Estudio de eficacia y seguridad de fase 3 en adultos con TDAH utilizando CTx-1301.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 55 años de edad (inclusive) en el momento del consentimiento.
2. El sujeto debe tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 y ≤40.
3. El sujeto no está satisfecho con su terapia farmacológica actual para el tratamiento del TDAH o actualmente no recibe terapia farmacológica para el TDAH. Se permite la inclusión de sujetos que no hayan recibido tratamiento farmacológico para el TDAH.
4. Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) beta en suero negativa para sujetos en edad fértil y deben aceptar permanecer abstinentes o aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo y médicamente aceptable durante el tiempo del consentimiento escrito o verbal y por al menos al menos 30 días después de haber tomado la última dosis del fármaco del estudio (mujeres), a menos que sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente. Los sujetos masculinos con parejas femeninas deben aceptar en la selección permanecer abstinentes o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz y médicamente aceptable desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
5. El sujeto debe gozar de buena salud en general, definida como la ausencia de anomalías clínicamente relevantes según lo determine el investigador en función de exámenes físicos y neurológicos, signos vitales, ECG, historial médico y valores de laboratorio (hematología, química o análisis de orina) en la selección. Si alguno de los exámenes o valores no está dentro del rango de referencia del laboratorio, el investigador debe revisar el rango y determinar si es clínicamente relevante. Si es clínicamente relevante, el sujeto no es elegible para el estudio.
6. La función intelectual del Sujeto se encuentra en un nivel apropiado, según lo considere el Investigador.
7. Los sujetos deben poder realizar al menos el nivel básico de problemas en la prueba previa PERMP con al menos 10 preguntas respondidas correctamente por página o 2 minutos realizados en la Visita 2.
8. El sujeto debe cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales - Quinta Edición (DSM-5) para el diagnóstico primario de TDAH para cualquiera de las tres presentaciones (presentación combinada, inatenta o hiperactiva/impulsiva) tras la evaluación clínica y confirmada por el Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para el Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad - Adultos (MINI).
9. El sujeto debe obtener una puntuación de 24 o más en la Escala de calificación del investigador del TDAH en adultos (AISRS) en la visita de selección (Visita 1) y la visita inicial (Visita 2) si no se requiere un lavado de medicamentos para el TDAH. Para los sujetos que requieren el lavado de medicamentos para el TDAH, este criterio se refiere a una puntuación después del lavado en la visita inicial (visita 2).
10. El sujeto debe tener una puntuación de 4 (moderadamente enfermo) o superior en la escala Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) administrada por el médico en la selección. Para los sujetos que requieren el lavado de los medicamentos para el TDAH, este criterio se refiere a una puntuación en la visita inicial (visita 2).
11. El sujeto debe poder y estar dispuesto a eliminar todos los medicamentos estimulantes para el TDAH (excepto el fármaco del estudio según lo indicado en el protocolo), incluidos los medicamentos a base de hierbas, desde 5 días antes del inicio de la fase de optimización de la dosis y durante todo el estudio. definido como la finalización de la visita de seguimiento de seguridad. Además, el sujeto debe poder y estar dispuesto a dejar todos los medicamentos para el TDAH no estimulantes 21 días antes del inicio de la fase de optimización de la dosis y durante todo el estudio, definido como la finalización de la visita de seguimiento de seguridad.
12. El sujeto debe poder leer, escribir, hablar y comprender inglés y poder comunicarse con el investigador y el coordinador del estudio de manera satisfactoria y completar cualquier material relacionado con el estudio. El sujeto debe planear estar disponible durante toda la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Si es mujer y en edad fértil, el sujeto no debe estar embarazada ni amamantando en ningún momento durante el estudio o durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio. Si está en edad fértil, las pruebas de hCG en orina se administrarán en los puntos de tiempo especificados en el protocolo. Cualquier prueba de embarazo positiva durante el estudio los excluirá de una mayor participación en el estudio.
2. El sujeto tiene algún diagnóstico psiquiátrico de trastorno bipolar I o II, trastorno depresivo mayor actual, trastorno de conducta, trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo, discapacidad intelectual, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno alimentario, trastorno de ansiedad (incluido el trastorno de ansiedad generalizada), cualquier historial de psicosis, trastorno del espectro autista, síndrome de Tourette, trastorno genético confirmado con trastornos cognitivos y/o conductuales, o cualquier otro diagnóstico/historial médico significativo que, a discreción del investigador, excluya al sujeto de participar en el estudio.
3. El sujeto tiene evidencia de cualquier enfermedad crónica del sistema nervioso central (SNC), como tumores, inflamación, trastorno convulsivo, trastorno vascular, posibles trastornos relacionados con el SNC que pueden ocurrir en la infancia o antecedentes de síntomas neurológicos persistentes relacionados con una lesión grave en la cabeza. .
4. El sujeto tiene cualquier anomalía médica clínicamente significativa y/o inestable, afección médica crónica, síntomas neurológicos persistentes, antecedentes de anomalías cardiovasculares, anomalías respiratorias, hepáticas, gastrointestinales, renales o cualquier trastorno o historial de una afección que afectaría o interferiría con el fármaco. absorción, distribución, metabolismo o excreción durante el estudio o puede interferir con la capacidad de los participantes para participar en el estudio.
5. El sujeto tiene antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular temprana o muerte súbita.
6. El sujeto tiene antecedentes de intento de suicidio o ideación suicida clínicamente significativa según la evaluación de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), o responde "sí" al ítem 4 o 5 de "Ideación suicida" en los últimos 3 años en la C- Evaluación de vida/reciente de SSRS en la selección.
7. El sujeto tiene antecedentes de convulsiones, excluyendo las convulsiones febriles.
8. El sujeto tiene un trastorno del sueño primario conocido (p. ej., apnea del sueño, narcolepsia, etc.)
9. El sujeto tiene antecedentes de hipertensión de moderada a grave o tiene una presión arterial sistólica sentado en reposo superior a 140 milímetros de mercurio (mmHg) o una presión arterial diastólica superior a 90 mmHg.
10. El investigador considera que el sujeto es refractario al tratamiento.
11. Cualquier uso de anticonvulsivos actualmente o en los últimos 2 años.
12. Trastorno tiroideo no controlado indicado por hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤0,8 x el límite inferior normal (LLN) o ≥ 1,25 x el límite superior normal (ULN) del laboratorio de referencia.
13. El sujeto tiene familiares de primer grado (padre biológico o hermano) con antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar I o trastorno bipolar II.
14. El sujeto tiene antecedentes de abuso de sustancias o muestra evidencia de trastorno por consumo de sustancias o alcohol o tiene un resultado positivo en la prueba de detección de alcohol o drogas en la orina. Se puede permitir que los sujetos con pruebas de detección de drogas positivas continúen en el estudio si el resultado de la prueba de detección de drogas positiva es de medicamentos recetados y el sujeto está dispuesto a lavar la medicación según lo requiera el protocolo.
15. El sujeto tiene un historial de abuso físico, emocional o sexual que resulta en un diagnóstico actual de trastorno de estrés postraumático.
16. Experiencia previa en tratamiento/exposición a CTx-1301.
17. El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica o sensibilidad al metilfenidato, o cualquier sustancia contenida en CTx-1301 o el fármaco placebo.
18. El sujeto ha participado en un estudio de laboratorio dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la Selección o ha participado en cualquier otro estudio clínico con un fármaco/producto en investigación dentro de los 90 días anteriores a la Selección o está participando actualmente en otro estudio clínico.
19. El sujeto anticipa un movimiento fuera del rango geográfico del sitio de investigación durante la duración del período de estudio o planes de viaje que no permitirían el cumplimiento del protocolo durante el período de estudio.
20. El sujeto no es apto de ninguna otra manera para participar en el estudio, según lo determine el investigador.
21. Sujetos que sean familiares de los empleados del centro de estudio, del investigador o aquellos con participación directa en el estudio propuesto bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio.
22. Los sujetos que viven en el mismo hogar no pueden estar en la misma cohorte.

Criterio de elegibilidad:

Los sujetos deberán cumplir con los siguientes criterios al final de la fase de optimización de la dosis para ser elegibles para la fase de tratamiento aleatorio doble ciego. Estos criterios se basan en la eficacia y la seguridad observadas durante el período de optimización de la dosis de 5 semanas.

1. Un mínimo de 2 semanas secuenciales con la dosis óptima.
2. Una reducción de ≥ 30% del AISRS desde la Visita 2 a la Visita 7 durante la fase de optimización de dosis.
3. Una puntuación CGI-I de 1 o 2 puntos ("Muy mejorado" o "Muy mejorado") al final de la fase de optimización de la dosis.
4. Tolerabilidad aceptable de la dosis optimizada de CTx-1301 durante la fase de optimización de la dosis.