Fas 3 Effekt- och säkerhetsstudie hos vuxna med ADHD som använder CTx-1301.

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 55 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke.
2. Försökspersonen måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) ≥18,5 och ≤40.
3. Försökspersonen är missnöjd med sin nuvarande farmakologiska terapi för behandling av ADHD eller får för närvarande inte farmakologisk terapi för ADHD. Inkludering av försökspersoner som är naiva till farmakologisk terapi för ADHD är tillåten.
4. Negativt serum beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest för försökspersoner i fertil ålder och måste gå med på att förbli abstinenta eller gå med på att använda en mycket effektiv, medicinskt acceptabel form av preventivmedel under tiden för skriftligt eller muntligt samtycke och för kl. minst 30 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet har tagits (kvinnor) om inte postmenopausal eller kirurgiskt steril. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner måste gå med på att vid screening förbli abstinenta eller gå med på att använda en effektiv och medicinskt acceptabel form av preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
5. Försökspersonen måste ha allmänt god hälsa definierad som frånvaro av några kliniskt relevanta avvikelser som fastställts av utredaren baserat på fysiska och neurologiska undersökningar, vitala tecken, EKG, sjukdomshistoria och laboratorievärden (hematologi, kemi eller urinanalys) vid screening. Om någon av undersökningarna eller värdena inte ligger inom laboratoriets referensintervall måste utredaren granska intervallet och avgöra om det är kliniskt relevant. Om det är kliniskt relevant är försökspersonen inte berättigad till studien.
6. Försökspersonens intellektuella funktion är på en lämplig nivå, enligt utredarens bedömning.
7. Ämnen måste kunna utföra minst den grundläggande problemnivån på PERMP-förtestet med minst 10 frågor besvarade korrekt per sida eller 2 minuter utförda vid besök 2.
8. Försökspersonen måste uppfylla kriterierna för diagnostisk och statistisk handbok för psykiska störningar - femte upplagan (DSM-5) för den primära diagnosen ADHD för någon av de tre presentationerna (kombinerad, ouppmärksam eller hyperaktiv/impulsiv presentation) vid klinisk utvärdering och bekräftad av Mini Internationell neuropsykiatrisk intervju för Attention Deficit/Hyperactivity Disorder - Adults (MINI).
9. Försökspersonen måste få 24 eller högre på Adult ADHD Investigator Rating Scale (AISRS) vid screeningbesöket (besök 1) och baslinjebesöket (besök 2) om ingen ADHD-medicinering krävs. För försökspersoner som kräver tvättning av ADHD-läkemedel, avser detta kriterium en poäng efter tvättning vid baslinjebesöket (besök 2).
10. Försökspersonen måste ha en poäng på 4 (måttligt sjuk) eller högre på den klinikeradministrerade Clinical Global Impressions-Severity-skalan (CGI-S) vid screening. För försökspersoner som kräver tvättning av ADHD-läkemedel, hänvisar detta kriterium till en poäng vid baslinjebesöket (besök 2).
11. Försökspersonen måste kunna och vilja tvätta bort alla stimulerande ADHD-läkemedel (förutom studieläkemedlet enligt protokoll), inklusive växtbaserade läkemedel, från 5 dagar före start av dosoptimeringsfasen och under hela studiens varaktighet, definieras som slutförandet av säkerhetsuppföljningsbesöket. Dessutom måste försökspersonen kunna och vilja tvätta bort alla icke-stimulerande ADHD-läkemedel 21 dagar före start av dosoptimeringsfasen och under hela studiens varaktighet, definierat som slutförandet av säkerhetsuppföljningsbesöket.
12. Ämnet måste kunna läsa, skriva, tala och förstå engelska och kunna kommunicera med utredaren och studiekoordinatorn på ett tillfredsställande sätt och fylla i allt studierelaterat material. Ämnet måste planera att vara tillgängligt under hela studietiden.

Exklusions kriterier:

1. Om den är kvinna och i fertil ålder får försökspersonen inte vara gravid eller amma någon gång under studien eller under 30 dagar efter avslutad studie. Om den är fertil kommer urin-hCG-tester att administreras vid protokoll angivna tidpunkter. Alla positiva graviditetstest under studien kommer att utesluta dem från ytterligare deltagande i studien.
2. Försökspersonen har någon psykiatrisk diagnos av bipolär störning I eller II, aktuell egentlig depression, beteendestörning, störande humörstörning, intellektuell funktionsnedsättning, tvångssyndrom, ätstörning, ångestsyndrom (inklusive generaliserat ångestsyndrom), någon historia av psykos, autismspektrumstörning, Tourettes syndrom, bekräftad genetisk störning med kognitiva och/eller beteendestörningar, eller någon annan diagnos/betydande medicinsk historia som enligt utredarens bedömning utesluter försökspersonen från att delta i studien.
3. Försökspersonen har bevis för någon kronisk sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS) såsom tumörer, inflammation, krampanfall, kärlsjukdom, potentiella CNS-relaterade störningar som kan uppstå i barndomen eller historia av ihållande neurologiska symtom relaterade till en allvarlig huvudskada .
4. Försökspersonen har någon kliniskt signifikant och/eller instabil medicinsk abnormitet, kroniskt medicinskt tillstånd, ihållande neurologiska symtom, anamnes på kardiovaskulära abnormiteter, abnormiteter i andningsvägar, lever, mag-tarmkanalen, njurarna eller någon sjukdom eller historia av ett tillstånd som skulle påverka eller störa läkemedlet absorption, distribution, metabolism eller utsöndring under studien eller kan störa deltagarnas förmåga att delta i studien.
5. Personen har familjehistoria med tidig hjärt-kärlsjukdom eller plötslig död.
6. Försökspersonen har någon historia av självmordsförsök eller kliniskt signifikanta självmordstankar baserat på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bedömning, eller svarar "ja" på "Suicidaltankar" punkt 4 eller 5 under de senaste 3 åren på C- SSRS livslängd/nyligen utvärdering vid Screening.
7. Personen har tidigare haft krampanfall, exklusive feberkramper.
8. Personen har en känd primär sömnstörning (t.ex. sömnapné, narkolepsi, etc.)
9. Personen har en historia av måttlig till svår hypertoni eller har ett vilande sittande systoliskt blodtryck som är större än 140 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck över 90 mmHg.
10. Försökspersonen anses vara behandlingsrefraktär av utredaren.
11. All användning av antikonvulsiva medel för närvarande eller under de senaste 2 åren.
12. Okontrollerad sköldkörtelstörning indikerad av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤0,8 x den nedre normalgränsen (LLN) eller ≥ 1,25 x den övre normalgränsen (ULN) från referenslaboratoriet.
13. Försökspersonen har första gradens släktingar (biologisk förälder eller syskon) med en historia av schizofreni, schizoaffektiv sjukdom, bipolär störning I eller bipolär sjukdom II.
14. Försökspersonen har en historia av missbruk eller visar tecken på missbruk av narkotika eller alkohol eller har en positiv urinalkohol- eller drogundersökning vid screening. Försökspersoner med positiv läkemedelsscreening kan tillåtas fortsätta i studien om resultatet av den positiva läkemedelsscreeningen kommer från ordinerade läkemedel och försökspersonen är villig att tvätta bort läkemedlet enligt protokollet.
15. Personen har en historia av fysiska, känslomässiga eller sexuella övergrepp som resulterar i en aktuell diagnos av posttraumatisk stressyndrom.
16. Tidigare behandlingserfarenhet/exponering för CTx-1301.
17. Personen har en historia av allergisk reaktion eller känslighet mot metylfenidat eller någon substans som ingår i CTx-1301 eller placeboläkemedlet.
18. Försökspersonen har deltagit i en laboratoriestudie inom 6 månader före start av screening eller har deltagit i någon annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel/produkt inom 90 dagar före screening eller deltar för närvarande i en annan klinisk studie.
19. Försökspersonen förutser en flytt utanför undersökningsplatsens geografiska räckvidd under studieperiodens varaktighet eller planerar på resor som inte skulle tillåta efterlevnad av protokollet under studieperioden.
20. Försökspersonen är olämplig på något annat sätt att delta i studien, enligt utredarens bedömning.
21. Försökspersoner som är familjemedlemmar till de anställda vid studiecentret, till utredaren eller de som är direkt involverade i den föreslagna studien under ledning av den utredaren eller studiecentret.
22. Försökspersoner som bor i samma hushåll får inte vara i samma kohort.

Urvalskriterier:

Försökspersonerna kommer att behöva uppfylla följande kriterier i slutet av dosoptimeringsfasen för att vara berättigade till den dubbelblinda, randomiserade behandlingsfasen. Dessa kriterier är baserade på den effekt och säkerhet som observerats under den 5 veckor långa dosoptimeringsperioden.

1. Minst 2 veckor i följd med optimal dos.
2. En minskning med ≥ 30 % av AISRS från besök 2 till besök 7 under dosoptimeringsfasen.
3. En CGI-I-poäng på 1 eller 2 poäng ("mycket förbättrad" eller "mycket förbättrad") i slutet av dosoptimeringsfasen.
4. Acceptabel tolerabilitet för den optimerade CTx-1301-dosen under dosoptimeringsfasen.