Phase-3-Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie bei Erwachsenen mit ADHS unter Verwendung von CTx-1301.

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Das Subjekt muss einen Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 und ≤40 haben.
3. Das Subjekt ist mit seiner/ihrer aktuellen pharmakologischen Therapie zur Behandlung von ADHS unzufrieden oder erhält derzeit keine pharmakologische Therapie für ADHS. Die Aufnahme von Probanden, die für die pharmakologische Therapie von ADHS naiv sind, ist zulässig.
4. Negativer Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest für Personen im gebärfähigen Alter, die zustimmen müssen, abstinent zu bleiben oder sich bereit erklären, eine hochwirksame, medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung für die Zeit der schriftlichen oder mündlichen Zustimmung und für zu verwenden mindestens 30 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments (Frauen), es sei denn, sie sind postmenopausal oder chirurgisch steril. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen beim Screening zustimmen, abstinent zu bleiben, oder zustimmen, eine wirksame und medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
5. Das Subjekt muss allgemein gesund sein, definiert als das Fehlen klinisch relevanter Anomalien, die vom Ermittler auf der Grundlage von körperlichen und neurologischen Untersuchungen, Vitalfunktionen, EKGs, Anamnese und Laborwerten (Hämatologie, Chemie oder Urinanalyse) beim Screening festgestellt wurden. Wenn eine der Untersuchungen oder Werte nicht innerhalb des Laborreferenzbereichs liegen, muss der Prüfarzt den Bereich überprüfen und feststellen, ob er klinisch relevant ist. Wenn es klinisch relevant ist, ist das Subjekt nicht für die Studie geeignet.
6. Die intellektuelle Funktion des Probanden ist nach Ansicht des Ermittlers auf einem angemessenen Niveau.
7. Die Probanden müssen in der Lage sein, beim PERMP-Vortest mindestens die Grundstufe der Probleme mit mindestens 10 richtig beantworteten Fragen pro Seite oder 2 Minuten bei Besuch 2 zu lösen.
8. Der Proband muss die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) für die Primärdiagnose von ADHS für eine der drei Präsentationen (kombinierte, unaufmerksame oder hyperaktive / impulsive Präsentation) nach klinischer Bewertung erfüllen und vom Mini bestätigt Internationales neuropsychiatrisches Interview für Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung - Erwachsene (MINI).
9. Der Proband muss beim Screening-Besuch (Besuch 1) und beim Baseline-Besuch (Besuch 2) auf der Adult ADHD Investigator Rating Scale (AISRS) 24 oder höher erreichen, wenn keine Auswaschung der ADHS-Medikamente erforderlich ist. Für Probanden, die eine Auswaschung von ADHS-Medikamenten benötigen, bezieht sich dieses Kriterium auf eine Punktzahl nach Auswaschung beim Baseline-Besuch (Besuch 2).
10. Das Subjekt muss beim Screening eine Punktzahl von 4 (mäßig krank) oder höher auf der vom Kliniker verwalteten CGI-S-Skala (Clinical Global Impressions-Severity) haben. Für Probanden, die eine Auswaschung von ADHS-Medikamenten benötigen, bezieht sich dieses Kriterium auf eine Punktzahl beim Baseline-Besuch (Besuch 2).
11. Der Proband muss in der Lage und bereit sein, alle stimulierenden ADHS-Medikamente (mit Ausnahme des Studienmedikaments, wie im Protokoll angegeben), einschließlich pflanzlicher Medikamente, ab 5 Tagen vor Beginn der Dosisoptimierungsphase und für die Dauer der gesamten Studie auszuwaschen. definiert als Abschluss des Sicherheits-Folgebesuchs. Darüber hinaus muss der Proband in der Lage und bereit sein, sich 21 Tage vor Beginn der Dosisoptimierungsphase und für die Dauer der gesamten Studie, definiert als Abschluss des Sicherheitsnachsorgebesuchs, von allen nicht stimulierenden ADHS-Medikamenten zu waschen.
12. Der Proband muss in der Lage sein, Englisch zu lesen, zu schreiben, zu sprechen und zu verstehen und in der Lage zu sein, mit dem Ermittler und dem Studienkoordinator zufriedenstellend zu kommunizieren und alle studienbezogenen Materialien auszufüllen. Der Proband muss planen, für die gesamte Dauer der Studie verfügbar zu sein.

Ausschlusskriterien:

1. Wenn sie weiblich und im gebärfähigen Alter ist, darf die Testperson zu keinem Zeitpunkt während der Studie oder für 30 Tage nach Abschluss der Studie schwanger sein oder stillen. Wenn Sie gebärfähig sind, werden Urin-hCG-Tests zu im Protokoll festgelegten Zeitpunkten durchgeführt. Ein positiver Schwangerschaftstest während der Studie schließt sie von der weiteren Teilnahme an der Studie aus.
2. Das Subjekt hat eine psychiatrische Diagnose einer bipolaren I- oder II-Störung, einer aktuellen schweren depressiven Störung, Verhaltensstörung, störender Stimmungsdysregulationsstörung, geistiger Behinderung, Zwangsstörung, Essstörung, Angststörung (einschließlich generalisierter Angststörung), jeglicher Psychose in der Vorgeschichte, Autismus-Spektrum-Störung, Tourette-Syndrom, bestätigte genetische Störung mit kognitiven und/oder Verhaltensstörungen oder jede andere Diagnose/signifikante Krankengeschichte, die nach Ermessen des Ermittlers den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließt.
3. Das Subjekt hat Hinweise auf eine chronische Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) wie Tumore, Entzündungen, Anfallsleiden, Gefäßerkrankungen, potenzielle ZNS-bezogene Störungen, die in der Kindheit auftreten können, oder eine Vorgeschichte von anhaltenden neurologischen Symptomen im Zusammenhang mit einer schweren Kopfverletzung .
4. - Das Subjekt hat eine klinisch signifikante und / oder instabile medizinische Anomalie, einen chronischen medizinischen Zustand, anhaltende neurologische Symptome, eine Vorgeschichte von kardiovaskulären Anomalien, Anomalien der Atemwege, Leber, Magen-Darm, Nieren oder irgendeine Störung oder Vorgeschichte eines Zustands, der das Medikament beeinflussen oder stören würde Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung während der Studie oder kann die Fähigkeit der Teilnehmer zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
5. Das Subjekt hat eine Familiengeschichte mit früher Herz-Kreislauf-Erkrankung oder plötzlichem Tod.
6. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte versuchten Suizid oder klinisch signifikante Suizidgedanken basierend auf der Bewertung der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder hat in den letzten 3 Jahren auf der C- SSRS-Lebensdauer/aktuelle Bewertung beim Screening.
7. Das Subjekt hat Anfälle in der Vorgeschichte, ausgenommen Fieberkrämpfe.
8. Das Subjekt hat eine bekannte primäre Schlafstörung (z. B. Schlafapnoe, Narkolepsie usw.)
9. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von mittelschwerem bis schwerem Bluthochdruck oder hat einen systolischen Ruheblutdruck im Sitzen von mehr als 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder einen diastolischen Blutdruck von mehr als 90 mmHg.
10. Das Subjekt wird vom Prüfarzt als therapierefraktär angesehen.
11. Jegliche Anwendung von Antikonvulsiva zur Zeit oder innerhalb der letzten 2 Jahre.
12. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, angezeigt durch Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 0,8 x die untere Normgrenze (LLN) oder ≥ 1,25 x die obere Normgrenze (ULN) des Referenzlabors.
13. Das Subjekt hat Verwandte ersten Grades (biologische Eltern oder Geschwister) mit einer Vorgeschichte von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, Bipolar-I-Störung oder Bipolar-II-Störung.
14. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte Drogenmissbrauch oder zeigt Anzeichen einer Substanz- oder Alkoholkonsumstörung oder hat beim Screening einen positiven Urin-Alkohol- oder Drogenscreening. Probanden mit positiven Arzneimittelscreenings dürfen möglicherweise an der Studie teilnehmen, wenn das Ergebnis des positiven Arzneimittelscreenings auf verschriebene Medikamente zurückzuführen ist und der Proband bereit ist, das Medikament gemäß den Anforderungen des Protokolls auszuwaschen.
15. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von körperlichem, emotionalem oder sexuellem Missbrauch, was zu einer aktuellen Diagnose einer posttraumatischen Belastungsstörung geführt hat.
16. Vorherige Behandlungserfahrung/Exposition gegenüber CTx-1301.
17. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine allergische Reaktion oder Empfindlichkeit gegenüber Methylphenidat oder einer in CTx-1301 oder dem Placebo-Medikament enthaltenen Substanz.
18. Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings an einer Laborstudie teilgenommen oder hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/-produkt teilgenommen oder nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil.
19. Der Proband rechnet während der Dauer des Studienzeitraums mit einem Umzug außerhalb des geografischen Bereichs des Untersuchungsorts oder plant Reisen, die die Einhaltung des Protokolls während des Studienzeitraums nicht ermöglichen würden.
20. Der Proband ist auf keine andere Weise zur Teilnahme an der Studie geeignet, wie vom Prüfarzt festgestellt.
21. Probanden, die Familienmitglieder der Mitarbeiter des Studienzentrums, des Prüfers oder derjenigen sind, die direkt an der vorgeschlagenen Studie unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt sind.
22. Probanden, die im selben Haushalt leben, dürfen nicht in derselben Kohorte sein.

Zulassungskriterien:

Die Patienten müssen am Ende der Dosisoptimierungsphase die folgenden Kriterien erfüllen, um für die doppelblinde, randomisierte Behandlungsphase in Frage zu kommen. Diese Kriterien basieren auf der Wirksamkeit und Sicherheit, die während des 5-wöchigen Dosisoptimierungszeitraums beobachtet wurden.

1. Mindestens 2 aufeinanderfolgende Wochen mit optimaler Dosis.
2. Eine Reduzierung von ≥ 30 % des AISRS von Besuch 2 bis Besuch 7 während der Dosisoptimierungsphase.
3. Ein CGI-I-Score von 1 oder 2 Punkten („Very Much Improved“ oder „Much Improved“) am Ende der Dosisoptimierungsphase.
4. Akzeptable Verträglichkeit der optimierten CTx-1301-Dosis während der Dosisoptimierungsphase.