Estudo de eficácia e segurança de fase 3 em adultos com TDAH usando CTx-1301.

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 55 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento.
2. O sujeito deve ter um índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 e ≤40.
3. O sujeito está insatisfeito com sua terapia farmacológica atual para tratamento de TDAH ou não está recebendo terapia farmacológica para TDAH. A inclusão de indivíduos virgens de terapia farmacológica para TDAH é permitida.
4. Teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo para indivíduos com potencial para engravidar e devem concordar em permanecer abstinentes ou concordar em usar uma forma de controle de natalidade altamente eficaz e medicamente aceitável no momento do consentimento escrito ou verbal e por pelo menos menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ter sido tomada (mulheres), a menos que estejam na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis. Indivíduos do sexo masculino com parceiras devem concordar na triagem para permanecer abstinentes ou concordar em usar uma forma eficaz e clinicamente aceitável de controle de natalidade da triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
5. O sujeito deve ter boa saúde geral definida como ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante, conforme determinado pelo investigador com base em exames físicos e neurológicos, sinais vitais, ECGs, histórico médico e valores laboratoriais (hematologia, química ou urinálise) na triagem. Se algum dos exames ou valores não estiver dentro do intervalo de referência do laboratório, o investigador deve revisar o intervalo e determinar se é clinicamente relevante. Se clinicamente relevante, o sujeito não é elegível para o estudo.
6. A função intelectual do sujeito está em um nível apropriado, conforme considerado pelo Investigador.
7. Os sujeitos precisam ser capazes de realizar pelo menos o nível básico de problemas no pré-teste PERMP com pelo menos 10 perguntas respondidas corretamente por página ou 2 minutos realizados na Visita 2.
8. O sujeito deve atender aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - Quinta Edição (DSM-5) para o diagnóstico primário de TDAH para qualquer uma das três apresentações (apresentação combinada, desatenta ou hiperativa/impulsiva) após avaliação clínica e confirmada pelo Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade - Adultos (MINI).
9. O sujeito deve pontuar 24 ou mais na Escala de Avaliação do Investigador de TDAH para Adultos (AISRS) na visita de Triagem (Visita 1) e na visita inicial (Visita 2) se não for necessária a eliminação da medicação para o TDAH. Para indivíduos que requerem eliminação de medicamentos para TDAH, este critério refere-se a uma pontuação após a eliminação na visita inicial (Visita 2).
10. O indivíduo deve ter uma pontuação de 4 (moderadamente doente) ou superior na escala de impressões clínicas globais de gravidade (CGI-S) administrada pelo médico na triagem. Para indivíduos que necessitam de eliminação de medicamentos para TDAH, este critério refere-se a uma pontuação na visita inicial (Visita 2).
11. O sujeito deve ser capaz e disposto a eliminar todos os medicamentos estimulantes para o TDAH (exceto o medicamento do estudo conforme indicado pelo protocolo), incluindo medicamentos fitoterápicos, 5 dias antes do início da fase de otimização da dose e durante todo o estudo, definido como a conclusão da visita de acompanhamento de segurança. Além disso, o sujeito deve ser capaz e disposto a eliminar todos os medicamentos não estimulantes para o TDAH 21 dias antes do início da fase de otimização da dose e durante todo o estudo, definido como a conclusão da visita de acompanhamento de segurança.
12. O sujeito deve ser capaz de ler, escrever, falar e entender inglês e ser capaz de se comunicar com o investigador e o coordenador do estudo de maneira satisfatória e preencher todos os materiais relacionados ao estudo. O sujeito deve planejar estar disponível durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Se for mulher e tiver potencial para engravidar, o sujeito não deve estar grávida ou amamentando em nenhum momento durante o estudo ou por 30 dias após a conclusão do estudo. Se houver potencial para engravidar, os testes de hCG na urina serão administrados em pontos de tempo especificados pelo protocolo. Qualquer teste de gravidez positivo durante o estudo irá excluí-los da participação no estudo.
2. O sujeito tem qualquer diagnóstico psiquiátrico de transtorno bipolar I ou II, transtorno depressivo maior atual, transtorno de conduta, transtorno disruptivo da desregulação do humor, deficiência intelectual, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno alimentar, transtorno de ansiedade (incluindo transtorno de ansiedade generalizada), qualquer história de psicose, transtorno do espectro do autismo, síndrome de Tourette, transtorno genético confirmado com distúrbios cognitivos e/ou comportamentais ou qualquer outro diagnóstico/histórico médico significativo que, a critério do investigador, exclua o sujeito da entrada no estudo.
3. O sujeito tem evidências de qualquer doença crônica do sistema nervoso central (SNC), como tumores, inflamação, distúrbio convulsivo, distúrbio vascular, possíveis distúrbios relacionados ao SNC que podem ocorrer na infância ou histórico de sintomas neurológicos persistentes relacionados a um traumatismo craniano grave .
4. O sujeito tem qualquer anormalidade médica clinicamente significativa e/ou instável, condição médica crônica, sintomas neurológicos persistentes, histórico de anormalidade cardiovascular, anormalidades respiratórias, hepáticas, gastrointestinais, renais ou qualquer distúrbio ou histórico de uma condição que impactaria ou interferiria com o medicamento absorção, distribuição, metabolismo ou excreção durante o estudo ou pode interferir na capacidade dos participantes de participar do estudo.
5. O indivíduo tem histórico familiar de doença cardiovascular precoce ou morte súbita.
6. O indivíduo tem qualquer histórico de tentativa de suicídio ou ideação suicida clinicamente significativa com base na avaliação da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), ou responde "sim" ao item 4 ou 5 de "Ideação Suicida" nos últimos 3 anos no C- SSRS ao longo da vida/avaliação recente na Triagem.
7. O sujeito tem histórico de convulsões, excluindo convulsões febris.
8. O sujeito tem um distúrbio primário do sono conhecido (por exemplo, apneia do sono, narcolepsia, etc.)
9. O indivíduo tem um histórico de hipertensão moderada a grave ou pressão arterial sistólica em repouso superior a 140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica superior a 90 mmHg.
10. O sujeito é considerado refratário ao tratamento pelo Investigador.
11. Qualquer uso de anticonvulsivantes atualmente ou nos últimos 2 anos.
12. Distúrbio tireoidiano não controlado indicado por hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤0,8 x o limite inferior do normal (LLN) ou ≥ 1,25 x o limite superior do normal (LSN) do laboratório de referência.
13. O sujeito tem parentes de primeiro grau (pais ou irmãos biológicos) com histórico de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar I ou transtorno bipolar II.
14. O sujeito tem histórico de abuso de substâncias ou mostra evidências de transtorno por uso de substâncias ou álcool ou tem uma triagem positiva de álcool ou drogas na urina na Triagem. Indivíduos com triagem de drogas positiva podem ser autorizados a continuar no estudo se o resultado da triagem de drogas positiva for de medicamentos prescritos e o sujeito estiver disposto a interromper a medicação conforme exigido pelo protocolo.
15. O sujeito tem um histórico de abuso físico, emocional ou sexual, resultando em um diagnóstico atual de transtorno de estresse pós-traumático.
16. Experiência anterior de tratamento/exposição a CTx-1301.
17. O sujeito tem um histórico de reação alérgica ou sensibilidade ao metilfenidato ou a qualquer substância contida no CTx-1301 ou no medicamento placebo.
18. O sujeito participou de um estudo de laboratório dentro de 6 meses antes do início da triagem ou participou de qualquer outro estudo clínico com um medicamento/produto experimental dentro de 90 dias antes da triagem ou está atualmente participando de outro estudo clínico.
19. O sujeito antecipa uma mudança fora do alcance geográfico do local de investigação durante o período do estudo ou planeja uma viagem que não permitiria a conformidade com o protocolo durante o período do estudo.
20. O sujeito é inadequado de qualquer outra forma para participar do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
21. Indivíduos que são familiares dos funcionários do centro de estudos, do investigador ou aqueles com envolvimento direto no estudo proposto sob a direção desse investigador ou centro de estudos.
22. Indivíduos que vivem na mesma casa não podem estar na mesma coorte.

Critério de eleição:

Os indivíduos deverão atender aos seguintes critérios no final da fase de otimização da dose para serem elegíveis para a fase de tratamento duplo-cego e randomizado. Esses critérios são baseados na eficácia e segurança observadas durante o período de otimização de dose de 5 semanas.

1. Um mínimo de 2 semanas sequenciais na dose ideal.
2. Uma redução de ≥ 30% do AISRS da Visita 2 à Visita 7 durante a fase de otimização da dose.
3. Uma pontuação CGI-I de 1 ou 2 pontos ("Melhorou Muito" ou "Melhorou Muito") no final da fase de otimização da dose.
4. Tolerabilidade aceitável da dose otimizada de CTx-1301 durante a fase de otimização da dose.