Badanie fazy 3 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania CTx-1301 u osób dorosłych z ADHD.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie wyrażenia zgody.
2. Uczestnik musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤40.
3. Pacjent jest niezadowolony ze swojej obecnej terapii farmakologicznej w leczeniu ADHD lub nie otrzymuje obecnie terapii farmakologicznej w przypadku ADHD. Dozwolone jest włączenie pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni farmakologicznie z powodu ADHD.
4. Ujemny wynik testu ciążowego z beta-ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym i konieczność wyrażenia zgody na zachowanie abstynencji lub wyrażenie zgody na stosowanie wysoce skutecznej, medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji na czas pisemnej lub ustnej zgody oraz na co najmniej co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (kobiety), chyba że jest to stan pomenopauzalny lub jałowość chirurgiczna. Mężczyźni z partnerkami muszą podczas badania przesiewowego wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub zgodzić się na stosowanie skutecznej i medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
5. Badacz musi być w ogólnie dobrym stanie zdrowia, zdefiniowanym jako brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości, określonych przez Badacza na podstawie badań fizykalnych i neurologicznych, parametrów życiowych, EKG, historii medycznej i wartości laboratoryjnych (hematologicznych, chemicznych lub analizy moczu) podczas badania przesiewowego. Jeśli którekolwiek z badań lub wartości nie mieszczą się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym, badacz musi przejrzeć zakres i określić, czy ma znaczenie kliniczne. Jeśli ma to znaczenie kliniczne, pacjent nie kwalifikuje się do badania.
6. Funkcje intelektualne testera są na odpowiednim poziomie, według oceny Badacza.
7. Badani muszą być w stanie rozwiązać co najmniej podstawowy poziom problemów w teście wstępnym PERMP z co najmniej 10 pytaniami, na które udzielono poprawnych odpowiedzi na stronę lub 2 minuty podczas Wizyty 2.
8. Podmiot musi spełniać kryteria określone w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych — wydanie piąte (DSM-5) dla pierwotnego rozpoznania ADHD w przypadku któregokolwiek z trzech objawów (połączony, nieuważny lub nadpobudliwy/impulsywny) po ocenie klinicznej i potwierdzeniu przez Ministra Zdrowia Międzynarodowy wywiad neuropsychiatryczny dotyczący zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi - dorośli (MINI).
9. Osoba badana musi uzyskać co najmniej 24 punkty w Skali Oceny Badacza ADHD u Dorosłych (AISRS) podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) i wizyty wyjściowej (wizyta 2), jeśli nie jest wymagane wypłukiwanie leku ADHD. W przypadku osób wymagających wypłukania leków ADHD to kryterium odnosi się do wyniku po wypłukaniu podczas wizyty początkowej (wizyta 2).
10. Uczestnik musi mieć wynik 4 (umiarkowanie chory) lub wyższy w skali CGI-S (Clinical Global Impressions-Severity) prowadzonej przez klinicystę podczas badania przesiewowego. W przypadku osób wymagających wypłukania leków ADHD kryterium to odnosi się do wyniku podczas wizyty początkowej (wizyta 2).
11. Uczestnik musi być zdolny i chętny do odstawienia wszystkich stymulujących leków ADHD (z wyjątkiem badanego leku, jak wskazano w protokole), w tym leków ziołowych, od 5 dni przed rozpoczęciem fazy optymalizacji dawki i przez cały czas trwania badania, zdefiniowana jako zakończenie wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa. Dodatkowo, podmiot musi być zdolny i chętny do wypłukania wszystkich niestymulujących leków ADHD na 21 dni przed rozpoczęciem fazy optymalizacji dawki i na czas trwania całego badania, definiowanego jako ukończenie wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.
12. Badany musi umieć czytać, pisać, mówić i rozumieć język angielski oraz komunikować się z badaczem i koordynatorem badania w zadowalający sposób oraz uzupełniać wszelkie materiały związane z badaniem. Uczestnik musi zaplanować swoją dyspozycyjność przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jeśli jest kobietą i może zajść w ciążę, pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią w żadnym momencie badania ani przez 30 dni po zakończeniu badania. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, badanie hCG w moczu zostanie przeprowadzone w określonych punktach czasowych protokołu. Każdy pozytywny wynik testu ciążowego w trakcie badania wykluczy je z dalszego udziału w badaniu.
2. U pacjenta zdiagnozowano zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu I lub II, obecne duże zaburzenie depresyjne, zaburzenie zachowania, destrukcyjne zaburzenie regulacji nastroju, niepełnosprawność intelektualną, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zaburzenie odżywiania, zaburzenie lękowe (w tym zaburzenie lękowe uogólnione), jakąkolwiek historię psychozy, zaburzenia ze spektrum autyzmu, zespół Tourette'a, potwierdzone zaburzenie genetyczne z zaburzeniami poznawczymi i/lub behawioralnymi lub inne rozpoznanie/istotna historia medyczna, które według uznania Badacza wyklucza uczestnika z udziału w badaniu.
3. Uczestnik ma dowody na jakąkolwiek przewlekłą chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN), taką jak nowotwory, zapalenie, napad padaczkowy, zaburzenie naczyniowe, potencjalne zaburzenia związane z OUN, które mogą wystąpić w dzieciństwie lub uporczywe objawy neurologiczne związane z poważnym urazem głowy w wywiadzie .
4. U pacjenta występują jakiekolwiek istotne klinicznie i/lub niestabilne nieprawidłowości medyczne, przewlekły stan chorobowy, utrzymujące się objawy neurologiczne, nieprawidłowości sercowo-naczyniowe w wywiadzie, nieprawidłowości układu oddechowego, wątrobowego, żołądkowo-jelitowego, nerek lub jakiekolwiek zaburzenie lub stan w przeszłości, który mógłby mieć wpływ lub kolidować z lekiem wchłanianie, dystrybucja, metabolizm lub wydalanie podczas badania lub mogą zakłócać zdolność uczestników do udziału w badaniu.
5. Podmiot ma rodzinną historię wczesnej choroby układu krążenia lub nagłej śmierci.
6. Podmiot ma jakąkolwiek historię prób samobójczych lub klinicznie znaczących myśli samobójczych w oparciu o ocenę Skali Oceny Samobójstwa Columbia (C-SSRS) lub odpowiedział „tak” na punkt 4 lub 5 „Myśli samobójcze” w ciągu ostatnich 3 lat na C- Dożywotnia/ostatnia ocena SSRS podczas badań przesiewowych.
7. Tester ma historię drgawek, z wyłączeniem drgawek gorączkowych.
8. Podmiot ma znane pierwotne zaburzenie snu (np. bezdech senny, narkolepsję itp.)
9. Podmiot ma historię umiarkowanego do ciężkiego nadciśnienia tętniczego lub ma skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku powyżej 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mmHg.
10. Tester jest uznawany przez Badacza za opornego na leczenie.
11. Jakiekolwiek stosowanie leków przeciwdrgawkowych obecnie lub w ciągu ostatnich 2 lat.
12. Niekontrolowana choroba tarczycy wskazana przez stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) ≤0,8 x dolna granica normy (DGN) lub ≥ 1,25 x górna granica normy (GGN) z laboratorium referencyjnego.
13. Pacjent ma krewnych pierwszego stopnia (biologiczny rodzic lub rodzeństwo) z historią schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu I lub zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu II.
14. Podmiot ma historię nadużywania substancji lub wykazuje objawy zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu lub ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego. Osoby z pozytywnym wynikiem testu przesiewowego na obecność narkotyków mogą być dopuszczone do kontynuowania badania, jeśli wynik pozytywnego testu przesiewowego na obecność leku pochodzi z przepisanych leków, a pacjent jest skłonny do wypłukania leku zgodnie z protokołem.
15. Podmiot ma historię wykorzystywania fizycznego, emocjonalnego lub seksualnego, co skutkuje obecną diagnozą zespołu stresu pourazowego.
16. Wcześniejsze doświadczenie w leczeniu/ekspozycja na CTx-1301.
17. Podmiot ma historię reakcji alergicznej lub wrażliwości na metylofenidat lub jakąkolwiek substancję zawartą w CTx-1301 lub lek placebo.
18. Uczestnik brał udział w badaniu laboratoryjnym w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania przesiewowego lub uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z badanym lekiem/produktem w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym.
19. Podmiot przewiduje przeniesienie się poza zasięg geograficzny ośrodka badawczego w czasie trwania badania lub planuje podróż, która nie pozwoliłaby na przestrzeganie protokołu w okresie badania.
20. Badany nie nadaje się w żaden inny sposób do udziału w badaniu, zgodnie z ustaleniami Badacza.
21. Osoby będące członkami rodzin pracowników ośrodka badawczego, badacza lub osoby bezpośrednio zaangażowane w proponowane badanie pod kierownictwem tego badacza lub ośrodka badawczego.
22. Osoby mieszkające w tym samym gospodarstwie domowym nie mogą znajdować się w tej samej kohorcie.

Kryteria kwalifikacji:

Pacjenci będą musieli spełnić następujące kryteria na koniec fazy optymalizacji dawki, aby kwalifikować się do podwójnie ślepej, randomizowanej fazy leczenia. Kryteria te opierają się na skuteczności i bezpieczeństwie obserwowanym w ciągu 5-tygodniowego okresu optymalizacji dawki.

1. Minimum 2 kolejne tygodnie na optymalnej dawce.
2. Zmniejszenie o ≥ 30% AISRS od wizyty 2 do wizyty 7 podczas fazy optymalizacji dawki.
3. Wynik CGI-I wynoszący 1 lub 2 punkty („Bardzo duża poprawa” lub „Znaczna poprawa”) na koniec fazy optymalizacji dawki.
4. Dopuszczalna tolerancja zoptymalizowanej dawki CTx-1301 podczas fazy optymalizacji dawki.