual de concentración plasmática de brivaracetam-tiempo para cada período de tratamiento.
|
1 mes
|
|
Semivida terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Se establecerá el perfil individual de concentración plasmática de brivaracetam-tiempo para cada período de tratamiento.
|
1 mes
|
|
Tiempo medio de residencia (TRM)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Se establecerá el perfil individual de concentración plasmática de brivaracetam-tiempo para cada período de tratamiento.
|
1 mes
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GXPH-BLXTHSP-YPK
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Comprimidos de brivaracetam (50 mg/comprimido, BRIVIACT®, UCB)
-
Alembic Pharmaceuticals Ltd.TerminadoBioequivalenciaCanadá