Fase 3-werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek bij volwassenen met ADHD met behulp van CTx-1301.

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar oud (inclusief) op het moment van toestemming.
2. Proefpersoon moet een body mass index (BMI) ≥18,5 en ≤40 hebben.
3. Proefpersoon is ontevreden over zijn/haar huidige farmacologische therapie voor de behandeling van ADHD of krijgt momenteel geen farmacologische therapie voor ADHD. Opname van proefpersonen die naïef zijn voor farmacologische therapie voor ADHD is toegestaan.
4. Negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest voor proefpersonen die zwanger kunnen worden en die ermee instemmen onthouding te blijven of ermee instemmen een zeer effectieve, medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken voor de tijd van schriftelijke of mondelinge toestemming en voor ten minste ten minste 30 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen (vrouwen), tenzij postmenopauzaal of chirurgisch steriel. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners moeten bij de screening overeenkomen om onthouding te blijven of om een ​​effectieve en medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Proefpersoon moet in algemeen goede gezondheid verkeren, gedefinieerd als afwezigheid van klinisch relevante afwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van lichamelijk en neurologisch onderzoek, vitale functies, ECG's, medische geschiedenis en laboratoriumwaarden (hematologie, chemie of urineonderzoek) bij de screening. Als een van de onderzoeken of waarden niet binnen het laboratoriumreferentiebereik valt, moet de onderzoeker het bereik beoordelen en bepalen of het klinisch relevant is. Indien klinisch relevant, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor het onderzoek.
6. De intellectuele functie van de proefpersoon bevindt zich op een passend niveau, zoals wordt aangenomen door de onderzoeker.
7. Proefpersonen moeten in staat zijn om ten minste het basisniveau van problemen op de PERMP-pre-test uit te voeren met ten minste 10 correct beantwoorde vragen per pagina of 2 minuten uitgevoerd bij bezoek 2.
8. De proefpersoon moet voldoen aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) voor de primaire diagnose van ADHD voor een van de drie presentaties (gecombineerde, onoplettende of hyperactieve/impulsieve presentatie) na klinische evaluatie en bevestigd door de Mini Internationaal neuropsychiatrisch interview voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit - volwassenen (MINI).
9. Proefpersoon moet 24 of hoger scoren op de Adult ADHD Investigator Rating Scale (AISRS) bij het screeningsbezoek (bezoek 1) en het basislijnbezoek (bezoek 2) als er geen uitwassen van ADHD-medicatie vereist is. Voor proefpersonen die een wash-out van ADHD-medicatie nodig hebben, verwijst dit criterium naar een score na een wash-out bij het basislijnbezoek (bezoek 2).
10. De proefpersoon moet bij de screening een score van 4 (matig ziek) of hoger hebben op de door de arts beheerde Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S)-schaal. Voor proefpersonen die uitwassen van ADHD-medicatie nodig hebben, verwijst dit criterium naar een score bij het basislijnbezoek (bezoek 2).
11. De proefpersoon moet in staat en bereid zijn alle stimulerende ADHD-medicatie uit te wassen (behalve het studiegeneesmiddel zoals aangegeven in het protocol), inclusief kruidenmedicatie, vanaf 5 dagen voorafgaand aan de start van de dosisoptimalisatiefase en voor de duur van het gehele onderzoek, gedefinieerd als voltooiing van het veiligheidsopvolgbezoek. Bovendien moet de proefpersoon in staat en bereid zijn alle niet-stimulerende ADHD-medicatie 21 dagen voorafgaand aan de start van de dosisoptimalisatiefase en voor de duur van het gehele onderzoek, gedefinieerd als voltooiing van het veiligheidsfollow-upbezoek, af te wassen.
12. De proefpersoon moet Engels kunnen lezen, schrijven, spreken en begrijpen en op een bevredigende manier kunnen communiceren met de onderzoeker en de studiecoördinator en alle studiegerelateerde materialen kunnen voltooien. De proefpersoon moet van plan zijn gedurende de gehele duur van het onderzoek beschikbaar te zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Als het een vrouw is en zwanger kan worden, mag de proefpersoon op geen enkel moment tijdens het onderzoek of gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek zwanger zijn of borstvoeding geven. Als ze zwanger kunnen worden, zullen hCG-urinetesten worden uitgevoerd op in het protocol gespecificeerde tijdstippen. Elke positieve zwangerschapstest tijdens het onderzoek zal hen uitsluiten van verdere deelname aan het onderzoek.
2. Proefpersoon heeft een psychiatrische diagnose van bipolaire I- of II-stoornis, huidige depressieve stoornis, gedragsstoornis, ontregelende stemmingsstoornis, verstandelijke beperking, obsessief-compulsieve stoornis, eetstoornis, angststoornis (waaronder gegeneraliseerde angststoornis), een voorgeschiedenis van psychose, autismespectrumstoornis, het syndroom van Gilles de la Tourette, bevestigde genetische stoornis met cognitieve en/of gedragsstoornissen, of enige andere diagnose/significante medische geschiedenis die naar goeddunken van de onderzoeker de proefpersoon uitsluit van deelname aan het onderzoek.
3. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor een chronische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals tumoren, ontstekingen, convulsies, vasculaire aandoeningen, mogelijke CZS-gerelateerde aandoeningen die kunnen optreden in de kindertijd, of een voorgeschiedenis van aanhoudende neurologische symptomen gerelateerd aan ernstig hoofdletsel .
4. Proefpersoon heeft een klinisch significante en/of onstabiele medische afwijking, chronische medische aandoening, aanhoudende neurologische symptomen, voorgeschiedenis van cardiovasculaire afwijking, afwijkingen van ademhaling, lever, maagdarmkanaal, nier, of een andere stoornis of voorgeschiedenis van een aandoening die van invloed kan zijn op of interfereren met het geneesmiddel absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding tijdens het onderzoek of kan het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, belemmeren.
5. Proefpersoon heeft een familiegeschiedenis van vroege hart- en vaatziekten of plotseling overlijden.
6. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of klinisch significante zelfmoordgedachten op basis van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-beoordeling, of heeft in de afgelopen 3 jaar "ja" geantwoord op "Zelfmoordgedachten" item 4 of 5 op de C- SSRS levensduur/recente beoordeling bij screening.
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van toevallen, met uitzondering van koortsstuipen.
8. Proefpersoon heeft een bekende primaire slaapstoornis (bijv. slaapapneu, narcolepsie, etc.)
9. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van matige tot ernstige hypertensie of heeft een systolische bloeddruk in rust van meer dan 140 millimeter kwik (mmHg) of een diastolische bloeddruk van meer dan 90 mmHg.
10. Proefpersoon wordt door de onderzoeker als ongevoelig voor behandeling beschouwd.
11. Elk gebruik van anticonvulsiva momenteel of in de afgelopen 2 jaar.
12. Ongecontroleerde schildklieraandoening aangegeven door schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤0,8 x de ondergrens van normaal (LLN) of ≥ 1,25 x de bovengrens van normaal (ULN) van het referentielaboratorium.
13. Proefpersoon heeft eerstegraads familieleden (biologische ouder of broer/zus) met een voorgeschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire I-stoornis of bipolaire II-stoornis.
14. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of vertoont tekenen van een stoornis in het gebruik van middelen of alcohol of heeft een positieve alcohol- of drugstest in de urine bij screening. Proefpersonen met een positieve medicatiescreening mogen doorgaan met het onderzoek als het resultaat van de positieve medicatiescreening afkomstig is van voorgeschreven medicatie en de proefpersoon bereid is de medicatie uit te wassen zoals vereist volgens het protocol.
15. Betrokkene heeft een geschiedenis van fysiek, emotioneel of seksueel misbruik resulterend in een huidige diagnose van posttraumatische stressstoornis.
16. Ervaring met eerdere behandelingen/blootstelling aan CTx-1301.
17. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergische reactie of gevoeligheid voor methylfenidaat, of een stof in CTx-1301 of het placebo-medicijn.
18. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een laboratoriumonderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie met een geneesmiddel/product in onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of neemt momenteel deel aan een andere klinische studie.
19. Proefpersoon verwacht een verhuizing buiten het geografische bereik van de onderzoekslocatie tijdens de duur van de onderzoeksperiode of is van plan om te reizen waardoor naleving van het protocol tijdens de onderzoeksperiode niet mogelijk is.
20. De proefpersoon is op een andere manier ongeschikt om deel te nemen aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
21. Proefpersonen die familieleden zijn van de werknemers in het studiecentrum, van de onderzoeker, of degenen die direct betrokken zijn bij het voorgestelde onderzoek onder leiding van die onderzoeker of dat studiecentrum.
22. Proefpersonen die in hetzelfde huishouden wonen, mogen niet in hetzelfde cohort zitten.

Geschiktheidscriteria:

Proefpersonen moeten aan het einde van de dosisoptimalisatiefase aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor de dubbelblinde, gerandomiseerde behandelingsfase. Deze criteria zijn gebaseerd op de waargenomen werkzaamheid en veiligheid gedurende de 5 weken durende dosisoptimalisatieperiode.

1. Minimaal 2 opeenvolgende weken op optimale dosis.
2. Een vermindering van ≥ 30% van de AISRS van bezoek 2 naar bezoek 7 tijdens de dosisoptimalisatiefase.
3. Een CGI-I-score van 1 of 2 punten ("Very Much Improved" of "Much Improved") aan het einde van de dosisoptimalisatiefase.
4. Aanvaardbare verdraagbaarheid van de geoptimaliseerde dosis CTx-1301 tijdens de dosisoptimalisatiefase.