Étude d'efficacité et d'innocuité de phase 3 chez les adultes atteints de TDAH à l'aide du CTx-1301.

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du consentement.
2. Le sujet doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et ≤40.
3. Le sujet n'est pas satisfait de son traitement pharmacologique actuel pour le traitement du TDAH ou ne reçoit pas actuellement de traitement pharmacologique pour le TDAH. L'inclusion de sujets qui n'ont jamais reçu de traitement pharmacologique pour le TDAH est autorisée.
4. Test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif pour les sujets en âge de procréer et doivent accepter de rester abstinents ou accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace et médicalement acceptable pour le moment du consentement écrit ou verbal et pour au au moins 30 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude (femmes), sauf si elles sont post-ménopausées ou chirurgicalement stériles. Les sujets masculins avec des partenaires féminines doivent accepter lors du dépistage de rester abstinents ou accepter d'utiliser une forme efficace et médicalement acceptable de contrôle des naissances du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
5. Le sujet doit être en bonne santé générale définie comme l'absence de toute anomalie cliniquement pertinente déterminée par l'investigateur sur la base d'examens physiques et neurologiques, de signes vitaux, d'ECG, d'antécédents médicaux et de valeurs de laboratoire (hématologie, chimie ou analyse d'urine) lors du dépistage. Si l'un des examens ou des valeurs ne se situe pas dans la plage de référence du laboratoire, l'investigateur doit examiner la plage et déterminer si elle est cliniquement pertinente. Si cliniquement pertinent, le sujet n'est pas éligible pour l'étude.
6. La fonction intellectuelle du sujet est à un niveau approprié, tel que jugé par l'investigateur.
7. Les sujets doivent être capables d'effectuer au moins le niveau de base des problèmes sur le pré-test PERMP avec au moins 10 questions répondues correctement par page ou 2 minutes effectuées lors de la visite 2.
8. Le sujet doit répondre aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - Cinquième édition (DSM-5) pour le diagnostic principal du TDAH pour l'une des trois présentations (présentation combinée, inattentive ou hyperactive / impulsive) lors de l'évaluation clinique et confirmé par le Mini Entrevue neuropsychiatrique internationale pour le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité - Adultes (MINI).
9. Le sujet doit obtenir un score de 24 ou plus sur l'échelle d'évaluation de l'investigateur du TDAH pour adultes (AISRS) lors de la visite de dépistage (visite 1) et de la visite de référence (visite 2) si aucun lavage de médicaments pour le TDAH n'est requis. Pour les sujets nécessitant un sevrage des médicaments pour le TDAH, ce critère fait référence à un score après sevrage lors de la visite de référence (visite 2).
10. - Le sujet doit avoir un score de 4 (modérément malade) ou plus sur l'échelle CGI-S (Clinical Global Impressions-Severity) administrée par le clinicien lors du dépistage. Pour les sujets nécessitant un sevrage des médicaments pour le TDAH, ce critère fait référence à un score lors de la visite de référence (visite 2).
11. Le sujet doit être capable et désireux de se débarrasser de tous les médicaments stimulants pour le TDAH (à l'exception du médicament à l'étude tel qu'indiqué par le protocole), y compris les médicaments à base de plantes, à partir de 5 jours avant le début de la phase d'optimisation de la dose et pour la durée de toute l'étude, défini comme l'achèvement de la visite de suivi de la sécurité. De plus, le sujet doit être capable et disposé à se laver de tous les médicaments non stimulants pour le TDAH 21 jours avant le début de la phase d'optimisation de la dose et pendant toute la durée de l'étude, définie comme l'achèvement de la visite de suivi de sécurité.
12. Le sujet doit être capable de lire, écrire, parler et comprendre l'anglais et être capable de communiquer avec l'enquêteur et le coordinateur de l'étude de manière satisfaisante et de compléter tout matériel lié à l'étude. Le sujet doit prévoir d'être disponible pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. S'il s'agit d'une femme et en âge de procréer, le sujet ne doit pas être enceinte ou allaiter à tout moment de l'étude ou pendant les 30 jours suivant la fin de l'étude. Si elle est en âge de procréer, des tests urinaires d'hCG seront administrés aux moments spécifiés dans le protocole. Tout test de grossesse positif pendant l'étude les exclura de toute participation ultérieure à l'étude.
2. - Le sujet a un diagnostic psychiatrique de trouble bipolaire I ou II, trouble dépressif majeur actuel, trouble des conduites, trouble de dérégulation de l'humeur perturbatrice, déficience intellectuelle, trouble obsessionnel-compulsif, trouble de l'alimentation, trouble anxieux (y compris trouble anxieux généralisé), tout antécédent de psychose, trouble du spectre autistique, syndrome de Tourette, trouble génétique confirmé avec troubles cognitifs et/ou comportementaux, ou tout autre diagnostic/antécédent médical significatif qui, à la discrétion de l'investigateur, exclut le sujet de l'entrée dans l'étude.
3. Le sujet présente des signes de toute maladie chronique du système nerveux central (SNC) telle que tumeurs, inflammation, troubles épileptiques, troubles vasculaires, troubles potentiels liés au SNC pouvant survenir dans l'enfance ou antécédents de symptômes neurologiques persistants liés à une blessure grave à la tête .
4. Le sujet a une anomalie médicale cliniquement significative et/ou instable, une condition médicale chronique, des symptômes neurologiques persistants, des antécédents d'anomalie cardiovasculaire, des anomalies respiratoires, hépatiques, gastro-intestinales, rénales, ou tout trouble ou antécédent d'une condition qui aurait un impact ou interférerait avec le médicament l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion au cours de l'étude ou peuvent interférer avec la capacité des participants à participer à l'étude.
5. Le sujet a des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce ou de mort subite.
6. Le sujet a des antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires cliniquement significatives sur la base de l'évaluation de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS), ou répond "oui" à l'élément 4 ou 5 "Idées suicidaires" au cours des 3 dernières années sur le C- Évaluation SSRS à vie / récente lors du dépistage.
7. Le sujet a des antécédents de convulsions, à l'exclusion des convulsions fébriles.
8. Le sujet a un trouble du sommeil primaire connu (par exemple, apnée du sommeil, narcolepsie, etc.)
9. - Le sujet a des antécédents d'hypertension modérée à sévère ou a une pression artérielle systolique au repos supérieure à 140 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg.
10. Le sujet est considéré comme réfractaire au traitement par l'investigateur.
11. Toute utilisation d'anticonvulsivants actuellement ou au cours des 2 dernières années.
12. Trouble thyroïdien non contrôlé indiqué par une hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤0,8 x la limite inférieure de la normale (LLN) ou ≥ 1,25 x la limite supérieure de la normale (ULN) du laboratoire de référence.
13. Le sujet a des parents au premier degré (parent biologique ou frère ou sœur) ayant des antécédents de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble bipolaire I ou de trouble bipolaire II.
14. Le sujet a des antécédents de toxicomanie ou présente des signes de trouble lié à la consommation de substances ou d'alcool ou a un dépistage urinaire positif d'alcool ou de drogue lors du dépistage. Les sujets avec des dépistages de drogue positifs peuvent être autorisés à poursuivre l'étude si le résultat du dépistage de drogue positif provient de médicaments prescrits et que le sujet est prêt à éliminer le médicament comme l'exige le protocole.
15. Le sujet a des antécédents d'abus physique, émotionnel ou sexuel entraînant un diagnostic actuel de trouble de stress post-traumatique.
16. Expérience de traitement antérieure/exposition au CTx-1301.
17. Le sujet a des antécédents de réaction allergique ou de sensibilité au méthylphénidate, ou à toute substance contenue dans le CTx-1301 ou le médicament placebo.
18. Le sujet a participé à une étude de laboratoire dans les 6 mois précédant le début du dépistage ou a participé à toute autre étude clinique avec un médicament/produit expérimental dans les 90 jours précédant le dépistage ou participe actuellement à une autre étude clinique.
19. Le sujet anticipe un déménagement en dehors de la zone géographique du site d'investigation pendant la durée de la période d'étude ou prévoit un voyage qui ne permettrait pas de se conformer au protocole pendant la période d'étude.
20. Le sujet est inapte de toute autre manière à participer à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
21. Sujets qui sont des membres de la famille des employés du centre d'étude, de l'investigateur ou de ceux qui sont directement impliqués dans l'étude proposée sous la direction de cet investigateur ou centre d'étude.
22. Les sujets qui vivent dans le même ménage ne sont pas autorisés à appartenir à la même cohorte.

Critère d'éligibilité:

Les sujets devront répondre aux critères suivants à la fin de la phase d'optimisation de la dose afin d'être éligibles à la phase de traitement randomisée en double aveugle. Ces critères sont basés sur l'efficacité et la sécurité observées sur la période d'optimisation de la dose de 5 semaines.

1. Un minimum de 2 semaines consécutives à la dose optimale.
2. Une réduction de ≥ 30 % de l'AISRS de la visite 2 à la visite 7 pendant la phase d'optimisation de la dose.
3. Un score CGI-I de 1 ou 2 points ("Very Much Improved" ou "Much Improved") à la fin de la phase d'optimisation de la dose.
4. Tolérance acceptable de la dose optimisée de CTx-1301 pendant la phase d'optimisation de la dose.